Essais cliniques

Un essai de phase II contrôlé, randomisé, en double aveugle et sans infériorité a été réalisé par Creinin et al. comparer l’efficacité et l’innocuité de 50 mg d’acétate d’ulipristal non micronisé avec le lévonorgestrel (0,75 mg deux fois) chez 1549 femmes âgées de 18 ans et plus qui ont demandé une contraception d’urgence dans les 72 h suivant un rapport sexuel non protégé et qui ont subi un test de grossesse négatif (acétate d’ulipristal, n = 775; lévonorgestrel, n = 774). Les résultats de cette étude ont montré que l’acétate d’ulipristal présentait une tendance à une efficacité plus élevée et était statistiquement non inférieur au lévonorgestrel (marge de non-infériorité de 2%). Il a également été observé que si une efficacité soutenue de l’acétate d’ulipristal était démontrée jusqu’à 72 h après un rapport sexuel non protégé, l’efficacité du lévonorgestrel diminuait avec le temps. Les taux de grossesse étaient de 0,9% (7 grossesses) et de 1,7% (13 grossesses) dans le groupe acétate d’ulipristal et le groupe lévonorgestrel, respectivement. En termes d’efficacité contraceptive, l’acétate d’ulipristal et le lévonorgestrel ont empêché 85% et 69% des grossesses attendues, respectivement.

Une autre étude de phase II de non-infériorité visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’acétate d’ulipristal 10 mg micronisé par rapport à 50 mg non micronisé, chez 400 femmes > âgées de 18 ans, a montré que la formulation micronisée à 10 mg était non significative inférieure à la formulation non micronisée à 50 mg. La fraction évitée était de 52,38% en formulation non micronisée contre 76% en formulation micronisée. L’essai a ensuite été utilisé pour identifier une formulation posologique appropriée d’acétate d’ulipristal. L’approbation de l’acétate d’ulipristal par la FDA américaine était basée sur un essai ouvert dans lequel 1241 femmes en bonne santé qui ont demandé une contraception d’urgence 48 à 120 h après un rapport sexuel non protégé ont reçu 30 mg d’acétate d’ulipristal par voie orale. Une réduction statistiquement significative du taux de grossesse, d’un taux attendu de 5,5% à un taux observé de 2,1% (26 grossesses), a été associée à l’acétate d’ulipristal. De plus, les taux de grossesse étaient de 2,3%, 2,1% et 1.3% pour des intervalles de 48-72 h, plus de 72-96 h et plus de 96-120 h, respectivement, indiquant aucune diminution de l’efficacité au fil du temps.

L’approbation par la FDA américaine de l’acétate d’ulipristal était également basée sur un essai comparatif randomisé en simple aveugle, multicentrique et sans infériorité dans lequel 2221 femmes ont été assignées au hasard pour recevoir une dose unique supervisée de 30 mg d’acétate d’ulipristal ou de 1,5 mg de lévonorgestrel par voie orale. Dans la population évaluable en termes d’efficacité, 1696 femmes ont reçu une contraception d’urgence dans les 72 h suivant les rapports sexuels (acétate d’ulipristal, n = 844; lévonorgestrel, n = 852). Le taux de grossesse était de 1,8% (15 grossesses) dans le groupe acétate d’ulipristal contre 2,6% (22 grossesses) dans le groupe lévonorgestrel. De plus, le nombre de grossesses chez les femmes prenant une contraception d’urgence entre 72 et 120 h après un rapport sexuel non protégé était de 0 femme sur 97 dans le groupe ulipristal et de 3 femmes sur 106 dans le groupe lévonorgestrel. Une méta-analyse utilisant cette étude et l’étude de Creinin et al ont montré que pendant la période de 0 à 72 h, il y avait 22 grossesses (1,4%) chez 1617 femmes du groupe acétate d’ulipristal et 35 grossesses (2.2%) chez 1625 femmes du groupe du lévonorgestrel (P = 0,046).

Il existe une autre étude à l’appui des études d’efficacité susmentionnées de l’acétate d’ulipristal. Une étude en double aveugle, croisée, randomisée et contrôlée par placebo a été conçue pour déterminer la capacité de l’acétate d’ulipristal à bloquer la rupture folliculaire lorsqu’il est administré avec un follicule de ≥ 18 mm. Dans cette étude, 35 femmes ont contribué avec de l’acétate d’ulipristal oral à 30 mg et un cycle placebo. La rupture folliculaire n’a pas eu lieu pendant au moins 5 jours après l’administration d’acétate d’ulipristal dans les 20/34 cycles (59%), alors que la rupture a eu lieu dans tous les cycles dans les 5 jours suivant la prise du placebo. Lorsque l’acétate d’ulipristal a été administré avant le début de la poussée de LH, ou après le début mais avant le pic de LH, la rupture du follicule ne s’était pas produite dans les 5 jours des cycles 8/8 (100%) et 11/14 (78,6%), respectivement. En revanche, lorsque l’acétate d’ulipristal a été administré après le pic de LH, l’inhibition de la rupture du follicule n’a été observée que dans 1/12 (8,3%) cycles. Dans l’ensemble, cette étude a démontré que l’acétate d’ulipristal peut retarder de manière significative la rupture folliculaire lorsqu’il est administré immédiatement avant l’ovulation et pourrait éventuellement prévenir la grossesse lorsqu’il est administré dans la phase folliculaire avancée, même si les taux de LH ont déjà commencé à augmenter, un moment où la contraception d’urgence au lévonorgestrel n’est plus efficace pour inhiber l’ovulation. D’un autre côté, il a également été rapporté que l’ulipristal n’ayant pas d’avantages prouvés, la contraception post-coïtale devrait continuer avec un médicament mieux évalué, le lévonorgestrel.