már régóta kíváncsi vagyok a MammaPrint-re, és miért használják annyira alul az Egyesült Államokban. Ez a molekuláris eszköz, az Agendia 70 génből álló mellrákos tesztje megjósolja a korai stádiumú daganat megismétlődésének esélyét. A MammaPrint 2005 óta kerül forgalomba. 2007-ben kapta meg első FDA jóváhagyását. Mégis kevés amerikai onkológus rendeli el ezt a tesztet.

*a MammaPrint – és fő versenytársa, az OncotypeDx – ötlete az, hogy megkímélje a korai stádiumú emlőrákos betegeket a felesleges kezelés toxicitásától és költségeitől. Ha a teszt pontos, az emlőrákos és alacsony kockázatú személynek képesnek kell lennie arra, hogy elkerülje a kemoterápiát anélkül, hogy veszélyeztetné a túlélési esélyeit. Ezen tesztek bármelyike, amelyek a daganatok génexpresszióját mérik, helyettesítheti vagy kiegészítheti a kiújulás kockázatának hagyományos klinikai értékelését.

az American Association for Cancer Research (Aacr) ezen a héten New Orleans-ban tartott éves ülésén a kutatók új adatokat mutattak be a MAMMAPRINT-ről a MINDACT vizsgálatból. A nagyszabású, prospektív és multicentrikus tanulmány Európában Közel 6700, korai stádiumú emlőrákban szenvedő nőt érintett, akik 2007 és 2011 között regisztráltak 111 intézményben 9 országban. A MINDACT megvizsgálja, hogy a MammaPrint RNS “aláírása” mennyire határozza meg, hogy a daganat visszatér-e.

a fő megállapítás eddig az, hogy az alacsony kockázatú MammaPrint kockázati eredményekkel rendelkező korai stádiumú emlőrákos betegek jól teljesítenek, függetlenül attól, hogy kemoterápiát kapnak-e vagy sem. 5 éves medián követés esetén metasztázismentes túlélésük meghaladja a 94% – ot.

Az elvihető, amint azt Dr. Martine Piccart, egy belga onkológus bemutatta, az, hogy a legtöbb alacsony kockázatú MammaPrint eredményű nő esetében nincs hátránya a kemoterápia kihagyásának. És van egy fejjel, hangsúlyozta: kevesebb szövődmény a kezelés miatt, mint például a másodlagos rosszindulatú daganatok, beleértve a leukémiát és a szívelégtelenséget, és alacsonyabb költségeket.

a MammaPrint potenciálisan csökkentheti a kezelés toxicitását és a költségeket azon nők milliói számára, akik korai stádiumú invazív emlőrák diagnózisokat kapnak világszerte minden évben.

“amit izgalmasnak találok, az az, hogy ez lehetővé teszi a kezelés deeszkalációját”-mondta Piccart egy interjúban. “Az onkológiában olyan könnyű hozzáadni a drogokat, a drogokat és a drogokat.”Korábban nem tudtuk megmondani, hogy mely emlőrákos betegek teljesítenek igazán jól a műtét után. “Egyesek egyszerűen kezelhetők egyszerű terápiával, vagy egyáltalán nem kezelhetők” – mondta. “Ezzel az információval nem kell annyira előírnunk.”

a fő figyelmeztetés az, hogy a medián nyomon követés csak 5 év; a MINDACT egy fiatal tanulmány.

ennek ellenére biztatnak ezek a korai eredmények, és meg vagyok győződve arról, hogy a MammaPrint hasznos eszköz. Idővel javulnia kell a prediktív képességében, ahogy a MINDACT adatok érlelődnek. A MammaPrint évente több százezer, korai stádiumú emlőrákban szenvedő beteg döntéseit tudja tájékoztatni az Egyesült Államokban és világszerte milliókat. A túlkezelés csökkentésének lehetősége olyan nőknél, akiknek alacsony az esélye a megismétlődésre, amelyre a kemo valószínűleg nem lesz előnyös, hatalmas.

a másik kérdés, vagy elefánt-in-the-room, hogyan mammaprint stacks ellen OncotypeDx, egy másik gén aláírás assay korai stádiumú emlőrák által gyártott Genomic Health. OncotypeDx nem FDA által jóváhagyott, de sokkal népszerűbb itt az Egyesült Államokban, és azt is jóváhagyta az NHS Angliában. Az elmúlt évtizedben az orvosok itt megismerkedtek vele; sok és talán a legtöbb emlőrákos szakember használja ezt a tesztet, és nagyrészt kényelmesen tartják vissza a kemoterápiát az alacsony kockázatú Onkotípus pontszámokkal rendelkező betegeknél.

a TAILORx vizsgálat közzétett eredményeiben az OncotypeDx esetében a követés hasonlóan rövid, medián követés 5 év. Tehát ez a korlátozás egyenlő, a kettő között. Nincs kész összehasonlítás a MammaPrint és az OncotypeDx között, és valószínűleg soha nem is lesz, mert valószínűtlen, hogy az érintett vállalatok vagy kutatók összehasonlító vizsgálatot végeznének. Az OncotypeDx alkalmazhatóságának szűkebb köre van.

a MammaPrint és az OncotypeDx költségei hasonlóak, 3000 és 4000 dollár között mozognak. Mindkettőt fedezi a Medicare és néhány magánbiztosítás, attól függően, hogy az egyén mellrákja megfelel-e a teszt indikációjának.

a MINDACT fontos tanulmány, mivel a MammaPrint prospektív vizsgálatából származó bizonyítékok hiányoztak. Ez magában foglalja az emlőrákos betegek reprezentatív csoportját, olyan nőket, akik jellemzően kemoterápiára jelentkeznének műtét után. A kutatási alanyként beiratkozott betegek medián életkora 55 év volt; 80% – uk csomópont-negatív betegségben szenvedett; 88% volt ER+; 58% – UK kicsi (T1) daganatokkal rendelkezett. A tanulmány magában foglalja az invazív tumorokat, amelyek legfeljebb három pozitív nyirokcsomót tartalmaznak (beleértve a csomópontokat is), az ösztrogénreceptor (ER) pozitív és negatív eseteket, valamint a Her2 pozitív és negatív eseteket.Piccart lelkesen beszélt arról, hogy mennyi információ származik a MINDACT vizsgálatból, amelyet az Európai Rákkutatási és kezelési szervezet (EORTC) szervez és Finanszíroz. További támogatást a Breast International Group (BIG) és az Agendia (Irvine, CA és Amsterdam) nyújt. A prospektív vizsgálatban 6693 invazív emlőrákban szenvedő nő és legfeljebb három pozitív nyirokcsomó vett részt.

“Ez mesés”, mondta nekem. “Kezdettől fogva van egy biobankunk” – mondta. “Sokkal több van, mint a 70 gén aláírása. Teljes génexpressziós profilunk van 30 000 génből az összes elsődleges tumorból. Van vérmintánk is. A MINDACT lehetősége, hogy sok fontos dolgot mondjon el nekünk az elkövetkező években, nagyon nagy,” azt mondta. “Megnézhetjük az immunrendszer aláírásait, és más dolgokat, dolgokat, amelyekről még nem tudunk.”Megjegyzendő, hogy néhány alacsony kockázatú beteg-mind klinikai, mind genetikai kritériumok szerint – öt éven belül visszaesett, mondta Piccart. “A látszólag alacsony kockázatú betegségben szenvedő nők két százaléka, akik visszaestek, megnézhetjük azokat, és megnézzük, miért relapszáltak” – mondta Piccart.

az OncotypeDx, egy 21 génből álló vizsgálat csak az ösztrogénreceptor (ER) pozitív, csomópont-negatív esetek előrejelzőjeként jött létre. (Van egy külön OncotypeDx a DCIS számára.) A MammaPrint ezzel szemben az invazív emlőrák típusok szélesebb körét fedi le, legfeljebb három pozitív nyirokcsomóval a hónaljban, ER pozitív és negatív esetekkel, valamint Her2 pozitív és negatív esetekkel.

2002 elején a kutatók beszámoltak a 70 génes MammaPrint vizsgálatról a Nature – ben és a NEJM-ben. 295 fagyasztott emlőrákmintát vizsgáltak meg mikroarray módszerrel, majd két csoportot különböztettek meg RNS-aláírásukkal, a kiújulás alacsony vagy magas kockázatára. A kutatók és a vállalat a 2009-es AACR találkozón és a Breast Cancer Research and Treatment folyóiratban jelentették, hogy a MammaPrint eredményei 15-25 évig tartottak. De ez egy retrospektív elemzés volt, amelyet a fagyasztott minták felhasználása korlátozott. A legtöbb daganat a műtét után a formalin rögzítése és paraffinba ágyazása után tárolódik.

azóta az Agendia MammaPrint-et fejlesztett ki rögzített tumormintákban történő alkalmazásra. 2015 februárjában az FDA kiterjesztette a MammaPrint jóváhagyását, hogy lefedje ezt a módszert.

a jelenlegi jelentésben a kutatók 6693 emlőrákot értékeltek MammaPrint alkalmazásával, valamint egy standardizált klinikai értékelési eszközzel, az adjuváns néven! Online. A klinikai és a” genetikai ” profilok alapján három csoportra osztották a betegeket: 2745 alacsony kockázatú (klinikai és genetikai értékelés szerint); 1806 magas kockázatú (szintén mindkét kritérium szerint); és disszonáns (két csoport: 1550, a kiújulás alacsony klinikai kockázatával, de magas kockázatú Mammaprinttel; és 592, viszonylag magas klinikai kockázattal, de alacsony kockázatú MammaPrint pontszámmal).

a diszkordáns eredményekkel rendelkezőket randomizálták kemoterápiára (a két kezelés egyikével), vagy sem. Nem meglepő, hogy a 2745, mindkét kritérium szerint alacsony kockázatú daganatos nő jól teljesített kemoterápia nélkül, metasztázismentes túlélés 5 év alatt megközelítette a 98% – ot. A magas kockázatú kritériumokkal rendelkező emlőrákos betegek, akik kemoterápiában részesültek, metasztázismentes túlélésük meghaladta a 90% – ot.

a legfontosabb eredmények kettő voltak. Az alacsony MammaPrint pontszámmal rendelkező, de magas klinikai kockázatú nők körében – akik nem részesültek kemoterápiában-a metasztázismentes túlélés 94,7% volt. Összességében a diszkordáns csoportokban a kemoterápia nem tett különbséget, amint arról beszámoltak, a vizsgált időkereten belül: a metasztázismentes túlélés 94,4-95,9% volt, kemoterápia nélkül és kemoterápiával együtt.”ez egy nagyon-nagyon szerény abszolút előnyhöz vezetne, amely nem igazolná a kemoterápia alkalmazását” – mondta Piccart a plenáris előadáson.

egy nemrégiben megjelent JCO cikkben az onkológusok testülete áttekintette ezt a kérdést: biomarkerek az adjuváns terápia döntéseinek irányításához a korai stádiumban, invazív emlőrák. Az iránymutatás szerzői, val vel 12 nak, – nek 13 Az Egyesült Államokban székhellyel rendelkező tagok “igent” mondtak az OncotypeDx-re, de “nem” a MammaPrint-re. (Ez egy kicsit leegyszerűsített; a JCO papír tele van selejtezőkkel, a felelősség kizárása mellett.) Azt írták: “a panel várja a prospektív módon végzett MINDACT eredményeit (mikroarray csomópont-negatív és 1-3 pozitív nyirokcsomó-betegség esetén elkerülheti a kemoterápiát; ClinicalTrials.gov azonosító: NCT00433589) tanulmány, amely tisztázza ezeket a területeket.”

most, hogy ezek az eredmények egy leendő, randomizált vizsgálat segítségével MammaPrint eredmények ki, és természetesen, ha azok hivatalosan közzétett, azt hiszem, a testület újra kell értékelnie ajánlásait.

a MammaPrint-ot Laura van ‘t Veer, PhD és Ren ++ Bernards, az Amszterdami Holland Rákkutató Intézet PhD-je találta fel 15 évvel ezelőtt. Van ‘ t Veer, molekuláris patológus, azóta a Kaliforniai Egyetemre költözött, San Francisco, ahol a laboratóriumi orvoslás professzora. Az Agendia társalapítója és kutatási vezetője. Bernards, aki az Agendia társalapítója és tudományos vezető, a Holland Rákkutató Intézet Molekuláris karcinogenezis részlegét vezeti, és egy SU2C tudományos kutatócsoportot vezet.

megkérdeztem Piccart-ot a MammaPrint és az OncotypeDx összehasonlításáról. “Nos, azt hiszem, mindkettő hasznos teszt” – mondta. “Az a fontos, hogy a nők rendelkezzenek egy ilyen gén aláírással.”