Valaciclovir: un examen de son utilité à long terme dans la gestion du virus de l’herpès simplex génital et des infections à cytomégalovirus
Le valaciclovir est une prodrogue à l’aciclovir utilisée pour traiter les infections causées par le virus de l’herpès simplex (HSV) et le virus de la varicelle-zona, et pour la prophylaxie contre le cytomégalovirus (CMV) . Le valaciclovir oral offre une biodisponibilité orale nettement meilleure que l’aciclovir oral lui-même, ce qui contribue à la nécessité d’une administration moins fréquente. Plusieurs études ont démontré l’efficacité d’un traitement à long terme (> 90 jours) par le valaciclovir pour la suppression de la maladie génitale du VHS chez des personnes par ailleurs en bonne santé et infectées par le VHS. Dans 1 essai randomisé en double aveugle, le valaciclovir une fois par jour (1000 mg, 500 mg et 250 mg) a entraîné une suppression statistiquement significative de la récidive de la maladie, tout comme le valaciclovir 250 mg deux fois par jour et l’aciclovir 400 mg. Des doses de Valaciclovir de > ou = 500 mg par jour sont recommandées pour la suppression des récidives d’herpès génital chez les personnes immunocompétentes. Cette maladie survient fréquemment chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et, dans un seul essai randomisé en double aveugle, le valaciclovir prophylactique (1000 mg une fois par jour ou 500 mg deux fois par jour) et l’aciclovir (400 mg deux fois par jour) se sont révélés d’une efficacité similaire dans la suppression de l’herpès génital. Cependant, un taux d’abandon plus élevé que prévu indique que davantage d’études sur le valaciclovir chez les patients séropositifs sont nécessaires. Dans un essai randomisé de patients subissant une greffe rénale, le valaciclovir 2 g 4 fois par jour pendant 90 jours a considérablement réduit l’incidence et retardé l’apparition de la maladie à CMV: l’incidence chez les patients traités par valaciclovir qui étaient séronégatifs au CMV au départ et qui avaient reçu un rein d’un donneur séropositif au CMV était de 3% contre 45% pour le placebo après 90 jours de traitement. Le rejet aigu du greffon a également été réduit dans le groupe traité au valaciclovir. Une petite étude menée chez des patients transplantés cardiaques a comparé le valaciclovir (2 g 4 fois par jour) à l’aciclovir (200 mg 4 fois par jour) et a révélé une réduction significative de l’antigénémie au CMV favorisant le valacilovir à la fin de la période de traitement. Des réductions supplémentaires d’autres indices de CMV chez ceux qui ont reçu du valaciclovir par rapport à l’aciclovir ont également été notées. Dans une étude préliminaire de prophylaxie de la maladie du CMV chez les greffés de moelle osseuse, le valaciclovir (2 g 4 fois par jour) était supérieur à l’aciclovir (800 mg 4 fois par jour) en termes de délai avant la virémie ou la virurie du CMV. Bien que le valaciclovir (8 g / jour pendant environ 30 semaines) ait réduit l’incidence et la durée de la maladie à CMV par rapport à l’aciclovir (3,2 g / jour) chez les patients atteints d’une maladie à un stade avancé du VIH, le valaciclovir était associé à un plus grand nombre de troubles gastro-intestinaux et à un risque accru de décès, entraînant une interruption prématurée de l’étude. Jusqu’à présent, aucun essai comparant l’efficacité du valaciclovir au famciclovir (promédicament oral du penciclovir) dans la suppression des épisodes récurrents d’herpès génital n’a été publié, ni aucune comparaison directe n’a été effectuée entre le valaciclovir et le ganciclovir chez les patients atteints de CMV. Le valaciclovir est bien toléré aux doses utilisées pour supprimer les épisodes récurrents d’herpès génital (500 à 1000 mg / jour) chez les personnes immunocompétentes et séropositives au VIH, avec des céphalées le plus souvent rapportées. Cependant, un syndrome de type microangiopathie thrombotique potentiellement mortelle (TMA) a été rapporté chez certains patients immunodéprimés recevant un traitement prophylactique à haute dose de valaciclovir (8 g / jour) pour la maladie à CMV pendant des périodes prolongées, et le risque de ce syndrome semble être plus élevé chez les patients atteints d’une maladie à VIH avancée. Alors que les avantages cliniques du valaciclovir chez certains patients immunodéprimés peuvent l’emporter sur le risque de TMA, une surveillance étroite des symptômes de la TMA est indiquée chez tous les patients immunodéprimés recevant une dose élevée de valaciclovir.
Conclusion: Le valaciclovir oral est un médicament efficace pour la suppression des épisodes récurrents d’herpès génital chez les individus immunocompétents et immunodéprimés. (RÉSUMÉ TRONQUÉ)