Discussion

L’Imiquimod est un modificateur de la réponse immunitaire pour le traitement topique des verrues génitales externes et périanales. C’est généralement un médicament bien toléré, ses effets secondaires les plus fréquents sont l’érythème, la desquamation, la gale, l’œdème et l’excoriation. Cependant, des modifications pigmentaires associées au traitement par imiquimod ont été rapportées. La Food and Drugs Administration des États-Unis répertorie 68 rapports de changements pigmentaires liés à l’imiquimod de 1997 à 2003, dont 43 rapports de dépigmentation, 7 de vitiligo, 1 d’hypopigmentation et 17 d’hyperpigmentation. Quatre autres cas de dépigmentation de type vitiligo suite à l’utilisation d’imiquimod ont été rapportés.

Les mécanismes possibles d’hypopigmentation associés au traitement par l’imiquimod comprennent les anticorps trouvés dans les sérums de patients atteints de vitiligo contre les antigènes cellulaires non pigmentaires, les antigènes cellulaires pigmentaires cytoplasmiques et les antigènes de surface des cellules pigmentaires, la stimulation par l’imiquimod de la réponse immunitaire innée et de l’immunité adaptative médiée par les cellules, et une sensibilité accrue des mélanocytes au stress oxydatif. De plus, l’imiquimod améliore la présentation de l’antigène en stimulant l’activation des lymphocytes T CD8+ et en induisant la maturation des cellules de Langerhans. La dépigmentation de type vitiligo peut résulter de la destruction des mélanocytes par les lymphocytes T CD8+ dirigés vers les antigènes de surface des mélanocytes après que la présentation de l’antigène soit améliorée par l’imiquimod. De plus, la libération de NO a été favorisée indirectement par l’imiquimod; il a induit une réaction en cascade des radicaux libres et a entraîné une apoptose des mélanocytes.

Certains auteurs ont émis l’hypothèse que l’imiquimod aurait pu agir comme facteur déclenchant chez un patient sensible qui avait des antécédents familiaux positifs de vitiligo. Ils ont également suggéré que les cliniciens soient prudents lorsqu’ils prescrivent de l’imiquimod chez des patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de vitiligo. Cependant, notre patient et les autres cas signalés n’avaient aucun antécédent personnel ou familial de vitiligo. De plus, la dépigmentation ne s’étendait pas au-delà de la zone de traitement, ce qui suggère qu’un facteur local était responsable.

Dans le cas 1, pendant la période d’utilisation de l’imiquimod, un érythème, une hydropisie ou une anabrose sont apparus plusieurs fois sur les zones traitées, sans que des modifications pigmentaires aient été observées. Cependant, 1 mois après l’arrêt de l’imiquimod, une macula dépigmentée est apparue et principalement confinée au site de traitement par imiquimod et agrandie progressivement. Il suggère que les macules de dépigmentation résultent de facteurs locaux, au lieu d’une hypopigmentation post-inflammatoire. Nous supposons que l’imiquimod en tant que facteur précipitant a induit une anomalie immunologique locale, éventuellement des lésions de type vitiligo ont été causées.

Compte tenu du mode d’action de l’imiquimod, une hypopigmentation de type vitiligo suivant un traitement topique à l’imiquimod n’est donc pas inattendue. À mesure que l’utilisation de l’imiquimod se développe, les cliniciens doivent être informés des modifications pigmentaires possibles associées à son utilisation, en particulier lorsqu’il est utilisé dans des zones visibles. De plus, les cliniciens doivent garder à l’esprit que toutes les personnes traitées par imiquimod n’entraîneront pas de changement pigmentaire. Chaque cas doit être examiné individuellement, le plan d’action déterminé et le patient surveillé pendant le traitement par imiquimod.