Classe pharmacothérapeutique: Tous les autres produits thérapeutiques; médicaments pour le traitement de l’hyperkaliémie et de l’hyperphosphatémie; Code ATC: V03AE05

Mécanisme d’action

Velphoro contient un mélange de fer polynucléaire (III) – oxyhydroxyde (pn-FeOOH ), du saccharose et des amidons. La liaison au phosphate a lieu par échange de ligands entre des groupes hydroxyles et / ou de l’eau et les ions phosphate dans toute la plage de pH physiologique du tractus gastro-intestinal.

Les niveaux de phosphore sérique sont réduits en raison de la réduction de l’absorption du phosphate alimentaire.

Efficacité clinique

Une étude clinique de phase 3 a été réalisée chez des patients dialysés atteints d’IRC afin d’étudier l’efficacité et l’innocuité de Velphoro dans cette population. Cette étude était une étude de groupe parallèle en ouvert, randomisée et contrôlée par l’activité (carbonate de sevelamer) pendant une période allant jusqu’à 55 semaines. Patients adultes présentant une hyperphosphatémie (taux de phosphore sérique ≥1.94 mmol/L) ont été traités par de l’oxyhydroxyde de sucre à une dose initiale de 1 000 mg de fer /jour suivie d’une période de titrage de 8 semaines. La non-infériorité par rapport au carbonate de sevelamer a été déterminée à la semaine 12. Les sujets ont poursuivi leur traitement de la semaine 12 à la semaine 55. De la semaine 12 à la semaine 24, les titrages posologiques ont été autorisés pour des raisons de tolérance et d’efficacité. Le traitement de sous-populations de patients de la semaine 24 à la semaine 27 avec une dose d’entretien d’oxyhydroxyde sucroférique (1 000 à 3 000 mg de fer / jour) ou une faible dose (250 mg de fer / jour) d’oxyhydroxyde sucroférique a démontré la supériorité de la dose d’entretien.

Dans l’étude-05A, 1 055 patients sous hémodialyse (N = 968) ou dialyse péritonéale (N = 87) avec phosphore sérique ≥1.94 mmol /L après une période de lavage du liant phosphaté de 2 à 4 semaines ont été randomisés et traités avec de l’oxyhydroxyde sucroférique, à une dose initiale de 1 000 mg de fer / jour (N = 707), ou avec un contrôle actif (carbonate de sevelamer, N = 348) pendant 24 semaines. À la fin de la semaine 24, 93 patients sous hémodialyse dont le taux de phosphore sérique a été contrôlé (<1.78 mmol / L) avec de l’oxyhydroxyde sucroférique dans la première partie de l’étude, ont été re-randomisés pour poursuivre le traitement avec leur dose d’entretien à la semaine 24 (N = 44 ou un contrôle à faible dose non efficace de 250 mg de fer / jour, N = 49) d’oxyhydroxyde sucroférique pendant 3 semaines supplémentaires.

À la fin de l’étude-05A, 658 patients (597 sous hémodialyse et 61 sous dialyse péritonéale) ont été traités dans l’étude d’extension de 28 semaines (Étude-05B) avec de l’oxyhydroxyde sucroférique (N = 391) ou du carbonate de sevelamer (N = 267) selon leur randomisation initiale.

Les taux moyens de phosphore sérique étaient de 2.5 mmol /L à l’inclusion et 1,8 mmol /L à la semaine 12 pour l’oxyhydroxyde de sucre (réduction de 0,7 mmol/L). Les concentrations correspondantes de carbonate de sevelamer au départ étaient de 2,4 mmol/L et de 1,7 mmol/L à la semaine 12 (réduction de 0,7 mmol/L), respectivement.

La réduction du phosphore sérique a été maintenue pendant 55 semaines. Les taux sériques de phosphore et les niveaux de produit calcium-phosphore ont été réduits en raison de la réduction de l’absorption du phosphate alimentaire.

Les taux de réponse, définis comme la proportion de sujets atteignant des niveaux de phosphore sérique dans la fourchette recommandée de l’Initiative pour la qualité des résultats des maladies rénales (KDOQI), étaient de 45,3 % et 59,1 % à la semaine 12 et de 51,9 % et 55,2 % à la semaine 52, respectivement pour l’oxyhydroxyde sucroférique et le carbonate de sevelamer.

La dose quotidienne moyenne de Velphoro sur 55 semaines de traitement était de 1 650 mg de fer et la dose quotidienne moyenne de carbonate de sevelamer était de 6 960 mg.

Données post-autorisation

Une étude prospective, non interventionnelle, de sécurité post-autorisation (VERIFIE) a été menée, évaluant l’innocuité et l’efficacité à court et à long terme (jusqu’à 36 mois) de Velphoro chez des patients adultes sous hémodialyse (N = 1 198) ou dialyse péritonéale (N = 160), suivis en pratique clinique de routine pendant 12 à 36 mois (ensemble d’analyses de sécurité, N = 1 365). Au cours de l’étude, 45% (N = 618) de ces patients ont été traités de manière concomitante avec un ou des liant(s) phosphate autre(s) que Velphoro.

Dans l’ensemble d’analyses de sécurité, les effets indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée et les fèces décolorées, rapportées respectivement par 14 % (N =194) et 9 % (N =128) des patients. L’incidence des diarrhées était la plus élevée au cours de la première semaine et diminuait avec la durée d’utilisation. La diarrhée était d’intensité légère à modérée chez la plupart des patients et s’est résorbée chez la majorité des patients en 2 semaines. Des selles décolorées (noires) sont attendues pour un composé oral à base de fer et peuvent masquer visuellement les saignements gastro-intestinaux. Pour 4 des 40 événements hémorragiques gastro-intestinaux concomitants documentés, la décoloration des selles liée au Velphoro a été signalée comme causant un retard insignifiant dans le diagnostic des saignements gastro-intestinaux, sans affecter la santé du patient. Dans les autres cas, aucun retard dans le diagnostic de saignement gastro-intestinal n’a été rapporté.

Les résultats de cette étude ont montré que l’efficacité de Velphoro en milieu réel (y compris l’utilisation concomitante d’autres liants phosphatés chez 45% des patients) était conforme à celle observée dans l’étude clinique de phase 3.

Population pédiatrique

Une étude clinique ouverte a examiné l’efficacité et l’innocuité de Velphoro chez les enfants de 2 ans et plus atteints d’IRC et d’hyperphosphatémie (stades 4-5 de l’IRC (définis par un taux de filtration glomérulaire <30 mL/min/l.73 m2) ou avec IRC en dialyse). Quatre-vingt-cinq sujets ont été randomisés sur Velphoro (N = 66) ou sur un bras témoin actif en acétate de calcium (N = 19) pour une titration de dose de 10 semaines (Stade 1), suivie d’une prolongation de sécurité de 24 semaines (stade 2). La plupart des patients avaient ≥12 ans (66 %). Quatre-vingt pour cent des patients étaient des patients atteints d’IRC sous dialyse (67% sous hémodialyse et 13% sous dialyse péritonéale) et 20% étaient des patients atteints d’IRC non sous dialyse.

La différence limitée dans la réduction du taux moyen de phosphore sérique de l’inclusion à la fin de l’étape 1 dans le groupe Velphoro (N = 65) n’était pas statistiquement significative avec -0,120 (0,081) mmol /L (IC à 95%: -0,282, 0,043) sur la base des calculs du modèle mixte avec des données réelles montrant une moyenne de 2,08 mmol /L à l’inclusion et de 1,91 mmol/L à la fin de l’étape 1 (réduction de 0,17 mmol/L). L). L’effet s’est maintenu au stade 2, bien que certaines fluctuations de l’effet moyen au fil du temps aient été remarquées (0,099 (0,198) mmol/L (IC à 95 % : -0,306, 0,504)).

Le pourcentage de sujets présentant des taux sériques de phosphore dans les plages normales est passé de 37% à l’inclusion à 61% à la fin du stade 1, et était de 58% à la fin du stade 2, montrant l’effet abaisseur durable du phosphore de l’oxyhydroxyde sucroferrique. Chez les sujets dont le phosphore sérique était supérieur aux plages normales liées à l’âge à l’inclusion (N = 40), les taux sériques de phosphore ont montré une diminution statistiquement significative de l’inclusion à la fin du stade 1, avec une variation moyenne LS (SE) de -0,87 (0,30) mg / dL (IC à 95%: -1,47, -0,27; p = 0,006).

Le profil de sécurité de Velphoro chez les patients pédiatriques était généralement comparable à celui observé précédemment chez les patients adultes.