MISES en GARDE

Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 d’une durée allant jusqu’à trois ans ont montré un risque accru d’événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris les événements thrombotiques myocardiques infarctus (IM) et accident vasculaire cérébral, qui peut être fatal. Sur la base des données disponibles, il n’est pas clair que le risque d’événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L’augmentation relative des événements thrombotiques graves du CV par rapport à la valeur initiale conférée par l’utilisation d’AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non de maladie du CV ou de facteurs de risque connus de maladie du CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d’événements thrombotiques CV graves excessifs, en raison de leur taux de base accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d’événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L’augmentation du risque thrombotique CV a été observée de manière plus constante à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d’événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l’absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes d’événements CV graves et des mesures à prendre s’ils surviennent.

Il n’existe aucune preuve cohérente que l’utilisation concomitante d’aspirine atténue le risque accru d’événements thrombotiques CV graves associés à l’utilisation d’AINS. L’utilisation simultanée d’aspirine et d’un AINS, tel que le kétorolac, augmente le risque d’événements gastro-intestinaux graves (IG).

Chirurgie de pontage aortocoronarien postopératoire

Deux essais cliniques contrôlés d’un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de pontage aortocoronarien ont révélé une incidence accrue d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans la prise de CABG.

Patients post-IM

Des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités par AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarction, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l’incidence des décès au cours de la première année après l’IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année après l’IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d’AINS a persisté au moins au cours des quatre années suivantes de suivi.

Évitez l’utilisation de SPRIX chez les patients présentant un IM récent, à moins que les bénéfices ne soient censés l’emporter sur le risque d’événements thrombotiques CV récurrents. Si SPRIX est utilisé chez des patients présentant un IM récent, surveiller les signes d’ischémie cardiaque chez les patients.

Saignements, Ulcérations et perforations gastro-intestinaux

SPRIX est contre-indiqué chez les patients présentant des ulcères gastro-duodénaux actifs et/ou des saignements gastro-intestinaux et chez les patients présentant des saignements ou des perforations gastro-intestinaux récents.

Les AINS, y compris le kétorolac, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin grêle ou du gros intestin, pouvant être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par AINS. Seul un patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave du GI supérieur sous traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou des perforations causés par des AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement par AINS à court terme n’est pas sans risque.

Facteurs de risque De saignement gastro-duodénal, d’Ulcération et de perforation

Les patients ayant des antécédents d’ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-duodénal qui utilisaient des AINS présentaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-duodénal que les patients sans ces facteurs de risque. Parmi les autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS, citons la durée plus longue du traitement par AINS; l’utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d’aspirine, d’anticoagulants ou d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS); le tabagisme; la consommation d’alcool; un âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d’événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d’une maladie hépatique avancée et / ou d’une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies Visant à Minimiser les Risques Gastro-Intestinaux Chez les Patients Traités par AINS

• Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• Évitez l’administration de plus d’un AINS à la fois.
• Évitez l’utilisation chez les patients à risque élevé, sauf si les bénéfices devraient l’emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, envisagez d’autres thérapies que les AINS. N’utilisez pas Sprix chez les personnes présentant des saignements gastro-intestinaux actifs.
• Restez vigilant aux signes et symptômes d’ulcération gastro-intestinale et de saignement pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté, commencez rapidement l’évaluation et le traitement, et arrêtez SPRIX jusqu’à ce qu’un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu.
• Dans le cadre de l’utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.
• Faites très attention lorsque vous administrez SPRIX à des patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l’intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), car leur état peut être exacerbé.

Hépatotoxicité

Des élévations d’ALAT ou d’ASAT (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez environ 1 % des patients traités par des AINS au cours des essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, y compris une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été rapportés.

Une élévation de l’ALAT ou de l’ASAT (inférieure à trois fois la LSN) peut survenir chez jusqu’à 15 % des patients traités par AINS, y compris le kétorolac.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d’hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes  » pseudo-grippaux »). Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêter SPRIX immédiatement et effectuer une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris SPRIX, peuvent entraîner une nouvelle apparition d’hypertension ou une aggravation d’une hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l’augmentation de l’incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l’anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d’AINS.

Surveiller la pression artérielle (TA) pendant l’initiation du traitement par AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et Oedème

La méta-analyse conjointe des trialistes du Coxib et des AINS traditionnels sur des essais contrôlés randomisés a montré une augmentation d’environ deux fois du nombre d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectivement par COX-2 et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du Registre national danois de patients souffrant d’insuffisance cardiaque, l’utilisation d’AINS a augmenté le risque d’IM, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L’utilisation de kétorolac peut atténuer les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l’ECA ou les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine).

Évitez l’utilisation de SPRIX chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, à moins que les bénéfices ne soient censés l’emporter sur le risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque. Si SPRIX est utilisé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale Et Hyperkaliémie

Le kétorolac et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. Les patients présentant une clairance réduite de la créatinine auront une clairance réduite du médicament. SPRIX est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée.

Toxicité rénale

L’administration à long terme d’AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d’autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l’administration d’un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA ou des ARA et les personnes âgées. L’arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d’un rétablissement à l’état de prétraitement.

Aucune information n’est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant l’utilisation de SPRIX chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de SPRIX peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.

Corriger l’état volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant d’initier SPRIX. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie pendant l’utilisation de SPRIX. Évitez l’utilisation de SPRIX chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, à moins que les bénéfices ne soient censés l’emporter sur le risque d’aggravation de la fonction rénale. Si SPRIX est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l’utilisation d’AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le kétorolac a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients présentant ou non une hypersensibilité connue au kétorolac et chez les patients souffrant d’asthme sensible à l’aspirine.

Demandez de l’aide d’urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l’Asthme Liée à la sensibilité à l’aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut présenter un asthme sensible à l’aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée de polypes nasaux, un bronchospasme grave et potentiellement mortel et/ ou une intolérance à l’aspirine et à d’autres AINS. Comme une réactivité croisée entre l’aspirine et d’autres AINS a été rapportée chez de tels patients sensibles à l’aspirine, SPRIX est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l’aspirine. Lorsque SPRIX est utilisé chez des patients souffrant d’asthme préexistant (sans sensibilité connue à l’aspirine), surveillez les patients pour détecter les changements dans les signes et symptômes de l’asthme.

Réactions cutanées graves

Les AINS, y compris le kétorolac, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être fatals. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et cesser l’utilisation de SPRIX dès la première apparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. SPRIX est contre-indiqué chez les patients ayant déjà eu des réactions cutanées graves aux AINS.

Fermeture prématurée du Canal Artériel fœtal

Le Kétorolac peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l’utilisation d’AINS, y compris SPRIX, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie est apparue chez les patients traités par des AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou grossière, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l’érythropoïèse. Si un patient traité par SPRIX présente des signes ou des symptômes d’anémie, surveillez l’hémoglobine ou l’hématocrite. N’utilisez pas SPRIX chez les patients pour lesquels l’hémostase est critique.

Les AINS, y compris SPRIX, peuvent augmenter le risque d’événements hémorragiques. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation ou utilisation concomitante de warfarine, d’autres anticoagulants, d’agents antiplaquettaires (p. ex., aspirine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter les signes de saignement.

L’utilisation concomitante de kétorolac et d’un traitement qui affecte l’hémostase, y compris l’héparine prophylactique à faible dose (2500 à 5000 unités q12h), de warfarine et de dextrans, n’a pas été étudiée de manière approfondie, mais peut également être associée à un risque accru de saignement. Jusqu’à ce que les données de ces études soient disponibles, pesez soigneusement les avantages par rapport aux risques et n’utilisez ce traitement concomitant chez ces patients qu’avec une extrême prudence. Surveillez de près les patients recevant un traitement qui affecte l’hémostase.

Dans les essais cliniques, les événements indésirables graves liés aux saignements étaient plus fréquents chez les patients traités par SPRIX que chez les patients sous placebo. Des hématomes postopératoires et d’autres signes de saignement de la plaie ont été rapportés lors des essais cliniques et de l’expérience post-commercialisation de l’administration de kétorolac IV et IM en association avec une utilisation périopératoire. Par conséquent, utilisez SPRIX avec prudence dans le cadre postopératoire lorsque l’hémostase est critique.

Masquage De L’Inflammation et de la Fièvre

L’activité pharmacologique de SPRIX dans la réduction de l’inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l’utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Comme des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes avant-coureurs, envisager de surveiller périodiquement les patients sous traitement par AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique.

Exposition oculaire

Eviter le contact de SPRIX avec les yeux. En cas de contact avec les yeux, laver l’œil avec de l’eau ou une solution saline et consulter un médecin si l’irritation persiste pendant plus d’une heure.

Limites d’utilisation

La durée totale d’utilisation de SPRIX seul ou séquentiellement avec d’autres formes de kétorolac ne doit pas dépasser 5 jours. SPRIX ne doit pas être utilisé en association avec d’autres formes de kétorolac ou d’autres AINS.

Information sur le conseil du patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS sur le PATIENT et Mode d’emploi) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Demandez à tous les patients de lire et de suivre de près les instructions du patient SPRIX approuvées par la FDA pour assurer une administration correcte de SPRIX. Lors de la prescription de SPRIX, informer les patients ou leurs soignants des risques potentiels du traitement par le kétorolac, demander aux patients de consulter un médecin s’ils développent des effets indésirables liés au traitement, conseiller aux patients de ne pas donner SPRIX à d’autres membres de leur famille et conseiller aux patients de jeter tout médicament non utilisé. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant d’initier le traitement par SPRIX et périodiquement au cours du traitement en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Il est conseillé aux patients d’être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l’essoufflement, la faiblesse ou l’élocution, et de signaler immédiatement l’un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé. Les saignements gastro-intestinaux, les ulcérations et les perforations Conseillent aux patients de signaler les symptômes d’ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, la méléna et l’hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l’utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de saignement gastro-intestinal et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l’hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes  » pseudo-grippaux »). Si cela se produit, demandez aux patients d’arrêterprix et de consulter un traitement médical immédiat.

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseillez aux patients d’être attentifs aux symptômes d’insuffisance cardiaque congestive, y compris un essoufflement, une prise de poids inexpliquée ou un œdème, et de contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent.

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d’une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge).Demandez aux patients de demander une aide d’urgence immédiate si cela se produit.

Réactions cutanées graves

Conseillez aux patients d’arrêter SPRIX immédiatement s’ils développent un type d’éruption cutanée et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible.

Fertilité féminine

Aviser les femelles du potentiel reproducteur qui désirent une grossesse que les AINS, y compris SPRIX, peuvent être associés à un retard réversible de l’ovulation.

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes d’éviter l’utilisation de SPRIX et d’autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Évitez l’utilisation concomitante d’AINS

Informez les patients que l’utilisation concomitante de SPRIX avec d’autres AINS ou salicylés (par exemple, diflunisal, salsalate) n’est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et d’une efficacité peu ou pas accrue. Avertissez les patients que les AINS peuvent être présents dans les médicaments « en vente libre » pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l’insomnie.

Utilisation d’AINS et d’Aspirine à Faible dose

Informer les patients de ne pas utiliser d’aspirine à faible dose en même temps que SPRIX avant d’en parler à leur professionnel de la santé.

Effets rénaux

SPRIX est éliminé par les reins. Conseillez aux patients de maintenir un apport hydrique adéquat et demandez un avis médical si la production d’urine diminue de manière significative.

Limites d’utilisation

Demandez aux patients de ne pas utiliser SPRIX pendant plus de 5 jours. L’utilisation de SPRIX seul ou en association avec tout autre produit kétorolac pendant plus de 5 jours augmente le risque de complications graves, y compris des saignements gastro-intestinaux et des lésions rénales.

Contenant d’une journée

Demandez aux patients de ne pas utiliser un seul flacon de SPRIX pendant plus d’une journée.

Inconfort nasal

Informez les patients qu’ils peuvent ressentir une irritation ou un inconfort nasal transitoire, léger à modéré lors de l’administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

Une étude de 18 mois chez la souris avec des doses orales de kétorolac à 2 mg / kg/jour (environ 1,3 fois l’exposition systémique humaine à la dose maximale recommandée de 31,5 mg quatre fois par jour, sur la base de la courbe de concentration en zone sous le plasma), et une étude de 24 mois chez le rat à 5 mg / kg / jour (environ 0.8 fois l’ASC humaine) n’ont montré aucun signe de tumorigénicité.

Mutagenèse

Le Kétorolac ne s’est pas révélé mutagène lors du test d’Ames, de la synthèse et de la réparation imprévues de l’ADN, ni lors d’essais de mutation directe. Le kétorolac n’a pas provoqué de rupture chromosomique dans le test de micronoyaux de souris in vivo. À 1590 µg / mL et à des concentrations plus élevées, le kétorolac a augmenté l’incidence des aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennes du hamster chinois.

Altération de la fertilité

Aucune altération de la fertilité n’est survenue chez les rats mâles ou femelles à des doses orales de 9 mg/ kg (environ 1.3 fois l’ASC humaine) et 16 mg/kg (environ 2,4 fois l’ASC humaine) de kétorolac, respectivement.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C avant 30 semaines de gestation; Catégorie D à partir de 30 semaines de gestation.

Résumé du risque

L’utilisation d’AINS, y compris SPRIX, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l’utilisation d’AINS, y compris SPRIX, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur SPRIX chez la femme enceinte. Les données d’études observationnelles concernant les risques embryofétaux potentiels de l’utilisation d’AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale des États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de l’exposition au médicament, ont un taux de fond de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour les pertes de grossesse. Dans les études sur la reproduction animale chez le lapin et le rat, on a testé à 0,6 et 1,5 fois l’exposition systémique humaine, respectivement, à la dose maximale recommandée de 31.5 mg quatre fois par jour, il n’y avait aucun signe de tératogénicité ou d’autres effets indésirables sur le développement (voir Données). Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l’endomètre, l’implantation de blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que le kétorolac a entraîné une augmentation des pertes avant et après l’implantation.

Considérations cliniques

Travail ou accouchement

Il n’existe aucune étude sur les effets de SPRIX pendant le travail ou l’accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le kétorolac, inhibent la synthèse des prostaglandines, retardent la parturition et augmentent l’incidence de mortinatalité.

Données

Données humaines

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur SPRIX chez la femme enceinte.

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées au cours de l’organogenèse en utilisant des doses orales quotidiennes de kétorolac trométhamine à 3,6 mg/kg (0,6 fois l’exposition systémique humaine à la dose maximale recommandée de 31,5 mg qid, sur la base de la courbe de concentration plasmatique) chez le lapin et à 10 mg/kg (1.5 fois l’ASC humaine) chez le rat. Ces études n’ont pas révélé de preuve de tératogénicité ou d’autres effets indésirables sur le développement. Cependant, étant donné que l’administration chez l’animal était limitée par la toxicité maternelle, ces études n’évaluent pas adéquatement le potentiel du kétorolac de provoquer des effets indésirables sur le développement chez l’homme.

Lactation

Résumé du risque

Le kétorolac est excrété dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de SPRIX de la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du SPRIX ou de l’état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Faites preuve de prudence lors de l’administration de SPRIX à une femme qui allaite. Les informations disponibles n’ont révélé aucun événement indésirable spécifique chez les nourrissons qui allaitent; cependant, demandez aux patients de contacter le fournisseur de soins de santé de leur nourrisson s’ils constatent un événement indésirable.

Données

Des données limitées d’une étude publiée portant sur dix mères allaitantes 2 à 6 jours après l’accouchement ont montré de faibles niveaux de kétorolac dans le lait maternel. Les taux étaient indétectables (moins de 5 ng/mL) chez 4 des patients. Après une administration unique de 10 mg de kétorolac, la concentration maximale de lait observée était de 7,3 ng / mL et le rapport lait / plasma maximal était de 0,037. Après 1 jour d’administration (10 mg toutes les 6 heures), la concentration maximale de lait était de 7,9 ng / mL et le rapport lait / plasma maximal était de 0,025. En supposant un apport quotidien de 400 à 1 000 mL de lait maternel par jour et un poids corporel maternel de 60 kg, l’exposition quotidienne maximale calculée du nourrisson était de 0,00263 mg / kg / jour, soit 0,4% de la dose ajustée du poids maternel.

Femelles Et Mâles À Potentiel Reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d’action, l’utilisation d’AINS médiés par les prostaglandines, y compris SPRIX, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, ce qui a été associé à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines pouvait perturber la rupture folliculaire médiée par les prostaglandines nécessaire à l’ovulation. De petites études chez des femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible de l’ovulation. Envisager le retrait des AINS, y compris SPRIX, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l’objet d’une enquête sur l’infertilité.

Usage pédiatrique

Sprix ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans. L’innocuité et l’efficacité du kétorolac chez les enfants de 17 ans et moins n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Faites preuve de prudence lors du traitement des personnes âgées (65 ans et plus) par SPRIX. Les patients âgés, comparés aux patients plus jeunes, présentent un risque plus élevé d’effets indésirables cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux graves associés aux AINS. Si le bénéfice attendu pour le patient âgé l’emporte sur ces risques potentiels, commencez à administrer le médicament à l’extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour détecter les effets indésirables. Après avoir observé la réponse au traitement initial par SPRIX, ajustez la dose et la fréquence en fonction des besoins individuels du patient.

Le kétorolac et ses métabolites sont largement excrétés par les reins, et le risque d’effets indésirables de ce médicament peut être plus important chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une fonction rénale diminuée, faites preuve de prudence dans cette population de patients et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.