1.1 Általános információk

mi a metadon?
hatásai metadon
farmakokinetika
megvonási szindróma
Gyógyszerkölcsönhatások
biztonság
készítmények

mi a metadon?

A metadon egy erős szintetikus opioid agonista, amely orálisan jól felszívódik, és hosszú, bár változó plazma felezési idővel rendelkezik. A metadon hatása minőségileg hasonló a morfinhoz és más opioidokhoz.
a legtöbb ember, aki heroint használt, kevés mellékhatást tapasztal a metadonból. Stabil dózis esetén a tolerancia addig fejlődik, amíg a kognitív képességek és a figyelem nem romlik. A székrekedés, a szexuális diszfunkció és az esetenként fokozott izzadás tünetei továbbra is zavaróak lehetnek az MMT időtartama alatt.
A metadon zsírban oldódik, és számos testszövethez kötődik, beleértve a tüdőt, a vesét, a májat és a lépet, így a metadon koncentrációja ezekben a szervekben sokkal magasabb, mint a vérben. Ezután meglehetősen lassú a metadon átvitele a raktárak és a vér között. Jó orális biohasznosulása és hosszú felezési ideje miatt a metadont napi orális adagban kell bevenni.
A metadon elsősorban a májban bomlik le a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. Az orálisan alkalmazott metadon körülbelül 10% – a változatlan formában ürül. A maradék metabolizálódik, és a (főként inaktív) metabolitok a vizelettel és a széklettel ürülnek. A metadon a verejtékben és a nyálban is kiválasztódik.

A metadon hatásai

akciók

• fájdalomcsillapítás
• szedáció
• légzésdepresszió
• eufória (az orális metadon kevesebb eufóriát okoz, mint az intravénás heroin)

az oldal teteje

egyéb tevékenységek

• csökkent vérnyomás
• a pupillák szűkülete
• gyomor-bél traktus műveletek
  • csökkent gyomorürülés
  • csökkent motilitás
  • emelkedett pylorus záróizom tónus
  • az Oddi záróizom fokozott tónusa epegörcsöt okozhat
• bőrhatások
  • hisztamin felszabadulás
• endokrin hatások, beleértve
  • csökkent follikulus stimuláló hormon
  • csökkent luteinizáló hormon
  • emelkedett prolaktin
  • csökkent Adreno-Cortico-trofikus hormon
  • csökkent tesztoszteron (endokrin funkció visszatérhet a normális után 2-10 hónap metadon)
  • emelkedett Anti diuretikus hormon
• köhögéscsillapító

mellékhatások

• alvászavarok
• hányinger és hányás
• székrekedés
• szájszárazság
• fokozott izzadás
• értágulat és viszketés
• menstruációs rendellenességek nőknél
• Gynaecomastia férfiaknál
• szexuális diszfunkció, beleértve az impotenciát férfiaknál
• folyadékretenció és súlygyarapodás

farmakokinetika

A metadon farmakokinetikája széles egyéni variabilitást mutat, de általában a vérszint körülbelül 3-4 órán át emelkedik az orális metadon bevétele után, majd csökkenni kezd. A hatás körülbelül 30 perccel a bevétel után jelentkezik. Egyetlen első adag látszólagos felezési ideje 12-18 óra, átlagosan 15 óra. Folyamatos adagolás esetén a metadon felezési ideje 13-47 órára, átlagosan 24 órára nő. Ez a meghosszabbított felezési idő hozzájárul ahhoz, hogy a metadon vérszintje a napi adagolás első hetében tovább emelkedjen, és az adagok között viszonylag lassan csökkenjen.

A metadon eléri az egyensúlyi állapotot a szervezetben (ahol a gyógyszer eliminációja megegyezik a gyógyszer beadásának sebességével) 4-5 felezési időnek vagy körülbelül 3-10 napnak megfelelő időszak után. A stabilizálódást követően a vérkoncentráció változása viszonylag kicsi, és a megvonás jó elnyomása érhető el. Néhány esetben azonban a metadon koncentrációjának ingadozása elvonáshoz vezethet az adagolás közötti intervallum második részében. Ha a dózis emelése vagy a huszonnégy órán belüli ismételt adagolás ezt nem akadályozza meg, mérlegelni kell más agonista-helyettesítő kezelési módszerek, például a buprenorfin alkalmazását.

• hatások kezdete: 30 perc
• Csúcshatások: kb 3 óra
• felezési idő (MMT-ben): kb. 24 óra
• a stabilizálódás elérésének ideje: 3-10 nap

az oldal teteje

1. ábra-a metadon plazmaszintjei az adagolás első 3 napján*

*Preston a (1999) az Új-zélandi metadon tájékoztató. Engedéllyel használják.

az 1.ábra szöveges változata

a fenti ábra a metadon tipikus relatív plazmakoncentrációját mutatja az adagolás első három napján. Ez azt mutatja, hogy a plazmaszint röviddel az első adag bevétele után emelkedik, körülbelül a 3 órás jelnél tetőzik, majd a második adag lenyelésekor a csúcsszint körülbelül 25% – ára csökken a 24 órás jelnél. A plazmaszintek hasonló emelkedése követi a második adagot, azonban a csúcs után a szintek kisebb mértékben csökkennek. A plazmaszintek hasonló emelkedése követi a harmadik adagot a 48. órában, és a csúcs után a plazmaszintek még kisebb százalékkal csökkennek.

megvonási szindróma

az opioid megvonási szindróma jelei és tünetei közé tartozik az ingerlékenység, szorongás, nyugtalanság, nyugtalanság, izom-és hasi fájdalom, hidegrázás, hányinger, hasmenés, ásítás, könnyezés, piloerekció, izzadás, szippantás, tüsszögés, orrfolyás, általános gyengeség és álmatlanság. A jelek és tünetek általában két-három felezési idővel kezdődnek az utolsó opioid adag után, azaz. 36-48 óra a hosszú felezési idejű opioidok, mint a metadon, és 6-12 óra a rövid felezési idejű opioidok, mint a heroin és a morfin.
a heroin abbahagyását követően a tünetek 2-4 napon belül elérik a csúcsintenzitást, a nyilvánvaló fizikai megvonási jelek többsége 7 nap után már nem figyelhető meg. A metadon megvonásának időtartama hosszabb (5-21 nap). Ezt az első vagy akut megvonási fázist ezután elhúzódó megvonási szindróma követheti. Az elhúzódó szindrómát a csökkent jólét általános érzése jellemzi. Ebben az időszakban az opioidok iránti erős sóvárgás időszakosan tapasztalható.

az opioid megvonási szindróma ritkán életveszélyes. A visszavonás befejezése azonban a legtöbb ember számára nehéz. A kezeletlen metadon megvonási tünetek kellemetlenebbnek tekinthetők, mint a heroin megvonása, tükrözve a metadon megvonásának hosszabb jellegét. A megvonás súlyosságát potenciálisan befolyásoló tényezők közé tartozik az opioidhasználat időtartama, az általános fizikai egészség és a pszichológiai tényezők, mint például a megvonás vállalásának okai és a megvonástól való félelem. Úgy tűnik, hogy a buprenorfin enyhébb megvonással rendelkezik, mint más opioidok.
Az oldal teteje

Gyógyszerkölcsönhatások

a toxicitás és a halál a metadon és más gyógyszerek közötti kölcsönhatásokból ered. Egyes pszichotróp gyógyszerek fokozhatják a metadon hatását, mivel átfedő, additív hatásaik vannak (például a benzodiazepinek és az alkohol növelik a metadon légzésdepresszáns hatásait). Más gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek a metadonnal azáltal, hogy befolyásolják (növelik vagy csökkentik) az anyagcserét (Lásd az 1.függeléket). A metadon metabolizmusát indukáló gyógyszerek elvonási szindrómát okozhatnak, ha metadonnal kezelt betegeknek adják be. Ezeket a gyógyszereket lehetőleg kerülni kell metadonos betegeknél. Ha egy citokróm P450 indukáló gyógyszer klinikailag javallt egy másik állapot kezelésére, forduljon szakemberhez. A citokróm P450-3A inhibitorok csökkenthetik a metadon metabolizmusát és túladagolást okozhatnak.
a metadonnal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek teljes listája az 1. függelékben jelenik meg

biztonság

A metadon hosszú távú mellékhatásai szájon át, ellenőrzött adagokban kevés. A metadon nem károsítja a szervezet egyik fő szervét vagy rendszerét sem, és ezek a mellékhatások, amelyek előfordulnak, lényegesen kevésbé károsak, mint az alkohol, a dohányzás és a tiltott opiáthasználat kockázata (lásd 4.1 pont). A metadonnal kapcsolatos legnagyobb veszély a túladagolás kockázata. Ez a kockázat különösen magas az MMT-re történő indukció idején, illetve amikor a metadont más szedatív szerekkel kombinációban alkalmazzák. A viszonylag lassú hatáskezdet és a hosszú felezési idő azt jelenti, hogy a metadon túladagolása nagyon megtévesztő lehet, és a toxikus hatások a bevétel után sok órával életveszélyessé válhatnak. (lásd 4. 2 pont). Mivel a metadonszintek fokozatosan emelkednek az egymást követő dózisokkal a kezelés indukciója során, a legtöbb haláleset ebben az időszakban a kezelés harmadik vagy negyedik napján következett be.

készítmények

két készítmény áll rendelkezésre a metadon fenntartó kezelésére Ausztráliában:

• metadon szirupok a Glaxo Smith Kline-től. This formulation contains 5 mg/ml methadone hydrochloride, sorbitol, glycerol, ethanol (4.75%), caramel, flavouring, and sodium benzoate.
• Biodone Forte® from McGaw Biomed. This formulation contains 5mg/ml methadone hydrochloride and permicol-red colouring.