En 1995, Lock joue un meurtrier évadé dans un épisode du Monde de Lee Evans, aux côtés de Lee Evans et Phil Daniels.

Lock a écrit le scénario du long métrage This Filthy Earth d’Andrew Kötting, sorti en 2001, d’après le roman La Terre d’Émile Zola.

En 2004, Lock fait une apparition dans le tout premier  » dope opera » de la télévision, Top Buzzer, écrit par Johnny Vaughan. En 2005, il est devenu un capitaine régulier de l’équipe lors du panel game 8 sur 10 Chats.

Au printemps 2006, il anime sa propre émission de divertissement sur Channel 4 appelée TV Heaven, Telly Hell. Lock a raconté les buts de la Coupe du Monde de production de la BBC en 2006. En 2008, il est apparu sur Le Gros Quiz de l’année, dans une équipe avec James Corden. Lock est également apparu dans de nombreuses émissions de télévision britanniques populaires, notamment Ai-Je des nouvelles pour toi, QI et Ils pensent que Tout est fini. Il était également un invité célèbre dans La Dernière Étape. Lock est devenu « Le Conservateur » de la deuxième série radiophonique du Musée de la curiosité, en 2009, succédant à Bill Bailey. Lors d’une interview sur This Morning en 2013, Lock a annoncé qu’il n’apparaîtrait plus que sur 8 Chats sur 10, car il sentait qu’il était devenu typé pour apparaître dans des émissions de panel, plaisantant que les gens avaient commencé à l’approcher dans la rue en lui demandant « Êtes-vous Dave? »

En 2010, Lock a participé au Comedy Gala de Channel 4, un spectacle-bénéfice organisé au profit de l’Hôpital pour enfants de Great Ormond Street, filmé en direct à l’O2 Arena. Il est également apparu dans une vidéo parodique produite par Shelter, l’association caritative pour le logement, pour mettre en évidence le problème des propriétaires voyous.En 2011, Sean Lock a pris la relève de John Sergeant en tant qu’animateur du Dave comedy panel show, Argumental.

En 2019, Lock apparaît dans l’épisode 4 de Mandy, une série télévisée diffusée sur la BBC. Dans l’épisode, il sort avec Mandy après l’avoir virée d’un restaurant de sushis japonais, ce qui ne se termine pas bien.

Sean Lock a également été capitaine d’équipe sur 8 Chats sur 10 (2005-2015) et 8 Chats sur 10 Font un Compte à rebours (2012 – aujourd’hui).