AVERTISSEMENTS

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PRÉCAUTIONS

Toxicité du système organique

La SSP Otrexup ne doit être utilisée que par des médecins dont les connaissances et l’expérience incluent l’utilisation d’un traitement par antimétabolite. En raison de la possibilité de réactions toxiques graves (pouvant être mortelles), Otrexup PFS ne doit être utilisé que chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde présentant une maladie invalidante sévère, récalcitrante et qui ne répond pas de manière adéquate aux autres formes de traitement.

Des décès ont été rapportés avec l’utilisation du méthotrexate dans le traitement de la malignité, du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les toxicités de la moelle osseuse, du foie, des poumons et des reins. Otrexup PFS présente un potentiel de toxicité grave. Les effets toxiques peuvent être liés en fréquence et en gravité à la dose ou à la fréquence d’administration, mais ont été observés à toutes les doses. Comme ils peuvent survenir à tout moment du traitement, il est nécessaire de suivre de près les patients sous SSP Otrexup. La plupart des effets indésirables sont réversibles s’ils sont détectés tôt. Lorsque de telles réactions se produisent, la posologie du médicament doit être réduite ou arrêtée et des mesures correctives appropriées doivent être prises. Si nécessaire, cela pourrait inclure l’utilisation de leucovorine calcique et / ou une hémodialyse aiguë intermittente avec un dialyseur à flux élevé. Si le traitement par Otrexup PFS est réinstauré, il doit être effectué avec prudence, en tenant dûment compte du besoin supplémentaire du médicament et en augmentant la vigilance quant à une éventuelle récurrence de la toxicité. La pharmacologie clinique du méthotrexate n’a pas été bien étudiée chez les personnes âgées. En raison de la diminution de la fonction hépatique et rénale ainsi que de la diminution des réserves de folate dans cette population, des doses relativement faibles doivent être envisagées et ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes précoces de toxicité.

Gastro-intestinal

La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption du traitement: sinon, une entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent survenir.

En cas de vomissements, de diarrhée ou de stomatite pouvant entraîner une déshydratation, la SSP Otrexup doit être interrompue jusqu’au rétablissement. Otrexup PFS doit être utilisé avec une extrême prudence en présence d’ulcère gastro-duodénal ou de colite ulcéreuse.

Une toxicité gastro-intestinale inattendue (parfois mortelle) a été rapportée avec l’administration concomitante de méthotrexate (généralement à forte dose) et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Hématologique

Otrexup PFS peut supprimer l’hématopoïèse et provoquer une anémie, une anémie aplasique, une pancytopénie, une leucopénie, une neutropénie et / ou une thrombocytopénie. Chez les patients présentant une déficience hématopoïétique préexistante, Otrexup PFS doit être utilisé avec prudence, voire avec précaution. Dans les essais cliniques contrôlés menés avec une autre formulation de méthotrexate dans la polyarthrite rhumatoïde (n = 128), une leucopénie (WBC < 3000 / mm3) a été observée chez 2 patients, une thrombocytopénie (plaquettes < 100 000 / mm3) chez 6 patients et une pancytopénie chez 2 patients.

La SSP Otrexup doit être arrêtée immédiatement en cas de baisse significative de la numération globulaire. Les patients présentant une granulocytopénie profonde et de la fièvre doivent être évalués immédiatement et nécessitent généralement un traitement antibiotique parentéral à large spectre.

Une suppression de la moelle osseuse et une anémie aplasique d’une gravité inattendue (parfois fatale) ont été rapportées avec l’administration concomitante de méthotrexate (généralement à forte dose) et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Hépatique

La SSP Otrexup présente un potentiel d’hépatotoxicité aiguë (transaminases élevées) et chronique (fibrose et cirrhose). La toxicité chronique est potentiellement mortelle; elle est généralement survenue après une utilisation prolongée (généralement deux ans ou plus) et après une dose totale d’au moins 1,5 gramme. Dans les études menées chez des patients psoriasiques, l’hépatotoxicité semblait être fonction de la dose cumulée totale et semblait être renforcée par l’alcoolisme, l’obésité, le diabète et l’âge avancé. Un taux d’incidence précis n’a pas été déterminé; le taux de progression et de réversibilité des lésions n’est pas connu. Une prudence particulière est indiquée en présence de lésions hépatiques préexistantes ou d’une altération de la fonction hépatique.

Dans le psoriasis, des tests de la fonction hépatique, y compris l’albumine sérique, doivent être effectués périodiquement avant l’administration, mais sont souvent normaux en cas de développement de fibrose ou de cirrhose. Ces lésions ne peuvent être détectables que par biopsie. La recommandation habituelle est d’obtenir une biopsie du foie à 1) avant la thérapie ou peu de temps après l’initiation du traitement (2 à 4 mois), 2) une dose cumulée totale de 1,5 gramme et 3) après chaque 1,0 à 1,5 gramme supplémentaire. Une fibrose modérée ou toute cirrhose entraîne normalement l’arrêt du médicament; une fibrose légère suggère normalement une biopsie répétée dans 6 mois.

Les résultats histologiques plus doux tels que la modification de la graisse et l’inflammation portale de faible grade sont des préthérapies relativement courantes. Bien que ces légères modifications ne soient généralement pas une raison pour éviter ou interrompre le traitement par Otrexup PFS, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Dans la polyarthrite rhumatoïde, l’âge à la première utilisation du méthotrexate et la durée du traitement ont été rapportés comme facteurs de risque d’hépatotoxicité; d’autres facteurs de risque, similaires à ceux observés dans le psoriasis, peuvent être présents dans la polyarthrite rhumatoïde mais n’ont pas été confirmés à ce jour. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l’apparition d’une fibrose ou d’une cirrhose dans cette population. Une expérience combinée a été rapportée chez 217 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant subi une biopsie du foie avant et pendant le traitement (après une dose cumulée d’au moins 1,5 g) et chez 714 patients ayant subi une biopsie uniquement pendant le traitement. Il y a 64 (7%) cas de fibrose et 1 (0,1%) cas de cirrhose. Sur les 64 cas de fibrose, 60 étaient considérés comme légers. La tache de réticuline est plus sensible à la fibrose précoce et son utilisation peut augmenter ces chiffres. On ne sait pas si une utilisation encore plus longue augmentera ces risques.

Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués au début du traitement à intervalles de 4 à 8 semaines chez les patients recevant Otrexup PFS pour la polyarthrite rhumatoïde. Une biopsie hépatique avant traitement doit être réalisée chez les patients ayant des antécédents de consommation excessive d’alcool, des valeurs de base anormales persistantes au test de la fonction hépatique ou une infection chronique par l’hépatite B ou C. Pendant le traitement, une biopsie du foie doit être effectuée en cas d’anomalies persistantes du test de la fonction hépatique ou de diminution de l’albumine sérique en dessous de la plage normale (dans le cadre d’une polyarthrite rhumatoïde bien contrôlée).

Si les résultats d’une biopsie hépatique montrent de légères modifications (Roenigk, grades I, II, IIIa), la SSP Otrexup peut être poursuivie et le patient surveillé conformément aux recommandations énumérées ci-dessus. La SSP Otrexup doit être interrompue chez tout patient présentant des tests de fonction hépatique anormaux persistants et refusant une biopsie hépatique ou chez tout patient dont la biopsie hépatique présente des modifications modérées à sévères (Roenigk grade IIIb ou IV).

Infection ou États immunologiques

Otrexup PFS doit être utilisé avec une extrême prudence en présence d’une infection active et est contre-indiqué chez les patients présentant des syndromes d’immunodéficience manifestes ou en laboratoire.

La vaccination peut être inefficace lorsqu’elle est administrée pendant le traitement par Otrexup PFS. La vaccination avec des vaccins à virus vivants n’est généralement pas recommandée. Des cas d’infection par la vaccine disséminée ont été rapportés après l’immunisation contre la variole chez des patients recevant un traitement au méthotrexate. Une hypogammaglobulinémie a été rarement rapportée.

Des infections opportunistes potentiellement mortelles, en particulier une pneumonie à Pneumocystis jiroveci, peuvent survenir avec le traitement par Otrexup PFS. Lorsqu’un patient présente des symptômes pulmonaires, la possibilité d’une pneumonie à Pneumocystis jiroveci doit être envisagée.

Neurologique

Des cas de leucoencéphalopathie ont été rapportés après administration intraveineuse de méthotrexate à des patients ayant subi une irradiation craniospinale. Une neurotoxicité grave, se manifestant fréquemment par des crises généralisées ou focales, a été rapportée avec une fréquence inattendue accrue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë traités par méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m2). Les patients symptomatiques présentaient généralement une leucoencéphalopathie et / ou des calcifications microangiopathiques lors d’études d’imagerie diagnostique. Une leucoencéphalopathie chronique a également été rapportée chez des patients ayant reçu des doses répétées de méthotrexate à forte dose avec leucovorin rescue, même sans irradiation crânienne.

L’arrêt du méthotrexate n’entraîne pas toujours une récupération complète. Un syndrome neurologique aigu transitoire a été observé chez des patients traités avec des schémas posologiques à forte dose. Les manifestations de cette encéphalopathie ressemblant à un AVC peuvent inclure une confusion, une hémiparésie, une cécité transitoire, des convulsions et un coma. La cause exacte est inconnue. Après l’utilisation intrathécale du méthotrexate, la toxicité du système nerveux central qui peut survenir peut être classée comme suit: arachnoïdite chimique aiguë se manifestant par des symptômes tels que maux de tête, maux de dos, rigidité nucale et fièvre; myélopathie subaiguë caractérisée par une paraparésie / paraplégie associée à une atteinte d’une ou plusieurs racines nerveuses de la colonne vertébrale; leucoencéphalopathie chronique se manifestant par une confusion, une irritabilité, une somnolence, une ataxie, une démence, des convulsions et un coma. Cette condition peut être progressive et même fatale.

Pulmonaire

La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, y compris la pneumopathie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse, qui peut survenir de manière aiguë à tout moment du traitement et a été rapportée à de faibles doses. Il n’est pas toujours entièrement réversible et des décès ont été signalés.

Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) ou une pneumopathie non spécifique survenant pendant le traitement par Otrexup PFS peuvent indiquer une lésion potentiellement dangereuse et nécessiter une interruption du traitement et une investigation minutieuse. Bien que cliniquement variable, le patient typique atteint d’une maladie pulmonaire induite par le méthotrexate présente de la fièvre, de la toux, une dyspnée, une hypoxémie et un infiltrat à la radiographie pulmonaire; l’infection (y compris la pneumonie) doit être exclue. Cette lésion peut survenir à toutes les doses.

Rénale

La SSP Otrexup peut provoquer des lésions rénales pouvant entraîner une insuffisance rénale aiguë. Des doses élevées de méthotrexate utilisées dans le traitement de l’ostéosarcome peuvent provoquer des lésions rénales entraînant une insuffisance rénale aiguë. La néphrotoxicité est principalement due à la précipitation du méthotrexate et du 7-hydroxyméthotrexate dans les tubules rénaux. Une attention particulière à la fonction rénale, y compris une hydratation adéquate, une alcalinisation de l’urine et une mesure des taux sériques de méthotrexate et de créatinine, sont essentielles pour une administration sûre.

Peau

Des réactions dermatologiques sévères, parfois mortelles, comprenant une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome de Stevens-

Johnson, une dermatite exfoliative, une nécrose cutanée et un érythème polymorphe, ont été rapportées chez les enfants et les adultes dans les jours suivant l’administration de méthotrexate par voie orale, intramusculaire, intraveineuse ou intrathécale. Des réactions ont été observées après des doses uniques ou multiples de méthotrexate faibles, intermédiaires ou élevées chez des patients atteints de maladies néoplasiques et non néoplasiques.

Les lésions du psoriasis peuvent être aggravées par une exposition concomitante au rayonnement ultraviolet.

La dermatite par rayonnement et les coups de soleil peuvent être « rappelés » par l’utilisation de méthotrexate.

Autres précautions

Otrexup PFS doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de débilité.

Le méthotrexate sort lentement des compartiments du troisième espace (ex : épanchements pleuraux ou ascite). Il en résulte une demi-vie plasmatique terminale prolongée et une toxicité inattendue. Chez les patients présentant des accumulations significatives de tiers d’espace, il est conseillé d’évacuer le liquide avant le traitement et de surveiller les taux plasmatiques de méthotrexate.

Toxicité embryo-fœtale

Il a été rapporté que le méthotrexate causait la mort fœtale et/ou des anomalies congénitales. Par conséquent, la SSP Otrexup n’est pas recommandée pour les femmes en âge de procréer, sauf s’il existe des preuves médicales claires que les avantages peuvent être censés l’emporter sur les risques considérés. Otrexup PFS est contre-indiqué chez les femmes enceintes atteintes de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde.

Les femmes en âge de procréer ne doivent pas commencer à prendre la SSP Otrexup avant que la grossesse ne soit exclue et doivent être pleinement informées du risque grave pour le fœtus en cas de grossesse pendant le traitement. Des mesures appropriées doivent être prises pour éviter la conception pendant le traitement par Otrexup PFS. La grossesse doit être évitée si l’un des partenaires reçoit la SSP Otrexup; pendant et pendant au moins trois mois après le traitement chez les patients de sexe masculin, et pendant et pendant au moins un cycle ovulatoire après le traitement chez les patientes.

Effets sur la reproduction

Il a été rapporté que le méthotrexate entraîne une altération de la fertilité, une oligospermie et un dysfonctionnement menstruel chez l’homme, pendant et pendant une courte période après l’arrêt du traitement.

Le risque d’effets de la reproduction doit être discuté avec les patients hommes et femmes prenant Otrexup PFS.

Tests de laboratoire

Les patients sous traitement par Otrexup PFS doivent être étroitement surveillés afin que les effets toxiques soient détectés rapidement. L’évaluation initiale doit inclure une numération formule sanguine complète avec numération différentielle et plaquettaire, des enzymes hépatiques, des tests de la fonction rénale et une radiographie pulmonaire.

Pendant le traitement, un suivi de ces paramètres est recommandé: hématologie au moins mensuelle, fonction rénale et fonction hépatique tous les 1 à 2 mois.

Pendant les doses initiales ou changeantes, ou pendant les périodes de risque accru de taux sanguins élevés de méthotrexate (par exemple, déshydratation), une surveillance plus fréquente peut également être indiquée.

Tests de la fonction hépatique

Des anomalies transitoires des tests de la fonction hépatique sont fréquemment observées après l’administration de méthotrexate et ne sont généralement pas une cause de modification du traitement par méthotrexate. Des anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique et / ou une dépression de l’albumine sérique peuvent être des indicateurs de toxicité hépatique grave et nécessitent une évaluation.

Une relation entre des tests de fonction hépatique anormaux et une fibrose ou une cirrhose du foie n’a pas été établie chez les patients atteints de psoriasis. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l’apparition d’une fibrose ou d’une cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde.

Tests de la fonction pulmonaire

Des tests de la fonction pulmonaire peuvent être utiles si une maladie pulmonaire induite par le méthotrexate est suspectée, en particulier si des mesures de référence sont disponibles.

Risques d’une mauvaise administration

Le médecin et le pharmacien doivent souligner au patient que la SSP Otrexup est administrée chaque semaine et qu’une utilisation quotidienne erronée a entraîné une toxicité fatale.

Patients Présentant une Insuffisance Rénale, Une Ascite ou des Épanchements Pleuraux

L’élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale, une ascite ou des épanchements pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement attentive de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou, dans certains cas, l’arrêt de l’administration d’Otrexup PFS.

Étourdissements et fatigue

Des effets indésirables, tels que étourdissements et fatigue, peuvent affecter l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Lymphomes malins

Des lymphomes non hodgkiniens et d’autres tumeurs ont été rapportés chez des patients recevant du méthotrexate par voie orale à faible dose. Cependant, il y a eu des cas de lymphome malin survenant pendant le traitement par du méthotrexate oral à faible dose, qui ont régressé complètement après le retrait du méthotrexate, sans nécessiter de traitement anti-lymphome actif. Arrêtez d’abord Otrexup PFS et, si le lymphome ne régresse pas, un traitement approprié doit être instauré.

Syndrome de lyse tumorale

Comme d’autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un « syndrome de lyse tumorale » chez les patients présentant des tumeurs à croissance rapide.

La radiothérapie concomitante

Le méthotrexate administré en même temps que la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d’ostéonécrose.

Information sur le conseil du patient

Voir l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS sur le PATIENT et Mode d’emploi)

Risque de toxicité pour les organes

Informer les patients des risques de toxicité pour les organes, notamment gastro-intestinaux, hématologiques, hépatiques, d’infections, neurologiques, pulmonaires, rénales et cutanées, ainsi que des signes et symptômes possibles pour lesquels ils doivent contacter leur fournisseur de soins de santé. Informer les patients de la nécessité d’un suivi étroit, y compris des tests de laboratoire périodiques pour surveiller la toxicité.

Importance D’un Dosage et d’une administration Appropriés

Le médecin et le pharmacien doivent souligner au patient que la dose recommandée est prise chaque semaine et que l’utilisation quotidienne erronée de la dose recommandée a conduit à une toxicité fatale.

Otrexup PFS est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d’un médecin. Les patients ne doivent pas s’auto-administrer avant d’avoir reçu une formation d’un professionnel de la santé. La capacité du patient ou du soignant à administrer la SSP Otrexup doit être évaluée. Un appareil d’entraînement est disponible à des fins d’entraînement.

Les patients doivent être informés d’utiliser les sites d’administration sur l’abdomen ou la cuisse. L’administration ne doit pas être faite à moins de 2 pouces du nombril. Demandez aux patients de ne pas administrer Otrexup PFS aux bras ou à toute autre zone du corps, comme indiqué dans le Mode d’emploi d’Otrexup PFS.

Risques de Grossesse Et De Reproduction

Informez les patientes que la SSP Otrexup peut causer des lésions fœtales et qu’elle est contre-indiquée pendant la grossesse. Informez les femmes en âge de procréer que la SSP Otrexup ne doit pas être commencée tant que la grossesse n’est pas exclue. Les femmes devraient être pleinement informées du risque grave pour le fœtus en cas de grossesse pendant le traitement. Informez les patientes de contacter leur médecin si elles soupçonnent qu’elles sont enceintes.

Aviser les patientes qu’une grossesse doit être évitée si l’un des partenaires reçoit la SSP Otrexup; pendant et pendant au moins trois mois après le traitement chez les patients de sexe masculin, et pendant et pendant au moins un cycle ovulatoire après le traitement chez les patientes.

Discutez du risque d’effets sur la reproduction avec les patients hommes et femmes prenant Otrexup PFS.

Informer les patientes qu’il a été rapporté que le méthotrexate entraîne une altération de la fertilité, une oligospermie et un dysfonctionnement menstruel, pendant et pendant une courte période après l’arrêt du traitement.

Les mères allaitantes

Informent les patients qu’Otrexup PFS est contre-indiqué chez les mères allaitantes.

Aptitude à conduire ou à utiliser des machines

Informer les patients que des effets indésirables tels que des étourdissements et de la fatigue peuvent affecter leur aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Stockage et Élimination appropriés

Conseiller aux patients de conserver la SSP Otrexup entre 20 °C et 25 ° C (68 °F à 77 ° F) et de la protéger de la lumière (conserver dans la boîte jusqu’au moment de l’utilisation)

Informer les patients et les soignants de la nécessité d’une élimination appropriée après utilisation, y compris l’utilisation d’un contenant d’élimination des objets tranchants.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Le méthotrexate a été évalué dans un certain nombre d’études animales pour déterminer le potentiel cancérigène avec des résultats non concluants. Bien qu’il existe des preuves que le méthotrexate cause des dommages chromosomiques aux cellules somatiques animales et aux cellules de la moelle osseuse humaine, la signification clinique reste incertaine.

Des données sont disponibles concernant les risques de grossesse et de fertilité chez l’homme.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse X

Il a été rapporté que le méthotrexate provoque une embryotoxicité, une mort fœtale, des anomalies congénitales et un avortement chez l’homme et qu’il est contre-indiqué chez la femme enceinte.

Mères allaitantes

En raison du risque d’effets indésirables graves du méthotrexate chez les nourrissons nourris au sein, le méthotrexate est contre-indiqué chez les mères allaitantes. Par conséquent, une décision doit être prise de cesser d’allaiter ou d’arrêter le médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Du méthotrexate a été détecté dans le lait maternel humain. Le rapport de concentration plasmatique du lait maternel le plus élevé atteint était de 0,08:1.

Utilisation en pédiatrie

L’innocuité et l’efficacité du méthotrexate, y compris la SSP Otrexup, n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis.

La sécurité et l’efficacité de la SSP Otrexup n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de maladies néoplasiques.

L’innocuité et l’efficacité du méthotrexate ont été établies chez des patients pédiatriques atteints d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire.

Études cliniques publiées évaluant l’utilisation du méthotrexate chez les enfants et les adolescents (i.e., patients âgés de 2 à 16 ans) présentant une JIP a démontré une sécurité comparable à celle observée chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Otrexup PFS ne contient pas de conservateur. Cependant, les formulations injectables de méthotrexate contenant l’alcool benzylique conservateur ne sont pas recommandées pour une utilisation chez les nouveau-nés. Des cas de « syndrome haletant » mortel ont été rapportés chez les nouveau-nés (enfants de moins d’un mois) à la suite de l’administration de solutions intraveineuses contenant le conservateur alcool benzylique. Les symptômes comprennent un début frappant de respiration haletante, une hypotension, une bradycardie et un collapsus cardiovasculaire.

Une neurotoxicité grave, se manifestant fréquemment par des convulsions généralisées ou focales, a été rapportée avec une augmentation inattendue de la fréquence chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë traités par méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g/m2).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le méthotrexate n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, compte tenu de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique et rénale, de diminution des réserves de folate, d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux (c.-à-d. qui interfèrent avec la fonction rénale, le méthotrexate ou le métabolisme des folates) dans cette population. Étant donné que la diminution de la fonction rénale peut être associée à une augmentation des effets indésirables et que les mesures sériques de la créatinine peuvent surestimer la fonction rénale chez les personnes âgées, des méthodes plus précises (c.-à-d. clairance de la créatinine) doivent être envisagées. Les taux sériques de méthotrexate peuvent également être utiles. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes précoces de toxicité hépatique, médullaire et rénale. Dans les situations d’utilisation chronique, certaines toxicités peuvent être réduites par une supplémentation en folate. L’expérience post-commercialisation suggère que la survenue d’une suppression de la moelle osseuse, d’une thrombocytopénie et d’une pneumopathie peut augmenter avec l’âge.

Femelles Et Mâles À Potentiel de Reproduction

La SSP Otrexup n’est pas recommandée pour les femelles en âge de procréer, sauf s’il existe des preuves médicales claires que les bénéfices peuvent l’emporter sur les risques considérés. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas commencer à prendre du méthotrexate tant que la grossesse n’est pas exclue et doivent être pleinement informées du risque grave pour le fœtus en cas de grossesse pendant le traitement.

Des mesures appropriées doivent être prises pour éviter la conception pendant le traitement par Otrexup PFS. La grossesse doit être évitée si l’un des partenaires reçoit du méthotrexate; pendant et pendant au moins trois mois après le traitement chez les patients de sexe masculin, et pendant et pendant au moins un cycle ovulatoire après le traitement chez les patientes.

Il a été rapporté que le méthotrexate cause une altération de la fertilité, une oligospermie et un dysfonctionnement menstruel chez l’homme, pendant et pendant une courte période après l’arrêt du traitement.

Insuffisance rénale

L’élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement attentive de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou, dans certains cas, l’arrêt de l’administration d’Otrexup PFS.

Insuffisance hépatique

L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du méthotrexate n’a pas été étudié. Otrexup PFS est contre-indiqué chez les patients atteints d’une maladie hépatique alcoolique ou d’une autre maladie hépatique chronique. Les patients souffrant d’obésité, de diabète, de fibrose hépatique ou de stéatohépatite présentent un risque accru de lésion hépatique et de fibrose secondaire au méthotrexate et doivent être surveillés de près.