• 1 Protéine de surface externe A (OspA) de la bactérie spirochète de la maladie de Lyme
• 2 Intervention avec le SNC
• 3 Structure
• 4 structures 3D
• 5 Références

Protéine de surface externe A (OspA) de la bactérie spirochète de la maladie de Lyme

(Protéine de surface externe A) est une lipoprotéine abondante de l’agent causal de la maladie de Lyme, le spirochète Borrelia burgdorferi. Son but est de stimuler la production d’anticorps spécifiques contre B. burgdorferi et est utilisé comme vaccin contre la maladie de Lyme, la maladie véhiculée par les tiques (DrugBank 2012).

Intervention avec le SNC

ospaest une protéine borréliale qui colonise l’intestin central de l’hôte de la tique. La maladie de Lyme est une infection progressive résultant de l’inoculation du spirochète B. burgdorferi dans la peau par une tique nourricière, généralement des espèces Ixodes (Crystal Structure 2012). Si elle n’est pas traitée, elle peut évoluer en plusieurs étapes à partir de symptômes mineurs tels qu’une éruption cutanée, généralement considérée comme une éruption cutanée, puis évoluer vers de graves incapacités à vie. L’un des processus auto-immuns qui déclenchent une réponse inflammatoire provient de l’endurance de borrelia chez l’hôte. Il est connu pour provoquer des maladies démyélinisantes du système nerveux central (SNC). Une fois que la borrelia est dans le CNS, l’OspA est réglementée par souci d’adhésion à la zone (Durovska 2011). Initialement, l’OspA est régulée en baisse lors de l’infection de l’hôte, mais elle est à nouveau régulée dans les différents environnements de l’hôte du liquide céphalo-rachidien (LCR). Il est difficile pour notre système immunitaire d’attaquer les borrelia car il y a une inactivation des mécanismes effecteurs et aussi parce que les borrelia se cachent dans des compartiments moins accessibles de notre corps (Rupprecht 2008). Le principal mécanisme de protection est le blocage de la transmission des borrelia de la tique à l’hôte par des anticorps anti-OspA (de Silva 1996). Cependant, d’autres études doivent être effectuées afin d’améliorer les vaccins à base d’OspA.

Structure

Ici, un design 3D a été créé pour représenter ses structures. OspA est composé d’un pli prolongé avec 21 feuilles bêta anti-parallèles et une seule hélice alpha. Ils sont agencés pour former les domaines de barillet N-terminal, de feuille centrale et de baril C–terminal OspA présente de nombreuses caractéristiques, y compris un motif de pliage unique qui comprend des réseaux de charges alternés en feuille β antiparallèle, un site de liaison de ligand potentiel, une surface conservée chevauchant l’épitope de la Fab et un motif variable distinctif. Cela suggère que la protéine a une fonction conservée, agissant peut-être comme un récepteur ou un transducteur de signal (Crystal Structure 2012). Bien que l’OspA ait normalement une cystéine N-terminale lipidée pour fournir une ancre membranaire (Brandt, 1990), une forme recombinante non lipidée est soluble dans une solution aqueuse et est toujours reconnue par les anticorps des patients atteints de la maladie de Lyme (Dunn, 1990). Il a été identifié que trois boucles de brins bêta de connexion sont les principaux sites de liaison.

de couleur rouge sur la structure 3D, constituée de résidus 203 à 220. Cependant, une variation naturelle trouvée sur la couleur jaune, de la première boucle est un facteur limitant significatif de la liaison des anticorps. , de couleur pourpre, est constitué des résidus 224 à 233. Et de couleur bleue, se compose de résidus 246 à 257. Le reste des feuilles bêta était coloré en cyan car elles ne jouaient aucun rôle significatif dans l’OspA. Ce prototype suggère l’importance des trois boucles spécifiques et leur but pour la liaison.

Structures 3D

Voir Protéine de surface externe

Brandt M E, Riley B S, Radolf J D, Norgard M V (1990) Infect Immun58: 983-991

« Structure Cristalline de la Protéine de Surface Externe de L’Antigène de La Maladie De Lyme A Complexée Avec une L-Fab. » Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With an L-Fab. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.pnas.org/content/94/8/3584.full>.

de Silva A M, Telford S R III, Brunet L R, Barthold S W, Fikrig (1996) J Exp Med 183:271–275

« DrugBank: OspA Lipoprotein (DB00045). » DrugBank. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.drugbank.ca/drugs/DB00045>.

Dunn J J, Lade B N, Barbour A G(1990) Protein Expression Purif 1:159–168

Durovska,J,S Bazovska, et al. « infection with B.burgdorferi s.l., and the CNS demyelinating disease. Un rapport de cas. » PubMed. 32.4(2011):411-414. 20 Avril2012. <pubmed.gov >.

Rupprecht, Tobias A. « La pathogenèse de la Neuroborréliose de Lyme: De l’infection à l’inflammation. »MOL MED. (2008): 205-212.