Le Sélinexor est un inhibiteur sélectif oral de première classe de Composé d’exportation nucléaire (SINE). Le sélinexor fonctionne en se liant à la protéine d’exportation nucléaire XPO1 et en l’inhibant, ce qui entraîne l’accumulation de protéines suppresseuses de tumeurs dans le noyau cellulaire. Cela réinitialise et amplifie leur fonction suppressive tumorale et conduirait à l’induction sélective de l’apoptose dans les cellules cancéreuses, tout en épargnant largement les cellules normales.

Selinexor, également connu sous le nom de XPOVIO, n’a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) que pour les indications suivantes:

• En association avec le bortézomib et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur.

• En association avec la dexaméthasone pour le traitement de patients adultes atteints de myélome multiple rechuté ou réfractaire ayant reçu au moins quatre traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à au moins deux inhibiteurs du protéasome, au moins deux agents immunomodulateurs et un anticorps monoclonal anti-CD38.

• Pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire, non spécifié autrement, y compris le DLBCL résultant d’un lymphome folliculaire, après au moins 2 lignes de traitement systémique.

Cette indication dans la DLBCL a été approuvée sous approbation accélérée sur la base du taux de réponse. L’approbation continue de cette indication peut être subordonnée à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.

Selinexor a été désigné orphelin par la FDA pour le myélome multiple et le DLBCL.

Selinexor est également en cours d’évaluation dans le cadre d’études cliniques de phase 2 et 3 en cours chez des patients présentant une variété de tumeurs malignes hématologiques et tumorales solides. Dans ces contextes, selinexor est un médicament expérimental et n’a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, Santé Canada, l’Agence européenne des médicaments (EMA), ni par aucun autre organisme de réglementation.

En janvier 2021, le Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP) de l’Agence Européenne des Médicaments (EMA) a adopté un avis positif recommandant l’approbation conditionnelle de NEXPOVIO® (selinexor) en association avec la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple chez des patients adultes ayant reçu au moins quatre traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à au moins deux inhibiteurs du protéasome, deux agents immunomodulateurs et un anticorps monoclonal anti-CD38, et qui ont démontré une progression de la maladie lors du dernier traitement.

Voir ci-dessous pour en savoir plus sur le développement clinique en cours de selinexor :

Sélinexor dans les tumeurs malignes hématologiques

Myélome multiple

Le Sélinexor est actuellement à l’étude dans deux études cliniques en cours commanditées par Caryopharm chez des patients atteints de myélome multiple: L’étude de BOSTON et l’étude STOMP

BOSTON

BOSTON (Bortézomib, sélinexor et dexaméthasone) est une étude pivot de phase 3 randomisée du sélinexor en association avec le bortézomib et la dexaméthasone à faible dose par rapport au bortézomib et à la dexaméthasone à faible dose chez les patients atteints de myélome multiple ayant eu une à trois lignes de traitement antérieures. Fait important, dans le bras sélinexor de l’étude, le sélinexor et le bortézomib sont administrés une fois par semaine tandis que dans le bras témoin, le bortézomib est administré à son horaire actuellement indiqué deux fois par semaine.

Cette étude a commencé à recruter des patients en 2017 et Karyopharm a annoncé la fin de l’inscription en janvier 2019. Les résultats principaux de cette étude ont été annoncés le 2 mars 2020 et les résultats complets de l’étude ont été présentés lors de la réunion annuelle 2020 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). En décembre 2020, XPOVIO en association avec le bortézomib et la dexaméthasone a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur.

Pour en savoir plus sur l’étude de BOSTON, veuillez visiter clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. De plus, un nouveau bras à cette étude a été ajouté en 2018 pour étudier l’association de selinexor et Revlimid® chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple.

Pour en savoir plus sur l’étude STOMP, veuillez visiter clinicaltrials.gov .

Velcade® est une marque déposée de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid® et Pomalyst® sont des marques déposées de Celgene Corporation
Kyprolis® est une marque déposée d’Onyx Pharmaceuticals, Inc.
Darzalex® est une marque déposée de Janssen Biotech, Inc.

Lymphome diffus à grandes Cellules B (DLBCL)

Le Sélinexor est actuellement à l’étude dans une étude clinique en cours chez des patients atteints de DLBCL : L’étude SADAL

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SADAL

SADAL (Selinexor Contre le lymphome diffus Agressif) est une étude ouverte de phase 2b évaluant des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire après au moins deux traitements multi-agents antérieurs et qui ne sont pas éligibles à une transplantation, y compris une chimiothérapie à forte dose avec sauvetage des cellules souches.

Cette étude a terminé l’inscription en octobre 2018 et les résultats de première ligne ont été présentés lors de la réunion annuelle 2018 de l’American Society of Hematology. L’approbation accélérée par la FDA en juin 2020 de XPOVIO (selinexor) pour le traitement des patients adultes atteints de DLBCL récidivante ou réfractaire était basée sur les résultats de l’étude SADAL.

Pour en savoir plus sur l’étude SADAL, veuillez visiter clinicaltrials.gov

Études sur le sélinexor dans les tumeurs solides

Le Sélinexor est également actuellement à l’étude chez des patients atteints de diverses tumeurs solides, notamment:

• Liposarcome (L’étude SEAL): Étude randomisée de phase 3, multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo évaluant sélinexor chez des patients atteints de liposarcome dédifférencié non résécable avancé.
• Cancer de l’endomètre (L’étude SIENDO): Étude évaluant une fois par semaine le sélinexor comme traitement d’entretien par rapport au placebo chez des patients atteints d’un cancer de l’endomètre après une chimiothérapie de première ou de deuxième intention
• Gliome (L’étude KING): Une étude de phase 2 multicentrique en ouvert visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du sélinexor chez les patients atteints de gliomes récurrents

En savoir plus sur les données préliminaires présentées à partir de ces études.