Vita

a spontán hüvelyi szülés erős, összehangolt összehúzódásokat igényel a méhben, hogy a magzatot a születési csatornán keresztül hajtsák. Bizonyos esetekben a összehúzódások a méht ellátó erek összenyomódását okozhatják. Ennek a folyamatnak az epizodikus jellege valószínűleg kiváltja a reperfúzió–ischaemia események láncolatát, amelyek ROS generációját eredményezik. Valójában az emberi myometrium ros-t termel, amelynek szintje megemelkedik a vajúdás során (Zyrianov et al. 2003). Ezenkívül az emberi myometrium enzimatikus tisztító rendszerekkel (SOD, CAT, glutation-peroxidáz) rendelkezik, amelyek minimalizálják a Ros potenciálisan pusztító hatásait (Telfher et al. 1997, Matharoo-Ball & Khan 2003).

ebben a tanulmányban feltártuk azt a hipotézist, miszerint az ROS módosítja az emberi myometrium kontraktilitását, és hogy ez hozzájárulhat a rendszeres koordinált myometrium összehúzódások megzavarásához a vajúdás folyamata során. Legjobb tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely az O2− anion és a H2O2 közvetlen hatásait vizsgálja az emberi myometrium kontraktilis tulajdonságaira. Eredményeink bizonyítják, hogy a H2O2 csökkentette a nem munkaerő humán myometrium összehúzódásait, ami jelentősen csökkent a CAT hozzáadása után. Paradox módon, Cherouny et al.(1989) a vemhes patkány myometrium szegmensek szemlélteti, hogy a H2O2 fokozott kontraktilitás, és hogy ez a hatás egyidejűleg fordult elő fokozott prosztaglandin-F2a és-E2 kiadás. A tanulmányunk és Cherouny et al.(1989) a myometrium funkció, a vemhesség és a szülés szabályozásában mutatkozó fajkülönbségekkel magyarázható.

egyre több bizonyíték van arra, hogy a H2O2 számos sejtes célponton keresztül fejtheti ki hatását, amelyek membránioncsatornákat tartalmaznak. A sejthalált kiváltó emelkedett I szinteket összekapcsolták a H2O2-vel, amely patkány CRI-G1 sejtekben nem szelektív kationcsatornán hat (Herson et al. 1999). A H2O2 által kiváltott emelkedett I szint azonban aktiválhatja a bkca csatornákat is a relaxáció elősegítésére, amint azt a kutya trachealis mutatja (Janssen et al. 2000). A BKCa csatornák nagy sűrűségben expresszálódnak a myometrium sejtekben, és fontos effektor molekulák, amelyek közvetítik a relaxációt. Megfigyelésünk, hogy a myometrium csíkok előkezelése 1 mM-es teával, extracelluláris koncentrációval, amely kifejezetten blokkolja a BKCa csatornákat (Khan et al. 1993), nem győzte le a H2O2-indukált relaxációs utalásokat más mechanizmusok bevonására. A kutya trachealis relaxáció által kiváltott H2O2 és OH * úgy gondolják, hogy hat keresztül több különböző ioncsatorna altípusok (Janssen et al. 2000). Ezért lehetséges, hogy a vizsgálatunkban feltárt H2O2 hatások hasonlóan egynél több ros-t is magukban foglalhatnak a méh működésének módosítására.

a kísérleti hipoxia összefügg a myometrium összehúzódások erejének csökkenésével, de messze nem világos, hogy egyes munkák során hogyan és miért csökkennek a méhösszehúzódások. Bár kétségtelenül részben a méh túlzott energiaigényének köszönhető, hogy támogassa a vajúdást, valamint a összehúzódások erejét, feltételeztük, hogy a kontraktilis elemek sejtkárosodása az izomsejtek ROS aktivitása miatt zavarná ezt a kaszkádot. Saját megfigyeléseink azt sugallják, hogy a rövid hipoxiás sértések reverzibilisen csökkentik az emberi myometrium csíkok összehúzódó erejét. A hipoxia hosszabb expozíciója (>40 perc) azonban a myometrium összehúzódások eltörlését eredményezte (a Y Warren & R N Khan, publikálatlan megfigyelések) összhangban van adatainkkal, amelyek a méh kontraktilitásának csökkenését tárják fel O2− anionnal. Ez a megállapítás összhangban van számos olyan vizsgálattal is, amelyek a kutya trachealis megváltozott kontraktilis tulajdonságait jelentették (Janssen et al. 2000), tengerimalac légcső (Matyas et al. 2002) és patkány membrán (Callahan et al. 2001) simaizom. Jelentős, hogy az O2− anion által termelt relaxáció a dializált XO-val sokkal kisebb volt, mint a nem dializált XO-val, és hangsúlyozta a megfelelő kontrollok fontosságát. Ellentétben, Masumoto et al.(1990) az emberi myometrium O2 által kiváltott I növekedéséről számolt be. Feltételezték, hogy ez fokozott myometrium kontraktilitást eredményez. Azonban, ezek az ellentétes megfigyelések magyarázhatók a két tanulmányban alkalmazott különböző technikákkal, ahol Masumoto et al.(1990) digitális mikroszkópiát használt az i koncentráció változásainak értékelésére, míg a jelen tanulmány a HX/XO közvetlenül a myometrium összehúzódásokra gyakorolt hatását vizsgálta. Masumoto és munkatársai.(1990) enzimatikusan diszpergált sejteket is felhasználtak, ezért nehéz ezeket az eredményeket egyszerűen kiterjeszteni olyan szövetcsíkokra, amelyek valószínűleg ép jelátviteli útvonalakkal rendelkeznek. Az is megvalósítható, hogy az endogén O2-spontán módon dismutálódik H-vá2o2. Az impermeáns O2− aniontól eltérően a H2O2 viszonylag könnyedén keresztezi a biológiai membránokat, ami azt jelentheti, hogy a H2O2 hatása az izolált sejtekre valószínűleg gyorsabb. Ez alátámasztaná azt a megállapítást, hogy mind a H2O2, mind az O2 rontja a myometrium működését. A SOD/CAT hatásának hiánya a szövetszalagok összehúzódására HX / XO nélkül azt sugallja, hogy a myometrium készítményeink antioxidáns kapacitása nagyon hatékony a ROS eltávolításában. Ezt támasztja alá az a megállapítás, hogy az emberi myometrium magas Cu/Zn-SOD és CAT szintet fejez ki (Matharoo-Ball & Khan 2003).

amikor a Ros-termelés meghaladja a myometrium antioxidáns védekezőképességét, oxidatív stressz léphet fel, ami sejtműködési zavarokkal és szövetkárosodással járhat. Az izomfáradtság súlyosságát a hosszan tartó vajúdás során súlyosbítja a ROS fellépése. A ROS károsodásának egyik káros következménye, a lipidperoxidáció, a membrán megváltozott folyékonyságát és a lipid kettős réteg helyi membránzavarát eredményezi, amely megzavarhatja a natív jelátviteli hálózatokat, ezáltal hátrányosan befolyásolja az izomműködést. A fiziológiai utak jobb megértése, amelyek modulálják a Ros által közvetített hatásokat a méh kontraktilitására, segítenek meghatározni azokat a komplex folyamatokat, amelyek a szülés alapját képezik (kifejezés és koraszülés). Ez új tudományos megközelítésekhez vezethet a diszfunkcionális munkák kezelésére, esetleg a Ros termelésének korlátozásával enzimatikus vagy nem enzimatikus antioxidáns utak stimulálásával.összefoglalva, a H2O2 és O2-anion hatása a myometrium kontraktilitására rávilágít a Ros jelátvitel és az izomműködés szabályozása közötti komplex kölcsönhatásokra a terhes humán myometriumban. Megfejtése az utak, amelyeken keresztül ezek az oxidánsok működnek növelheti új terápiás lehetőségeket szülészet.