a niraparib (Zejula) fenntartó terápia szignifikáns progressziómentes túlélési (PFS) előnyt mutatott az újonnan diagnosztizált előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek számára a randomizált 3.fázisú PRIMA vizsgálatban, függetlenül a homológ rekombinációs hiány állapotától. A vizsgálati eredményeket nemrégiben mutatták be az ESMO (European Society for Medical Oncology) 2019 kongresszusán, és egyidejűleg online közzétették A New England Journal of Medicine-ben.

a niraparib, egy PARP inhibitor, 2017-ben jóváhagyta az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala fenntartó terápiaként visszatérő epitheliális petefészek -, petevezeték-vagy primer peritoneális rákban szenvedő felnőtt betegek számára, akik platina alapú kemoterápia után teljes vagy részleges választ értek el.

A PRIMA vizsgálatban újonnan diagnosztizált petefészekrákban szenvedő betegek vettek részt, akik teljes vagy részleges választ értek el az elsővonalbeli platina alapú kemoterápia után. A szöveteket homológ rekombinációs hiány szempontjából értékelték a MyChoice által végzett Myriad Genetics-teszt segítségével. Összesen 728 beteget jelöltek ki véletlenszerűen fenntartó kezelésként niraparib (n=484) vagy placebo (n=244) kezelésre.

A PRIMA vizsgálat teljesítette elsődleges végpontját, amely a homológ rekombinációs hiányban szenvedő, niraparibot kapó betegeknél a betegség relapszusának vagy halálának 57%-kal alacsonyabb valószínűségét mutatta a placebóhoz képest (HR=0,43; 95% CI, 0,31-0,59; P <0,001). A PFS medián értéke több mint 1 évvel hosszabb volt azoknál a homológ rekombinációs hiányban szenvedő betegeknél, akik niraparibot kaptak a placebóhoz képest (21, 9 vs 10, 4 hónap). Emellett a PFS előnyös volt a homológ rekombinációs hiányban szenvedő betegeknél, függetlenül a BRCA mutációs státusztól.

a teljes vizsgálati populációban a medián PFS szignifikáns javulását figyelték meg azoknál a betegeknél, akik niraparibot kaptak a placebóhoz képest (13, 8 vs 8, 2 hónap; HR=0, 62; 95% CI, 0, 50-0, 76; P <0, 001).

egy feltáró elemzés azt mutatta, hogy minden előre meghatározott alcsoportban-beleértve az életkort, a betegség stádiumát, a neoadjuváns kemoterápiában való részesülést, a platina alapú terápiára adott legjobb választ és a homológ rekombinációs státuszt-a niraparib és a placebo esetén PFS-előny volt megfigyelhető.

“Ez egy nagyon lenyűgöző javulás a progressziómentes túlélésben” – mondta Konstantin Zakashansky, MD, a minimálisan invazív sebészet igazgatója, a Mount Sinai Health System és a nőgyógyászati onkológia igazgatója, Mount Sinai West, a CancerNetwork interjújában.

bár nem vett részt a PRIMA vizsgálatban, azt mondta, hogy az egyik kihívás a homológ rekombinációs hiány tesztelésének standardizált vizsgálatának jelenlegi hiánya lesz.

a vizsgálat teljes túlélési adatai még nem érettek, de eddig a niraparib jobb túlélésének tendenciáját mutatják. A teljes vizsgálati populáció 84% – A, akik niraparibot kaptak, még életben voltak 2 éves korban, szemben a placebót kapó 77% – kal. A homológ rekombinációs hiányban szenvedő betegek 91% – A, akik niraparibot kaptak, még életben voltak 2 év alatt, szemben a placebót kapó 85% – kal.

ami a biztonságosságot illeti, a niraparibot kapó betegek többségénél 3-as vagy magasabb fokú mellékhatás jelentkezett (70, 5%), szemben a placebót kapó betegek 18, 9% – ával. Továbbá a niraparib-kezelést kapó betegek nagyobb hányada hagyta abba a kezelést (12, 0% vs 2, 5%), csökkentették az adagot (70, 9% vs 8, 2%), vagy megszakították az adagot (79, 5% vs 18, 0%), mint azok, akik placebót kaptak. Kezeléssel összefüggő halálesetek nem fordultak elő.

nem a Niraparib volt az egyetlen PARP inhibitor, amely javította a PFS-t az előrehaladott petefészekrák fenntartási környezetében. Az Olaparib, amint az a PAOLA-1 vizsgálatban látható, és a veliparib, amint az a VELIA vizsgálatban látható, szintén PFS-előnyt mutatott.ennek eredményeként Zakashansky azt mondta: “a kihívás az lesz, hogy kitaláljuk, melyik drogot kell használni.”