Une tumeur est une croissance anormale des cellules dans le corps, généralement facilitée par un manque d’apoptose (mort cellulaire naturelle), permettant ainsi une croissance incontrôlée de cellules indésirables ou endommagées. Les tumeurs peuvent être bénignes (non cancéreuses, généralement inoffensives) ou malignes (cancéreuses, nocives et pouvant se propager davantage).

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Que signifie la tumorigenèse?

L’expression « tumorigenèse » fait référence à la formation initiale d’une tumeur dans le corps. Au cours des 50 dernières années, il a été démontré que la multiplicité des cancers était de plus en plus palpable grâce à diverses études scientifiques qui ont déjà démontré certaines caractéristiques communes de la tumorigenèse en tant que processus.

Récemment, une sélection de modèles représentant une tumorigenèse en plusieurs étapes, par exemple par de petites modifications génétiques, ont été théorisés pour clarifier comment la métamorphose d’une cellule normale en une cellule cancéreuse potentiellement dangereuse pourrait se produire.

Comment se produit la tumorigenèse?

La régénération et le développement des tissus chez les mammifères se font via des protéines appelées facteurs de croissance régulateurs. Ces facteurs affectent donc de nombreux paramètres entourant le développement cellulaire: la prolifération, la survie et certains aspects du comportement cellulaire, ainsi que la différenciation cellulaire, sont tous déterminés par l’équilibre délicat entre les signaux inhibiteurs et stimulants donnés par ces facteurs.

L’effet exact de l’un de ces facteurs de croissance est entièrement influencé par la concentration dudit facteur, le type de cellule répondante et l’existence de stimuli externes. Par exemple, certains facteurs de croissance pourraient remplir une sélection de fonctions lorsqu’ils sont placés dans d’autres circonstances.

La tumorigenèse humaine peut être considérée comme l’accumulation de mutations génétiques dans les cellules qui affectent à la fois les gènes suppresseurs de tumeurs et les oncogènes. Cependant, il a été déterminé par des études scientifiques que les cancers adultes courants n’ont pas tendance à présenter les mutations communément comprises précédemment décrites comme critiques lors de certains des stades précoces de la tumorigenèse.

Gène APC

Dans une étude du début des années 1990, il a été déterminé si des mutations d’un certain gène « APC » pouvaient jouer un tel rôle dans un cancer commun chez l’adulte: les tumeurs colorectales humaines, dont il avait déjà été prouvé qu’elles évoluaient de tumeurs bénignes plus petites (autrement appelées adénomes) en grandes tumeurs malignes appelées carcinomes. Ce processus se déroule sur une période prolongée (plus de 10 ans).

Il a été rapporté dans cette étude que l’analyse de la séquence génétique de 41 tumeurs colorectales différentes a révélé que la plus grande partie des carcinomes colorectaux (60% d’entre eux) et des adénomes (63% d’entre eux) contenaient une certaine forme de gène APC muté.

De plus, il a été découvert que ce gène APC répondait à deux des critères d’importance pour la tumorigenèse. Tout d’abord, toutes les mutations de ce gène ont été observées à l’intérieur des tumeurs les plus petites et les plus précoces qui ont pu être analysées avec succès, y compris certains adénomes d’aussi peu que 50 mm de diamètre.

Deuxièmement, la récurrence de ces mutations s’est avérée constante à mesure que les tumeurs évoluaient depuis les premiers stades bénins, jusqu’aux stades malins beaucoup plus tardifs.

Facteur de transcription AP-1

Il y a eu de nombreuses autres études plus récentes explorant le fonctionnement de la tumorigenèse, telles que l’observation de la signification de la composition du facteur de transcription AP-1 au cours du processus de tumorigenèse.

Cette influence a été mise à l’épreuve en utilisant des monomères AP-1 reliés par des polypeptides flexibles pour forcer un appariement protéique spécifique. Cette approche utilisant des chaînes simples a montré que, par exemple, les protéines c-Jun et Fra2 inhibaient l’arrêt de croissance des fibroblastes immortalisés à l’assemblage (alors qu’elles étaient également dans des conditions de faible sérum), mais pas les appariements de c-Jun-Fra1 ou c–Jun-c–Fos.

De plus, le potentiel oncogène de dimères AP-1 spécifiques a également été récemment étudié en utilisant des mutations spécifiques aux dimères de ces protéines AP-1, ces expériences prouvant que le programme de transformation induit par c-Jun peut facilement être séparé en voies distinctes: l’utilisation de l’activité c-Jun–Atf a déclenché à la fois l’activité c-Jun–c-Fos et l’indépendance du facteur de croissance, provoquant une croissance et une tumorigenèse indépendantes de l’ancrage.

Ceci a donc montré le processus de croissance invasive cellulaire et d’angiogenèse, indiquant également une exigence différentielle pour la phosphorylation C-JUN N-terminale dans la tumorigenèse

Le premier de nombreux essais cliniques anti-angiogenèse testés sur des patients atteints de cancer humain n’a pas présenté de résultats similaires aux attentes élevées initiales: ils n’ont pas réduit de manière significative la charge tumorale, qui aurait donc prolongé la vie, comme cela a été vu dans de nombreuses études précliniques réalisées dans les années 1990.

La tumorigenèse est de mieux en mieux comprise par les biologistes moléculaires, ce qui pourrait bientôt indiquer des méthodes de prévention du cancer possibles comme l’ont démontré ces études précédentes.

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Citations