À la mort de Constance Ier en Grande-Bretagne à l’été 306, Sévère est promu Auguste par Galère, en opposition à l’acclamation de Constantin Ier (fils de Constance) par ses propres soldats. Lorsque Maxence, le fils de l’empereur à la retraite Maximien, se révolta à Rome, Galère envoya Sévère réprimer la rébellion. Sévère se dirigea vers Rome depuis sa capitale, Mediolanum, à la tête d’une armée précédemment commandée par Maximien. Craignant l’arrivée de Sévère, Maxence offre à Maximien la corégion de l’empire. Maximien accepta, et lorsque Sévère arriva sous les murs de Rome et l’assiégea, ses hommes désertèrent auprès de Maximien, leur ancien commandant. Sévère s’enfuit à Ravenne, une position imprenable. Maximien offrit de lui épargner la vie et de le traiter humainement s’il se rendait pacifiquement, ce qu’il fit en mars ou avril 307. Malgré l’assurance de Maximien, Sévère fut néanmoins présenté comme un captif et plus tard emprisonné à Tres Tabernae. Une croyance est que lorsque Galère lui-même a envahi l’Italie pour supprimer Maxence et Maximien, le premier a ordonné la mort de Sévère, et qu’il a été exécuté (ou forcé de se suicider) en septembre 307 à Tres Tabernae, près de l’actuelle Cisterna di Latina. Une autre croyance est que Sévère II a été tué à Ravenne.

Severus laisse dans le deuil son fils Flavius Severianus.