Après une privation d’O2, l’acidose tissulaire s’auto-corrige rapidement. Cette étude a évalué l’effet de cette correction du pH sur l’induction et les voies d’une lésion tubulaire proximale post-hypoxique. De plus, des moyens de prévenir les blessures qui en résultent ont été explorés. Des segments tubulaires proximaux isolés de rat (PTS) ont été soumis à une hypoxie/réoxygénation (50/30 ou 30/50 minutes) dans les conditions d’incubation suivantes: 1) pH continu 7.4, 2) pH continu 6,8, ou 3) hypoxie à pH 6,8 et réoxygénation à pH 7,4 (addition de base NaHCO3 ou Tris). Des SSPT oxygénés en continu et maintenus dans ces mêmes conditions de pH ont servi de témoins. Les lésions cellulaires létales ont été évaluées par libération de lactate déshydrogénase (LDH). Les effets du pH sur plusieurs voies supposées de lésion par hypoxie /réoxygénation ont également été évalués (déplétion de l’ATP, peroxydation des lipides et désacylation membranaire). L’acidose a bloqué la libération de LDH hypoxique (pH 7,4, 50 +/- 2 %; pH 6,8, 6 +/- 1 %) sans atténuer la désacylation membranaire ou l’épuisement de l’ATP. Pendant la réoxygénation, une LDH minimale a été libérée (3-5%) si le pH était maintenu constant. Cependant, si le pH post-hypoxique était corrigé, immédiat (< ou= 5 minutes) et mort cellulaire marquée (par exemple, 55 +/- 3 % avec Tris) s’est produite. Ceci a été dissocié de la peroxydation lipidique ou de la nouvelle désacylation, et il a été précédé d’un rapport ATP / ADP déprimé (suggérant un défaut associé à l’acidose dans l’énergétique des cellules hypoxiques / posthypoxiques). La lésion de Realkalinisation n’était pas inévitable, car elle pouvait être sensiblement bloquée par 1) une addition de glycine post-hypoxique, 2) une hypothermie post-hypoxique transitoire ou 3) permettant une période de réoxygénation (récupération cellulaire) de 10 minutes avant l’addition de base. Ni le mannitol ni la suppression du tampon gradué Ca2+ n’ont conféré de protection. La correction aiguë du pH n’a causé aucune blessure au stress post-traumatique oxygéné en continu. Les conclusions sont les suivantes: 1) Le « choc de pH » post-hypoxique provoque la mort cellulaire pratiquement immédiate, non pas en provoquant des lésions de novo, mais plutôt en supprimant l’effet cytoprotecteur de l’acidose. 2) Cette blessure peut être évitée par une variété de méthodes, ce qui indique un grand potentiel de récupération du stress post-hypoxique gravement endommagé.