Résultats

Entre novembre 2013 et novembre 2016, Acadia a mené une étude de phase 2 sur la pimavansérine chez 181 résidents de maisons de retraite à Londres, qui présentaient une psychose ainsi qu’un diagnostic clinique de MA. Les participants ont reçu un cours de 12 semaines de 40 mg de pimavansérine ou un placebo, et ont été évalués sur la version en maison de retraite de l’inventaire neuropsychiatrique (NPI), la forme abrégée de l’Inventaire d’Agitation de Cohen-Mansfield (CMAI-SF) et l’Étude coopérative sur la maladie d’Alzheimer – Impression Clinique Globale du Changement (ADCS-CGIC). Le résultat principal était le changement de la base à six semaines dans le NPI-NH, où des scores plus bas signifient moins de symptômes. En deux semaines, les groupes placebo et pimavansérine s’étaient améliorés sur le test. À six semaines, ceux qui prenaient le médicament avaient une réduction de 39,5% des scores NPI-NH, par rapport à une réduction de 19,3% dans le groupe placebo. Cependant, à 12 semaines, les scores étaient en baisse de 40% par rapport à la base dans les deux groupes. Ces résultats ont été présentés au CTAD, puis publiés officiellement (Nouvelles de la conférence de décembre 2017; Ballard et al., 2018). Une analyse subséquente de sous-groupes a fait état d’un avantage thérapeutique plus important chez les participants présentant une psychose plus sévère (Ballard et al., 2019). Une autre analyse post hoc a rapporté que les personnes qui ont répondu à la pimavansérine avec une réduction de 50% ou plus des symptômes psychotiques se sont également améliorées sur les mesures d’agitation et d’agression (Ballard et al., 2020).

En novembre 2016, Acadia a lancé SERENE, une étude de phase 2 comparant l’effet de 34 mg et 20 mg de pimavansérine à un placebo chez des personnes agitées et agressives dans le cadre de leur maladie d’Alzheimer, sur le CMAI-SF comme résultat principal. Cet essai prévoyait l’inscription de 432 patients sur 56 sites, mais a cessé de randomiser les patients en novembre 2017 et a été marqué comme terminé en mars 2018, avec 111 patients inscrits et 83 d’entre eux ayant terminé le traitement. En mars 2019, le statut du procès a été mis à jour pour devenir  » terminé. » Les résultats, ainsi que les règles de parrainage empêchant les chercheurs principaux de discuter et de publier les résultats, sont publiés dans le clinicaltrials.gov Section Historique des modifications de cet essai. Chez 111 participants réels, l’essai était sous-performant pour détecter un effet de traitement. L’essai SERENE a fait l’objet d’une étude d’extension en ouvert d’un an, qui a recruté 79 patients et s’est terminée en février 2019.

En septembre 2017, Acadia a lancé une étude de phase 3 dans 117 sites d’étude aux États-Unis, en Europe et au Chili, afin d’évaluer l’efficacité de la pimavansérine dans la prévention de la rechute de psychose chez les personnes qui avaient déjà répondu au médicament. L’essai HARMONY a inclus 392 participants atteints de démence toutes causes confondues qui présentaient des symptômes de psychose depuis au moins deux mois. Après une période ouverte de 12 semaines, au cours de laquelle les participants ont pris 34 mg de pimavansérine avec la possibilité de tomber à 20 mg, ceux qui ont répondu ont continué avec une période en double aveugle de 26 semaines, au cours de laquelle ils ont été randomisés en pimavansérine ou en placebo. Le critère d’évaluation principal était le retard dans la rechute de psychose avec une valeur de p inférieure à 0,0033. La rechute a été définie comme une hospitalisation due à une psychose liée à la démence, une détérioration significative des symptômes liés à la démence à l’échelle clinique, un retrait de l’étude en raison d’un manque d’efficacité ou l’utilisation d’un antipsychotique non homologué. Les patients ont été suivis jusqu’à ce qu’une rechute se produise (Cummings et al., 2018). Selon un communiqué de presse de la société, une analyse intermédiaire a indiqué que cet essai avait atteint son critère d’évaluation principal tôt (nouvelles de septembre 2019). Lors de la conférence CTAD 2020, la société a indiqué que l’événement indésirable lié au traitement le plus courant était une infection des voies urinaires, suivie de maux de tête et de rhinopharyngite. Les types d’effets secondaires couramment associés aux antipsychotiques étaient peu fréquents.

En mai 2018, Acadia a commencé à inscrire 300 personnes présentant des symptômes neuropsychiatriques ainsi qu’une maladie neurodégénérative à une étude d’innocuité de phase 3, qui sera menée sur 112 sites en Europe, en Asie et en Amérique du Nord et du Sud. Il s’agit d’inscrire des patients vivant à domicile ou en résidence assistée. L’étude compare l’effet d’une cure de huit semaines de 34 mg de pimavansérine à un placebo sur les événements indésirables liés au traitement, les symptômes extrapyramidaux et le MMSE. En octobre 2019, les inscriptions ont été portées à 750. L’étude devrait être terminée en mai 2021.

En juin 2020, sur la base des données de l’essai HARMONY Dementia, Acadia a soumis une demande supplémentaire de nouveau médicament à la FDA pour la pimavansérine pour traiter les hallucinations et les délires chez les personnes atteintes de psychose liée à la démence (communiqué de presse). La demande a été acceptée en juillet 2020, avec une décision fixée à avril 2021 (communiqué de presse).

Une méta-analyse des résultats de sécurité dans quatre essais contrôlés par placebo, présentée au CTAD 2020, a indiqué que le médicament ne provoque aucun déclin cognitif. Chez les personnes traitées par la pimavansérine jusqu’à neuf mois, les changements dans les scores MMSE étaient faibles et similaires à ceux du placebo. Sur 14 événements indésirables liés à la cognition, un état confusionnel et des troubles de la mémoire ont été rapportés dans les quatre études et se sont produits chez moins de 2% des patients. La pimavansérine n’a pas affecté la fonction motrice.

Pour tous les essais de pimavansérine, voir clinicaltrials.gov .