A Bolíviai vérzéses lázat (BHF) először 1959-ben azonosították szórványos vérzéses betegségként a bolíviai Beni osztály vidéki területein. A BHF-betegek csoportjait ugyanabban az évben figyelték meg, 1962-re pedig a BHF-et új járványos fertőző betegségként ismerték el. 1963-ban a Machupo vírust (az Arenaviridae család tagja) először izolálták akut vérzéses lázban szenvedő betegekből A Bolíviai San Joaquinban (1). Ökológiai vizsgálatok megállapították, hogy a rágcsáló calomys callosus, amely Észak-Bolívia betegség endemikus régiójában őshonos, mint a Machupo vírus tározója (2,3).

a Machupo vírusfertőzés a C. callosusban tünetmentes fertőzést eredményez, a vírus nyálban, vizeletben és székletben történő elszaporodásával; a kísérletileg fertőzött C. callosus 50% – a krónikusan virémiás és a test ürülékében vagy váladékában levő vírus (2). Bár a Machupo vírus fertőző dózisa emberben nem ismert, az expozíciónak kitett személyek megfertőződhetnek a fertőzött rágcsálók aeroszolos váladékába vagy ürülékébe hullott vírus belélegzésével, rágcsálóváladékkal szennyezett ételek fogyasztásával, vagy a ürülék koptatott bőrrel vagy oropharyngealis nyálkahártyákkal való közvetlen érintkezésével (4). A személyek közötti átvitelről szóló jelentések ritkák; a beteggel való kórházi kapcsolat azonban a Machupo vírus személyről személyre történő terjedését eredményezte az ápoló és patológiai laboratóriumi személyzet számára (5). 1994-ben hat családtag halálos másodlagos fertőzése Magdalenában egyetlen természetesen megszerzett fertőzésből tovább sugallta a személyek közötti átvitel lehetőségét (Ksiazek et al., kézirat előkészítés alatt).

a BHF patogenezisét, amely hasonlít más dél-amerikai vérzéses lázakhoz az Arenavirus fertőzés miatt (pl. Argentin vérzéses láz), természetesen fertőzött betegek klinikai és patológiai vizsgálataiban írták le (6,7). A rhesus majmok Machupo vírussal történő kísérleti fertőzése 7-14 napos inkubációs időszakot mutatott, ami összhangban van az emberi fertőzés klinikai megfigyeléseivel (8). Az emberek korai klinikai megnyilvánulásait nem specifikus jelek és tünetek jellemzik, beleértve a lázat, fejfájást, fáradtságot, myalgiát és arthralgiát. Később a betegség folyamán (általában a megjelenéstől számított 7 napon belül) a betegeknél vérzéses tünetek alakulhatnak ki, beleértve a száj-és orrnyálkahártyából, valamint a bronchopulmonalis, gastrointestinalis és urogenitális traktusokból származó vérzést.

az 1960-as években a BHF járványok során a rágcsálók elleni védekezést elismerték a Machupo vírus terjedésének megelőzésének elsődleges módszereként (9). Mivel a C. callosus gyakran megtalálható a hazai és a házkörnyéki környezetben, a rágcsálók elleni védekezési intézkedések (pl. csapdázás, mérgezés) a C. callosus számának azonnali csökkenését és a BHF kitörések ellenőrzését eredményezték; egy járvány 1964-ben véget ért, miután a C. callosus 2 hétig folyamatosan csapdába esett az érintett közösség otthonaiban (10). A rágcsálók elleni védekezési programok új prioritássá váltak az egészségügyi tisztviselők számára Bolíviában, és az aktív intervenciós programokat sok éven át a Machupo vírussal szemben immunis BHF-járványok túlélői hajtották végre (11).

1973-tól 1992 – ig nem jelentettek BHF-eseteket, valószínűleg a rágcsáló víztározó populációk hatékony ellenőrzése miatt (12). Az 1960-as évek vége óta nem fordultak elő BHF járványok, amelyek vidéki közösségeket érintenek, de a közelmúltban szórványos eseteket azonosítottak a betegség-endémiás régióban (13). Bár a BHF-ben szenvedő betegeket a betegség endémiás régióján kívüli kórházakban kezelték, ezek a betegek kórtörténetében Machupo vírusnak voltak kitéve a betegség endémiás régiójában, vagy másodlagos kapcsolatban álltak az endémiás régióban fertőzött BHF-betegekkel. Ezenkívül a BHF dokumentált eseteit nem exportálták más országokba.

Az 1970-es és 1980-as években a BHF-betegek azonosításának hiányával párhuzamosan a BHF-endémiás területeken a rágcsálók elleni védekezési programok végrehajtásának hangsúlya is csökkent. Ezenkívül az elmúlt években A Bolíviai egészségügyi tisztviselők számos más közegészségügyi problémával szembesültek, beleértve a hasmenéses betegséget, a tuberkulózist, a Chagas-kórt, a nemi úton terjedő betegségeket és a szerzett immunhiányos szindrómát. Így a helyi egészségügyi hatóságok szembesülnek azzal a kihívással, hogy korlátozott egészségügyi forrásokat különítsenek el a BHF ellenőrzésére, mivel növekszik a más fontos betegségekkel való munka iránti igény.

Észak-Bolívia gazdaságát a mezőgazdasági tevékenységek uralják, ahol sok munkást alkalmaznak a mezőgazdaságban és az állattenyésztésben (14). A mezőgazdasági dolgozók hosszabb ideig tartózkodhatnak a C. callosus által is lakott vidéki területeken, a részben nyitott falakkal épített tanyaházak pedig lehetővé tehetik a rágcsálók számára a lakóterületekhez való hozzáférést. Így a fertőzött rágcsálók emberi expozíciója előfordulhat a mezőgazdasági dolgozók menedékhelyein és környékén, vagy a BHF-endemikus régió szántóföldjein és gyepein végzett munka során. Tekintettel a Bolíviában várható gazdasági növekedésre, valószínű, hogy a mezőgazdasági dolgozók kockázata a C-nek való kitettség szempontjából. a callosus folytatódik, sőt növekszik, mivel a fejlődés módosítja a rágcsáló-víztározó természetes élőhelyét, ami az emberekkel való fokozott érintkezéshez vezet (pl. fókuszált rágcsáló élőhelyek megnövekedett sűrűséggel) (15).

a BHF ellenőrzésére irányuló jövőbeli erőfeszítések profitálhatnak a szomszédos Argentína közelmúltbeli tapasztalataiból, ahol a folyamatos munka az argentin vérzéses láz (AHF) ellenőrzéséhez vezetett, amelyet a Junin vírus, a Machupo vírushoz genetikailag kapcsolódó arenavírus okozott. A MAIZTEGUI, Enria és kollégái által végzett széles körű tanulmány az AHF-ről új betekintést nyújtott a betegség epidemiológiájába, patogenezisébe, kezelésébe és szabályozásába (16,17), és hatékony Candid #1 vakcinát eredményezett a Junin vírus ellen, valamint a 2.fázisú klinikai vizsgálatokat, amelyek arra utalnak, hogy a ribavirin hatékony lehet az AHF-ben szenvedő betegeknél (18,19). Az AHF elleni hatékony vakcina alkalmazása és a Machupo vírus elleni keresztvédelemre vonatkozó bizonyítékok arra utalnak, hogy a vakcinázás szerepet játszhat a BHF megelőzésében a legnagyobb kockázatnak kitett személyek esetében, például a rágcsálókat ellenőrzési programok céljából csapdába ejtő munkavállalók esetében (20). Az intravénás ribavirin ígéretet mutatott a klinikailag diagnosztizált BHF-esetek kezelésére, amelyeket később a laboratóriumban megerősítettek (Kilgore, kézirat előkészítés alatt). Az intravénás ribavirin hatásosnak tűnt a laboratóriumban szerzett Sabi-fertőzés kezelésében is! a kapcsolódó Arenavírus először Brazíliában izolált (21). A Ribavirin olyan betegeknek adható, akiknek tünetei megfelelnek a klinikai eset meghatározásának, majd a Machupo vírusfertőzés laboratóriumi igazolásával. A minták helyi laboratóriumi kezelése vagy az antigén és IgM antitestek hatékony, gyors enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatával történő vizsgálata ideális esetben a 4. biológiai biztonsági szint elszigetelése alatt történik, de a biológiai biztonsági szekrények használata és az olcsó reagensek mintáinak hozzáadása, mint például a Triton X-100, amelyek csökkentik a vírustitereket, lehetővé teszik a valós idejű tesztelés képességének fejlesztését.

a BHF betegek családi csoportja, majd később szórványos esetek 1994 szeptemberében és októberében rávilágítottak a BHF diagnosztikai kihívására a klinikusok számára. Még a helyi orvosok is ritkán értékelhetik a BHF-betegeket, és más betegségek (pl. malária, dengue-láz és sárgaláz), amelyek a BHF-endémiás régióban léteznek, a betegség korai szakaszában hasonlíthatnak a BHF-re. Sőt, helyben nincsenek könnyen elérhető diagnosztikai tesztek a BHF megkülönböztetésére más betegségektől (22). A bolíviai egészségügyi szolgáltatók és közegészségügyi tisztviselők felismerték az egészségügyi szolgáltatók oktatásának szükségességét, majd létrehoztak egy képzési programot, amelynek célja a klinikusok BHF elismerésének növelése, különösen a betegség endémiás régiójában.

az 1994-es betegcsoport a BHF-re is összpontosította a közvélemény figyelmét, mivel a betegségek magasabb halálozási arányt mutattak, mint a régió más betegségei, ahol a BHF endémiás. Az, hogy ezeket a betegségeket veszélyesnek és potenciálisan végzetesnek tekintik a betegség endémiás közösségeiben, arra utal, hogy fokozott közegészségügyi oktatásra van szükség a vírus expozíciójának és terjedésének csökkentése érdekében. A bevált ellenőrzési intézkedéseket még a nagy járványok által érintett városokban is meg kell erősíteni 30 évekkel ezelőtt, ahol a fiatalabb lakosok nem emlékeznek a BHF által megkövetelt súlyos autópályadíjra. A Közösség egészére kiterjedő járványok rágcsálóirtási programok révén történő megelőzése kombinálható akadályozó óvintézkedések (pl. kesztyűk, maszkok) alkalmazásával kórházakban vagy klinikákon a Machupo vírus másodlagos személyről emberre történő átvitelének minimalizálása érdekében. A BHF 1994-es családi klasztere után a rágcsálók csapdázásának eredményei megerősítették az újbóli fertőzés hiányát a városokban, és jelezték, hogy a rágcsálók tározóinak sűrűsége nem volt szokatlanul magas az indexes beteg valószínű expozíciójának területein. A BHF közösségi szintű járványainak hiánya arra utal, hogy a betegség-endemikus régió városaiban a rágcsálók célzott ellenőrzése megakadályozta a nagy városi járványokat. A mezőgazdasági dolgozók szórványos betegségeinek megelőzése a tározók széles körű eltávolításával nem biztos, hogy megvalósítható, de más intézkedések, például a Candid #1 AHF vakcina beadása a magas kockázatú munkavállalók számára reálisabb alternatívát kínálhat. Végül, a betegség endémiás régiójában a mezőgazdasági dolgozóknak meg kell tanítani a rágcsálók tározóinak való kitettség csökkentésére szolgáló módszereket, különösen a vidéki menhelyek környékén, a környezetben a Machupo vírusnak való kitettség kockázatának csökkentése érdekében.

felső