Contexte: Les patients présentant des taux élevés de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) pourraient ne pas tolérer les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (« statines ») en raison d’effets indésirables (EI) et pourraient ne pas répondre assez bien aux traitements hypolipémiants non statiniques (LLT) pour atteindre les objectifs du LDL-C.

Objectif: Le but de cette étude était d’évaluer l’acceptabilité, l’efficacité et le profil d’innocuité de la rosuvastatine 5 et 10 mg / j chez des patients référés consécutivement avec un taux primaire élevé de LDL-C qui n’étaient pas en mesure de tolérer d’autres statines en raison d’une myalgie et, par la suite, dans certains cas, incapables d’atteindre les objectifs de LDL-C avec une LLT non statine.

Méthodes: Cette étude pilote prospective en ouvert a été menée chez des patients masculins et féminins référés consécutivement âgés de 38 à 80 ans présentant un taux primaire élevé de LDL-C (en moyenne, 177 mg / dL) au Cholesterol Center, Hôpital juif, Cincinnati, Ohio. Les patients ont été instruits dans le cadre du Programme national d’éducation sur le cholestérol Panel de traitement des adultes III (NCEP ATP III), le mode de vie thérapeutique modifie le régime alimentaire. La rosuvastatine 5 mg / j a été administrée à des patients classés par stratification de risque NCEP ATP III comme présentant un risque modérément élevé, et la rosuvastatine 10 mg / j a été administrée à des patients classés par stratification de risque NCEP ATP III comme présentant un risque modérément élevé, et la rosuvastatine 10 mg / j a été administrée à des patients classés par stratification de risque élevé ou très élevé. Les points finaux comprenaient l’acceptabilité (évaluée à l’aide de l’arrêt de la rosuvastatine initié par le patient), l’efficacité (réductions absolues et en pourcentage de LDL-C et de triglycérides) et le profil de sécurité (aspartate et alanine aminotransférases > 3 fois la limite supérieure de laboratoire de la normale ou des élévations de la créatine kinase > 10xULN).

Résultats: Un total de 61 patients ont été inclus (41 femmes, 20 hommes; âge moyen, 60 ans; dose de 5 mg / j, 25 patients; dose de 10 mg / j, 36 patients). La myalgie, un EI prédominant, avait conduit 50 patients à interrompre préalablement le traitement par l’atorvastatine; 30, la simvastatine; 19, la pravastatine; 5, la fluvastatine; 2, l’ézétimibe/simvastatine; et 1, la lovastatine. Par la suite, dix-huit patients n’ont pas atteint les objectifs de LDL-C avec une ou des TL(s) non statine seule (colesevelam, 10 patients; ézétimibe, 8; niacine à libération prolongée, 2; et fénofibrate, 1). Après une durée médiane de traitement de 16 semaines, le régime alimentaire à 5 mg/j+ de rosuvastatine a été associé à une diminution moyenne (SD) de la LDL-C par rapport à l’inclusion de 75 (34) mg / dL (% delta moyen, -42%) (P < 0,001 par rapport à l’inclusion). Après une durée médiane de traitement de 44 semaines, la rosuvastatine à 10 mg/j+ a été associée à une diminution moyenne (SD) de la LDL-C par rapport à l’inclusion de 79 (49) mg/dL (% delta moyen, -42%) (P < 0,001 par rapport à l’inclusion). Sur les 61 patients, 1 recevant la dose de 10 mg / j a interrompu le traitement par la rosuvastatine en raison d’une douleur musculaire unilatérale après 4 semaines; aucun taux d’AST ou d’ALAT n’était > 3xULN, et aucun taux de CK n’était > 10xULN.

Conclusion: Chez ces 61 patients hypercholestérolémiques incapables de tolérer d’autres statines et, par la suite, dans certains cas, incapables d’atteindre les objectifs de LDL-C tout en recevant une monothérapie par LIT sans statine, ces observations préliminaires suggèrent que la rosuvastatine aux doses de 5 et 10 mg / j + était bien tolérée, efficace et présentait un bon profil de sécurité.