Agoniste de l’acide polyinosine-polycytidylique de faible poids moléculaire – TLR3

L’acide polyinosinique-polycytidylique (c’est-à-dire poly (I: C)) est un analogue synthétique de l’ARN double brin (dsRNA), un motif moléculaire associé à une infection virale. Le Poly(I: C) LMW d’InvivoGen (De faible poids moléculaire) est composé de brins courts d’homopolymère de poly(I) d’inosine recuit en brins d’homopolymère de poly(C) de cytidine. La taille moyenne de Poly (I: C) LMW est de 0,2 ko à 1 ko. Poly (I:C) La puissance de la TLR3 est validée sur le plan fonctionnel à l’aide de cellules TLR3 HEK-Blue™ et l’absence de contaminants (p. ex. lipoprotéines et endotoxines) est confirmée à l’aide de tests cellulaires TLR2 et TLR4, respectivement.

Reconnaissance et signalisation du Poly (I: C)

Structure générale du Poly (I: C) et voie de signalisation

Le Poly (I: C) est structurellement similaire au dsRNA, présent dans certains virus, et est donc couramment utilisé pour modéliser les actions du dsRNA extracellulaire.

En se liant à ses récepteurs, le poly(I:C) est capable d’activer sélectivement de nombreuses voies de signalisation en fonction des conditions. Le Poly(I: C) est reconnu par le récepteur endosomique Toll-like 3 (TLR3). Lors de la reconnaissance, TLR3 active le facteur de régulation de l’interféron de facteur de transcription 3 (IRF3), par l’intermédiaire de l’adaptateur contenant le domaine du récepteur TIR (TRIF, également connu sous le nom de TICAM-1). L’activation d’IRF3 conduit à la production d’IFNS de type I (par exemple IFN-β). De plus, la reconnaissance de poly (I:C) peut conduire au recrutement du facteur 6 associé au récepteur du TNF (TRAF6) ou de la protéine 1 interagissant avec le récepteur (RIP1), avec activation ultérieure des facteurs de transcription NF-kB et AP-1. L’activation de ces voies déclenche la production de cytokines inflammatoires et de chimiokines telles que le TNF-α, l’IL-6 et le CXCL10. De plus, le poly(I: C) peut activer les ARN hélicases cytosoliques de la protéine I inductible par l’acide rétinoïque (RIG-I) et le gène 5 associé à la différenciation du mélanome (MDA-5).

En raison de sa capacité à induire une signalisation via de multiples voies inflammatoires, le poly(I:C) est connu pour augmenter l’immunogénicité du vaccin, en particulier dans les formulations ciblant les cellules dendritiques. Il a été démontré que les qualités supérieures du poly(I:C) comme adjuvant vaccinal peuvent être dues à la synergie entre l’activation de TLR3 et de MDA-5.

Principales caractéristiques du Poly(I:C) LMW:

• Activateur de TLR3
• Validé fonctionnellement
• Le poly marqué à la rhodamine (I: C) (LMW) est également disponible

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