Voriconazole
Le voriconazole est un médicament à base de triazole utilisé pour traiter les infections fongiques. Il est efficace contre un large spectre de champignons et est généralement réservé au traitement des infections graves à Candida et aux moisissures. Il est indiqué pour le traitement des infections suivantes:
- Infections à candida invasives graves résistantes au fluconazole (y compris C. krusei)
- Candidose œsophagienne
- Aspergillose invasive
- Infections fongiques graves causées par Scedosporium spp. et Fusarium spp.
- Autres infections fongiques graves, chez les patients intolérants ou ne répondant pas à un autre traitement
En Nouvelle-Zélande, le voriconazole est disponible sous forme de comprimés de 50 mg et 200 mg, d’un flacon de 45 g de poudre pour obtenir une suspension buvable de 40 mg / ml et sous forme de poudre lyophilisée de 200 mg pour injection intraveineuse. Le nom commercial du voriconazole est VFEND® et n’est disponible que sur ordonnance d’un médecin.
Le voriconazole se lie aux enzymes fongiques p450 et empêche les cellules de fabriquer de l’ergostérol, le composant principal de la paroi cellulaire.
Pharmacocinétique du voriconazole
Le voriconazole est rapidement et presque complètement absorbé après administration orale. Il est largement distribué dans les tissus corporels. La demi-vie terminale (pour la moitié du médicament à éliminer de la circulation sanguine) du voriconazole est dose-dépendante et est d’environ 6 heures pour une dose orale de 200 mg. En raison de la pharmacocinétique non linéaire, la demi-vie terminale n’est pas utile pour prédire l’accumulation ou l’élimination du voriconazole. Le voriconazole est éliminé par métabolisme hépatique avec moins de 2% de la dose excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Le régime posologique du voriconazole
Une administration intraveineuse ou orale peut être administrée pour traiter les infections à Candida invasives graves résistantes au fluconazole, l’aspergillose invasive, les infections à Scédosporium et à Fusarium et d’autres infections fongiques graves. La dose recommandée pour l’adulte est:
- IV – 6 mg / kg toutes les 12 heures (pour les 24 premières heures) suivi de 4 mg / kg toutes les 12 heures
- Orale
- patients > 40 kg – 400 mg toutes les 12 heures (pour les 24 premières heures) suivi de 200 mg deux fois par jour
- patients <40 kg – 200 mg toutes les 12 heures (pendant les 24 premières heures), suivis de 100 mg deux fois par jour
La candidose œsophagienne est normalement traitée par voriconazole par voie orale en utilisant les mêmes doses orales que pour les autres infections ci-dessus.
Si la réponse clinique est insuffisante, la dose d’entretien par voie orale peut être augmentée à 300 mg deux fois par jour chez les patients > 40 kg et à 150 mg deux fois par jour chez les patients < 40 kg.
La posologie pour les enfants âgés de 2 à <12 ans est de 6 mg / kg toutes les 12 heures (pendant les 24 premières heures), suivie de 4 mg / kg toutes les 12 heures administrées par voie intraveineuse ou orale.
Comment prendre le voriconazole
- Le voriconazole doit être pris au moins une heure avant ou une heure après un repas.
- Les comprimés doivent être avalés entiers avec un grand verre d’eau.
- Le voriconazole doit être pris régulièrement à peu près à la même heure chaque jour.
- Le voriconazole doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement, même si les symptômes s’améliorent, car cela peut se produire avant que l’infection ne soit complètement éliminée.
- La suspension doit être agitée avant de mesurer la dose. Ne pas réfrigérer ou congeler la suspension et jeter toute suspension inutilisée après 14 jours.
Quels sont les effets secondaires du voriconazole?
Les effets secondaires les plus courants du voriconazole sont généralement légers et de courte durée. Il s’agit notamment de:
- Nausées et vomissements
- Maux de tête
- Douleurs à l’estomac, indigestion, diarrhée
- Gonflement ou rétention d’eau des bras ou des jambes
- Vision floue, sensibilité accrue des yeux à la lumière
- Douleur au site d’injection
- Photosensibilité entraînant des coups de soleil inattendus sur la peau exposée
Un risque accru de carcinome épidermoïde a été rapporté dans patients prenant du voriconazole à long terme. Ceci est particulièrement préoccupant chez les patients à haut risque de carcinome épidermoïde, tels que les personnes âgées à peau blanche immunodéprimées (par exemple, les receveurs de greffes d’organes).
Si l’un des effets indésirables graves suivants se produit, le voriconazole doit être arrêté et une attention médicale d’urgence doit être immédiatement recherchée:
- Une réaction allergique (gonflement du visage, des lèvres ou de la langue, urticaire, difficulté à respirer)
- Démangeaisons soudaines ou sévères, éruption cutanée, urticaire ou cloques, desquamation de la peau
- Asthme, respiration sifflante, essoufflement
- Évanouissement, convulsions ou crises.
Le voriconazole ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf chez les patients présentant des infections fongiques graves ou potentiellement mortelles et le bénéfice pour la mère l’emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus. L’utilisation pendant l’allaitement n’est généralement pas recommandée, car on ne sait pas si le voriconazole est excrété dans le lait maternel.
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec le voriconazole?
Le voriconazole est connu pour interagir avec de nombreux autres médicaments. Le voriconazole est métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450, de sorte que les inhibiteurs ou inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques du voriconazole, respectivement. Le voriconazole inhibe également l’activité des isoenzymes du cytochrome P450 et a le potentiel d’augmenter le taux plasmatique de médicaments également métabolisés par ces isoenzymes.
Contre-indications (ne pas prendre avec le voriconazole)
- Rifampicine
- Sirolimus
- Barbituriques à action prolongée
- Carbamazépine
- Astémizole
- Cisapride
- Terfénadine
- Pimozide
- Quinidine
- >Alcaloïdes de l’ergot
- Ritonavir
- Éfavirenz
Ajuster la dose de voriconazole
- Phénytoïne
- Rifabutine
pour ajuster la dose de voriconazole et/ ou surveiller d’autres médicaments
- Ciclosporine
- Tacrolimus
- Oméprazole
- Warfarine
- Phénytoïne
- Sulfonylurées
- Rifabutine
- Statines
- Benzodiazépines
- Alcaloïdes Vinca
- Névirapine
- Inhibiteurs de la protéase du VIH (à l’exclusion de l’indinavir et du ritonavir)
Aucun ajustement posologique du voriconazole ou d’un autre médicament n’est nécessaire
- Indinavir
- Mycophénolate mofétil
- Cimétidine
- Ranitidine
- Macrolides eg érythromycine
- Prednis (ol)one
- Digoxine
Si vous n’êtes pas basé en Nouvelle-Zélande, nous vous suggérons de vous référer à votre agence nationale d’approbation des médicaments pour plus d’informations sur les médicaments (par exemple, l’Australian Therapeutic Goods Administration et la US Food and Drug Administration) ou à un formulaire national ou approuvé par l’État (par exemple, le Formulaire de Nouvelle-Zélande et le Formulaire de Nouvelle-Zélande pour les Enfants et le Formulaire National Britannique et le Formulaire National britannique pour les Enfants).