Stephen L. Hauser, MD

Novartis a annoncé que la FDA a accordé l’approbation de la mise sur le marché de l’ofatumumab (Kesimpta) pour le traitement des formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP) chez l’adulte, y compris le syndrome cliniquement isolé (SIC), la maladie récurrente-rémittente et la SEP progressive secondaire active.1

Le traitement par injection sous-cutanée est un agent B ciblé de précision administré une fois par mois à la maison via le stylo auto-injecteur Sensoready. Novartis a indiqué qu’il prévoyait que le traitement serait disponible aux États-Unis dès septembre, avec des soumissions réglementaires supplémentaires en cours et une approbation attendue en Europe d’ici le premier semestre 2021.

Cette décision faisait suite à l’annonce faite en juin par Novartis que la FDA avait retardé sa décision réglementaire sur l’ofatumumab. L’anticorps monoclonal anti-CD20 entièrement humain est déjà approuvé aux États-Unis et en Europe comme traitement de première intention de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de la LLC récurrente. Dans cette indication, il est commercialisé sous la dénomination Arzerra.

« Cette approbation est une excellente nouvelle pour les patients atteints de sclérose en plaques en rechute. Dans les études cliniques clés, ce traitement révolutionnaire a produit une réduction profonde des nouvelles lésions cérébrales, réduisant les rechutes et ralentissant la progression de la maladie sous-jacente « , a déclaré Stephen L. Hauser, MD, directeur de l’Institut UCSF Weill pour les neurosciences et coprésident du comité de pilotage des études ASCLÉPIOS I et II, dans un communiqué. « Grâce à son profil de sécurité favorable et à son schéma d’injection mensuel bien toléré, les patients peuvent s’auto-administrer le traitement à domicile, en évitant les visites au centre de perfusion. »

REGARDEZ MAINTENANT: Publication des données de l’ANA2020 : L’Ofatumumab pour la SEP récurrente

La demande de licence de produits biologiques supplémentaires de Novartis a été étayée par les données des essais de phase 3 ASCLÉPIOS I et II (NCT02792218 et NCT02792231), qui ont présenté plus de 1800 patients et opposé l’agent au tériflunomide (Aubagio; Sanofi Genzyme), un inhibiteur oral synthèse de pyrimidine qui réduit l’activation des lymphocytes T et des lymphocytes B. Dans l’ensemble, l’essai a assigné au hasard 946 patients à recevoir de l’ofatumumab et 936 à recevoir du tériflunomide.

Au début du mois, les résultats complets des essais ont été publiés, montrant que les taux annualisés de rechute (RA) chez les patients atteints de SEP ont été réduits de 51% (ofatumumab: 0,11; tériflunomide: 0,22; différence, -0,11; IC à 95%, -0,16 à -0,06; P <.001) et 58% (ofatumumab: 0,10; tériflunomide: 0,25; différence, -0,15; IC à 95%, -0,20 à -0,09; P <.001) chez ceux qui ont reçu de l’ofatumumab dans les essais ACLEPIOS I et II, respectivement, les deux différences atteignant une signification statistique (P<.001 pour les deux).2

On a également observé une réduction significative des lésions T1 améliorant le gadolinium (Gd+), avec une réduction relative de 97 % et 94 % des ASCLÉPIOS I et II, respectivement (P<.001 pour les deux). De plus, il y avait une réduction relative de 82% et 85% des lésions T2 nouvelles ou élargies chez ASCLÉPIOS I et II, respectivement (P<.001 pour les deux).

Dans une méta-analyse préétablie, le risque d’aggravation confirmée de l’invalidité (CDW) à 3 mois et 6 mois a été réduit de 34 % (P =.002) et 32% (P =.01), respectivement, avec ofatumumab. Dans les données regroupées, le pourcentage de patients atteints de CDW à 3 mois était de 10,9% avec l’ofatumumab et de 15,0% avec le tériflunomide (hazard ratio, 0,66; P =.002), et à 6 mois était de 8,1% et 12,0%, respectivement (HR, 0,68; P =.01). À 6 mois, le pourcentage de patients présentant une amélioration confirmée du handicap était de 11,0% et de 8,1% (HR, 1,35; P =.09), respectivement.

« La sclérose en plaques (SEP) est une maladie complexe, et la réponse au traitement modificateur de la maladie variera d’une personne à l’autre », a déclaré Bruce Bebo, PhD, Vice-président exécutif de la recherche à la National MS Society, dans un communiqué.1 « Il est donc important d’avoir une gamme de traitements disponibles avec différents mécanismes d’action et voies d’administration. Nous sommes heureux d’avoir une option supplémentaire approuvée pour le traitement des formes récurrentes de SEP. »

Les résultats secondaires des données ASCLÉPIOS ont montré une supériorité de l’ofatumumab dans la réduction des dommages neuroaxonaux, le groupe présentant une concentration inférieure de 7% de la chaîne légère neurofilamentaire à 3 mois (P =.01), 27% de moins à 12 mois et 23% de moins à 24 mois chez ASCLÉPIOS I. Les différences correspondantes chez ASCLÉPIOS II étaient de 11% (P<.001), 26 % et 24 %, respectivement.

Le profil de sécurité démontré était similaire au tériflunomide, la fréquence des infections graves et des néoplasmes étant comparable entre les groupes de traitement. Des réactions liées à l’injection sont survenues chez 20,2 % du groupe ofatumumab et chez 15,0 % du groupe tériflunomide. La rhinopharyngite, les maux de tête, la réaction au site d’injection, l’infection des voies respiratoires supérieures et l’infection des voies urinaires ont été les événements indésirables (EI) les plus fréquemment observés avec l’ofatumumab, survenant chez ≥10 % des patients. Des infections graves sont survenues chez 2,5% et 1,8% des patients des groupes respectifs.

Récemment, dans un segment virtual NeurologyLive Peers and Perspectives, Matthew J. Baker, MD, et Jeffrey M. Kaplan, MD, a partagé ses réflexions sur les résultats de l’étude de bioéquivalence APLIOS et le traitement de patients appropriés avec ofatumumab pour la sclérose en plaques récurrente. Regardez la vidéo ci-dessous.

1. La FDA approuve Novartis Kesimpta® (ofatumumab), la première et la seule thérapie ciblée à cellules B auto-administrée pour les patients atteints de sclérose en plaques récidivante. Communiqué de presse. Novartis. 20 août 2020. Consulté le 20 août 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, et al. Ofatumumab contre Tériflunomide dans la sclérose en plaques. En anglais J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056/NEJMoa1917246