EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont également discutés dans les autres sections de l’étiquetage:

• Réactions allergiques

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques. les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Effets indésirables fréquents

Les données du tableau 1 sont issues de 9 essais cliniques primaires d’hyperlipidémie contrôlés par placebo qui ont inclus 2476 patients traités par PRALUENT à 75 mg et/ou 150 mg toutes les 2 semaines, dont 2135 exposés pendant 6 mois et 1999 exposés pendant plus de 1 an (durée médiane du traitement de 65 semaines). L’âge moyen de la population était de 59 ans, 40% de la population étaient des femmes, 90% étaient caucasiennes, 4% étaient noires ou afro-américaines et 3% étaient asiatiques.

Les effets indésirables rapportés chez au moins 2 % des patients traités par PRALUENT, et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo, sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables Survenant chez Plus ou moins de 2 % des Patients traités par PRALUENTTraités et Plus fréquemment Qu’avec le Placebo

Les effets indésirables ont entraîné l’arrêt du traitement chez 5,3% des patients traités par PRALUENT et 5,1 % des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement chez les patients traités par PRALUENT étaient des réactions allergiques (0,6 % contre 0,2 % pour PRALUENT et le placebo, respectivement) et une élévation des enzymes hépatiques (0,3 % contre < 0,1 %).

Dans une analyse des essais contrôlés par l’ézétimibe au cours desquels 864 patients ont été exposés à PRALUENT pendant une période médiane de 27 semaines et 618 patients ont été exposés à l’ézétimibe pendant une période médiane de 24 semaines, les types et les fréquences des effets indésirables courants étaient similaires à ceux énumérés ci-dessus.

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires au cours duquel 9451 patients ont été exposés au PRALUENT pendant une médiane de 31 mois et 9443 patients ont été exposés au placebo pendant une médiane de 32 mois, les effets indésirables courants (plus de 5% des patients traités par PRALUENT et survenant plus fréquemment que le placebo) comprenaient des douleurs thoraciques non cardiaques (7,0% de PRALUENT, 6,8% de placebo), une rhinopharyngite (6,0% de PRALUENT, 5,6% de placebo) et des myalgies (5,6 % de PRALUENT , 5,3% placebo).

Réactions locales au site d’injection

Dans un ensemble d’essais contrôlés par placebo évaluant PRALUENT à 75 mg et/ou 150 mg administrés toutes les 2 semaines (Q2W), des réactions locales au site d’injection comprenant érythème/rougeur, démangeaisons, gonflement et douleur/sensibilité ont été rapportées plus fréquemment chez les patients traités par PRALUENT (7,2 % contre 5,1 % pour PRALUENT et le placebo, respectivement). Peu de patients ont arrêté le traitement en raison de ces réactions (0,2 % versus 0.4% pour PRALUENT et le placebo, respectivement), mais les patients recevant PRALUENT ont présenté un plus grand nombre de réactions au site d’injection, ont rapporté plus de symptômes associés et ont eu des réactions de durée moyenne plus longue que les patients recevant le placebo.

Dans un essai contrôlé par placebo de 48 semaines évaluant PRALUENT 300 mg toutes les 4 semaines (Q4W) et 75 mg toutes les 2 semaines, dans lequel tous les patients ont reçu une injection de médicament ou un placebo toutes les 2 semaines pour maintenir la cécité, des réactions locales au site d’injection ont été rapportées plus fréquemment chez les patients traités par PRALUENT 300 mg toutes les 4 semaines par rapport à ceux recevant PRALUENT 75 mg toutes les 2 semaines ou un placebo (16,6 %, 9,6 % et 7,9 %, respectivement). Trois patients (0,7%) traités par PRALUENT 300 mg Q4W ont arrêté le traitement en raison de réactions locales au site d’injection par rapport à aucun patient (0%) dans les 2 autres groupes de traitement.

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, des réactions locales au site d’injection ont été rapportées chez 3,8 % des patients traités par PRALUENT contre 2,1 % des patients traités par placebo, et ont conduit à un arrêt définitif du traitement chez 26 patients (0,3 %) contre 3 patients (< 0,1 %), respectivement.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques ont été rapportées plus fréquemment chez les patients traités par PRALUENT que chez ceux traités par placebo (8,6 % contre 7,8 %). La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison de réactions allergiques était plus élevée chez ceux traités par PRALUENT (0,6 % contre 0,2 %). Des réactions allergiques graves, telles qu’une hypersensibilité, un eczéma nummulaire et une vascularite d’hypersensibilité, ont été rapportées chez des patients utilisant PRALUENT lors d’essais cliniques contrôlés.

Anomalies des enzymes hépatiques

Dans les études primaires sur l’hyperlipidémie, des troubles hépatiques (principalement liés à des anomalies des enzymes hépatiques) ont été rapportés chez 2,5 % des patients traités par PRALUENT et 1.8% des patients traités par placebo, entraînant l’arrêt du traitement chez 0,4% et 0,2% des patients, respectivement. Des augmentations des transaminases sériques supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale sont survenues chez 1,7% des patients traités par PRALUENT et 1,4% des patients traités par placebo.

Faibles valeurs de LDL-C

Dans les essais d’hyperlipidémie primaire contrôlés versus placebo et contrôlés versus actif utilisant un intervalle d’administration toutes les 2 semaines ou toutes les 4 semaines, 914 patients traités par PRALUENT avaient deux valeurs de LDL-C calculées consécutives < 25 mg/dL, et 335 avaient deux valeurs de LDL-C calculées consécutives < 15 mg / dL. Des valeurs de LDL-C < 25 mg/dL et < 15 mg/DL ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par les schémas posologiques PRALUENT à 150 mg Q2W ou 300 mg Q4W. Aucune modification du traitement anti-lipidique de fond (p. ex. statines tolérées au maximum) n’a été apportée en réponse à de faibles valeurs de LDL-C dans ces essais, et l’administration de PRALUENT n’a pas été modifiée ou interrompue sur cette base.

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, 4305 patients traités par PRALUENT ont présenté deux valeurs de LDL-C calculées consécutives < 25 mg/ dL, et 782 ont présenté deux valeurs de LDL-C calculées consécutives < 15 mg/dL. Étant donné que l’administration de PRALUENT a été diminuée ou interrompue en cas de deux valeurs consécutives de LDL-C < 15 mg / DL dans cet essai, les effets d’une très faible LDL-C prolongée avec PRALUENT sont inconnus.

Dans des études génétiques publiées ainsi que des essais cliniques et d’observation portant sur des traitements hypolipidémiants, un risque accru d’apparition d’un nouveau diabète a été associé à des taux plus faibles de LDL-C.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité avec PRALUENT. La détection de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l’incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un essai peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie de l’essai, la manipulation de l’échantillon, le moment du prélèvement de l’échantillon, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l’incidence des anticorps dirigés contre PRALUENT dans les études décrites ci-dessous avec l’incidence des anticorps dans d’autres études ou d’autres produits peut être trompeuse.

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, 5,5% (504/9091) des patients traités par PRALUENT à 75 mg et/ou 150 mg toutes les 2 semaines (Q2W) présentaient des anticorps anti-médicament (ADA) détectés après le début du traitement, contre 1,6% (149/9097) des patients traités par placebo. Des réponses persistantes à l’ADA, définies comme au moins 2 échantillons consécutifs après l’inclusion avec une ADA positive séparés par une période d’au moins 16 semaines, ont été observées chez 0,7 % des patients traités par PRALUENT et 0,4 % des patients traités par placebo. Des réponses aux anticorps neutralisants (NAb) ont été observées chez 0.5% des patients traités par PRALUENT et dans < 0,1% des patients traités par placebo. L’efficacité basée sur les réductions de LDL-C était généralement similaire chez les patients avec ou sans ADA.

Cependant, certains patients traités par PRALUENT avec des anticorps persistants ou neutralisants ont connu une atténuation de l’efficacité du LDL-C.

Une incidence plus élevée de réactions au site d’injection a été observée chez les patients présentant une ADA émergente du traitement par rapport aux patients ayant une ADA négative (7,5 % vs 3,6 %). Dans un pool de dix essais contrôlés par placebocontrolés et contrôlés par l’activité chez des patients traités par PRALUENT 75 mg et / ou 150 mg Q2W ainsi que dans une étude clinique distincte chez des patients traités par PRALUENT 75 mg Q2W ou 300 mg toutes les 4 semaines (y compris chez certains patients avec ajustement de la dose à 150 mg Q2W), l’incidence de la détection d’ADA et de NAb était similaire aux résultats de l’essai décrit ci-dessus.

Les conséquences à long terme de la poursuite du traitement par PRALUENT en présence d’ADA sont inconnues.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation de PRALUENT après l’approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

• Troubles généraux et conditions au site d’administration
  • Maladie pseudo-grippale
• Réactions allergiques
  • Œdème de quincke

Lire l’intégralité des informations de prescription de Praluent (Alirocumab pour Solution injectable sous-cutanée)