összefoglaló

egy nemzetközi, randomizált, fázis III vizsgálatban az albuminhoz kötött paklitaxel (Nab-paklitaxel ) és gemcitabin (Gemzar) kombinációjával kezelt metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek hosszabb ideig éltek, mint azok, akiket csak gemcitabinnal kezeltek. Azok a betegek, akik mindkét gyógyszert kapták, hosszabb ideig éltek anélkül, hogy betegségük súlyosbodott volna (progressziómentes túlélés).

Forrás

New England Journal of Medicine, október 31, 2013 (lásd a folyóirat absztrakt.)

háttér

bár a hasnyálmirigyrák ritka-évente körülbelül 45 000 esetet diagnosztizálnak az Egyesült Államokban—ez a rákkal kapcsolatos halálozás negyedik vezető oka ebben az országban. A diagnózis során a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek többsége előrehaladott betegségben szenved, amely a test más részeire terjedt vagy áttétet kapott. A metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek mindössze 2% – a él még 5 évvel a diagnózis után.

a kemoterápiás gyógyszer a gemcitabin a metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek standard kezdeti kezelése több mint 15 éve. Számos klinikai vizsgálat tesztelt új gyógyszereket, akár önmagában, akár gemcitabinnal kombinálva, ezeknél a betegeknél. A FOLFIRINOX néven ismert kemoterápiás kezelés az egyetlen olyan kezelés, amelyet klinikai vizsgálatban mutattak ki a metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek túlélésének javítására.

a Nab-paklitaxel a kemoterápiás gyógyszer paklitaxel egyik formája, amely az emberi fehérje albuminhoz kötődik, és nanorészecskékben található. A paklitaxel albuminhoz való kötődése kiküszöböli az oldószerek szükségességét, amelyek a paklitaxel oldhatóságát a szervezetbe történő befecskendezés után tartják, de allergiás reakciókat és mellékhatásokat is okozhatnak. Az Albumin kulcsszerepet játszik a tápanyagok osztódó sejtekbe juttatásában is. A tumorsejteknek rengeteg tápanyagra van szükségük a túléléshez, így a paklitaxel albuminhoz való kötődése elősegíti a paklitaxel eljuttatását a tumorsejtekbe.

humán hasnyálmirigy-rákos sejtekből származó tumorokkal rendelkező egereken végzett vizsgálatok arra utaltak, hogy a gemcitabin és a NAB-paklitaxel kombinációja hatékonyabb volt, mint bármelyik gyógyszer önmagában. Az I / II fázisú vizsgálat eredményei határozottan arra utaltak, hogy a kombináció hatásos lehet metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő, korábban nem kezelt betegeknél.

a vizsgálat

A metasztatikus pancreas Adenocarcinoma klinikai vizsgálat—amelyet Észak—Amerikában, Európában és Ausztráliában végeztek-véletlenszerűen 861 metasztatikus pancreas carcinomában szenvedő beteget jelölt ki, akiket korábban nem kezeltek kemoterápiával, hogy NAB-paklitaxel plusz gemcitabin vagy gemcitabin monoterápiában részesüljenek. A betegek akkor voltak jogosultak a vizsgálatra, ha Karnofsky Performance státuszuk 70 vagy annál magasabb volt. (A 70-es Karnofsky-pontszámmal rendelkező betegek gondoskodhatnak magukról, de már nem képesek normál napi tevékenységekben vagy munkában részt venni.) A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés volt, a másodlagos végpontok pedig a progressziómentes túlélés és a tumor válaszarány voltak. A tárgyalásba való belépéshez nem volt korhatár.

a vizsgálatot a Celgene, a NAB-paklitaxel gyártója finanszírozta. A vizsgálat vezető nyomozója Daniel Von Hoff, az Arizonai transzlációs genomikai Kutatóintézet munkatársa volt.

eredmények

a gyógyszerkombinációt kapó betegek átlagos teljes túlélése 8,5 hónap volt, szemben a gemcitabinnal önmagában kezelt betegek 6,7 hónapjával. Ez a különbség a teljes túlélésben statisztikailag szignifikáns volt.

egy évvel a kezelés megkezdése után a két gyógyszert kapó betegek 35% – A, valamint a gemcitabint önmagában kapók 22% – A élt. Két évvel a kezelés megkezdése után a kombinációt kapó betegek 9% – A és a gemcitabint önmagában kapók 4% – A élt.

a gyógyszerkombinációt kapó betegek progressziómentes medián túlélése 5,5 hónap volt, szemben a gemcitabinnal önmagában kezeltek 3,7 hónapjával. A tumorválasz aránya 23% volt a kombinációval kezelteknél, és 7% a gemcitabinnal kezelteknél.

az általános és progressziómentes túlélés javulását a gyógyszerkombinációval a betegek olyan alcsoportjaiban is megfigyelték, amelyeket előre meghatározott jellemzők, például életkor, nem és a tumor terjedésének mértéke határoztak meg.

azok a betegek, akik mindkét gyógyszert kapták, hosszabb ideig maradtak a kezelésben, és nagyobb kumulatív dózist kaptak, mint azok a betegek, akik csak gemcitabint kaptak, jelentették a kutatók.

számos mellékhatás gyakoribb volt a gyógyszerkombinációt kapó betegek körében, beleértve a neutropeniát, a perifériás neuropathiát és a fáradtságot.

2013 szeptemberében az Egyesült Államok Food and Drug Administration jóváhagyta a NAB-paklitaxelt gemcitabinnal kombinálva metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésére az MPACT vizsgálat eredményei alapján.

korlátozások

a vizsgálat nem tartalmazta a betegek életminőségének mérését. Dr. Von Hoff azonban e—mailben elmondta, hogy a hasi fájdalom—a hasnyálmirigyrák leggyakoribb tünete-gyakran javul a kombinációval kezelt betegeknél. Saját tapasztalata szerint hozzátette: “a betegek a hasi fájdalom javulását tapasztalják a kombináció megkezdésétől számított heteken belül.”

a vizsgálatban részt vevő betegek körülbelül 7% – ának volt a Karnosky Performance pontszáma 70, ami rossz teljesítményállapotnak tekinthető. De összességében a vizsgálatban részt vevő betegek jobb teljesítményt mutattak, mint sok hasnyálmirigyrákkal diagnosztizált beteg, mondta Jack Welch, MD, PhD, az NCI rákkezelési és diagnosztikai osztályának. Tehát az eredmények nem általánosíthatók sok ilyen betegségben szenvedő beteg számára-jegyezte meg.

Comment

A FOLFIRINOX és a NAB-paklitaxel–gemcitabin kezelések gyorsan átkerültek a klinikai gyakorlatba, Dr. Welch elmondta, hogy mindkét kezelés első vonalbeli terápiaként ajánlott metasztatikus betegségben szenvedő betegek számára és jó teljesítmény státuszú.

“most a nagy kérdés az, hogy melyik rendszert kell vezetni, de erre nincs egyértelmű válasz” – mondta.

a közzétett FOLFIRINOX-kezelés ” nagyon aktív. A kiválasztott betegek számára ez jó kezelési választás lehet ” – írta Dr. Von Hoff e-mailben. De “sok klinikus túl mérgezőnek tartja” – folytatta, ami korlátozhatja annak használatát.