Indications

TYKERB® (lapatinib) est indiqué en association avec la capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ou métastatique dont les tumeurs surexpriment le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) et qui ont déjà reçu un traitement comprenant une anthracycline, un taxane et le trastuzumab.

Limites d’utilisation: Les patients doivent présenter une progression de la maladie sous trastuzumab avant l’initiation du traitement par TYKERB en association avec la capécitabine.

TYKERB est indiqué en association avec le létrozole pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein métastatique positif aux récepteurs hormonaux qui surexprime le récepteur HER2 pour lequel une hormonothérapie est indiquée.

TYKERB en association avec un inhibiteur de l’aromatase n’a pas été comparé à une chimiothérapie contenant du trastuzumab pour le traitement du cancer du sein métastatique.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ

AVERTISSEMENT: Une hépatotoxicité a été observée lors des essais cliniques et après la commercialisation. L’hépatotoxicité peut être sévère et des décès ont été rapportés. La causalité des décès est incertaine.

Contre-indication: TYKERB est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère connue (par exemple, une anaphylaxie) à ce produit ou à l’un de ses composants.

Diminution de la Fraction d’éjection Ventriculaire gauche (FEVG) : Il a été rapporté que TYKERB diminuait la FEVG. Dans les essais cliniques, > 57 % des diminutions de la FEVG sont survenues au cours des 12 premières semaines de traitement. Soyez prudent si vous administrez à des patients présentant des affections pouvant altérer la FEVG. Confirmez la FEVG normale avant de commencer TYKERB et poursuivez les évaluations pendant le traitement.

Hépatotoxicité: Une hépatotoxicité a été observée dans les essais cliniques (< 1% des patients) et après la commercialisation. L’hépatotoxicité peut être sévère et des décès ont été rapportés. La causalité des décès est incertaine. L’hépatotoxicité peut survenir quelques jours à plusieurs mois après l’initiation du traitement. Les tests de la fonction hépatique (transaminases, bilirubine et phosphatase alcaline) doivent être surveillés avant l’initiation du traitement, toutes les 4 à 6 semaines pendant le traitement et selon les indications cliniques. Si les modifications de la fonction hépatique sont graves, le traitement par TYKERB doit être interrompu et les patients ne doivent pas être retirés du traitement par TYKERB.

Patients présentant une insuffisance hépatique sévère: Si TYKERB doit être administré à des patients présentant une insuffisance hépatique préexistante sévère, une réduction de la dose doit être envisagée.

Diarrhée : Une diarrhée a été rapportée pendant le traitement par TYKERB. La diarrhée peut être sévère et des décès ont été signalés. La diarrhée survient généralement tôt pendant le traitement par TYKERB, près de la moitié des patients souffrant de diarrhée la ressentant pour la première fois dans les 6 jours. Cela dure généralement de 4 à 5 jours. La diarrhée induite par le lapatinib est généralement de bas grade, avec des diarrhées de grade 3 et 4 survenant chez < 10% et < 1% des patients, respectivement. Un traitement rapide de la diarrhée avec des agents antidiarrhéiques (tels que le lopéramide) après la première selle non formée est recommandé. Les cas graves de diarrhée peuvent nécessiter l’administration d’électrolytes et de liquides par voie orale ou intraveineuse, l’utilisation d’antibiotiques tels que les fluoroquinolones (en particulier si la diarrhée persiste au-delà de 24 heures, s’il y a de la fièvre ou une neutropénie de grade 3 ou 4) et l’interruption ou l’arrêt du traitement par TYKERB.

Pneumopathie interstitielle /Pneumopathie : TYKERB a été associé à une pneumopathie interstitielle et à une pneumopathie. Les patients doivent être surveillés pour détecter les symptômes pulmonaires indiquant une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie. Arrêter TYKERB chez les patients présentant des symptômes pulmonaires indiquant une pneumopathie interstitielle ou une pneumopathie de grade 3 supérieure ou égale.

Allongement de l’intervalle QT : Un allongement de l’intervalle QT dépendant de la concentration a été associé à TYKERB. Pendant le traitement par TYKERB, surveiller les patients qui ont ou peuvent développer un allongement de l’intervalle QT, y compris les patients présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, un syndrome congénital du QT long, les patients prenant une dose cumulative d’anthracycline élevée, des antiarythmiques ou d’autres produits présentant un risque connu d’allongement de l’intervalle QT / Torsades de Pointes. Corriger l’hypokaliémie ou l’hypomagnésémie avant l’administration de TYKERB.

Des réactions cutanées sévères ont été rapportées. Arrêtez TYKERB si des réactions potentiellement mortelles (par exemple, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique) sont suspectées.

Grossesse: TYKERB peut causer des dommages fœtaux lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Informer les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour le fœtus. Avant l’initiation de TYKERB, vérifiez l’état de grossesse des femelles ayant un potentiel reproducteur et conseillez-leur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par TYKERB et pendant 1 semaine après la dernière dose. Conseillez aux patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines ayant un potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par TYKERB et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Veuillez consulter les Informations thérapeutiques complètes ci-jointes, y compris la MISE en GARDE en boîte.