a prosztaglandin analógok és prosztamidok kiürülési ideje az 1996-2016-os kutatási tanulmányokban (n = 56). Átlag = 4,56 hét; SD = 1,25; medián = 4 hét; mód = 4 hét.

Pre-and postwashout IOP of prostaglandin analogues in research studies 1997–2012, n = 8 studies.

3.5. Elemzés

Ez a tanulmány 548 cikket vizsgált meg, amelyek közül 56 megfelelt a vizsgálati kritériumoknak. Megállapítottuk, hogy a kimosódás időtartama a vizsgálatok között 4-5 naptól 8 hétig változott. Az ötvenhat cikk közül hét kimosási időtartama kevesebb volt, mint 4 hét, 4-5 nap és 3 hét között. Megjelenésük éve 1996 és 2015 között volt, ami azt mutatta, hogy a klinikai vizsgálatok során nem volt látható a PGA kimosódásának standard időtartama. Az áttekintett cikkekben az átlagos kimosási időszak 4,56 (1,25) hét volt, a medián és a mód egyaránt 4 hét volt (3.ábra).

nyolc cikk elemzéséből kiderült, hogy a kiindulási IOP (előkezelés) és a mosás utáni IOP közötti különbség statisztikailag szignifikáns volt csak 3 vizsgálatban. Aung et al. az unoproszton és latanoproszton végzett keresztezett vizsgálat megkezdése előtt a PGA monoterápiát abba kell hagyni. Sit et al. kimosott egy heterogén betegcsoportot (néhány na KB, mások korábbi terápiában részesültek), majd csak travoproszttal adták be 4 hétig. Ezeket a résztvevőket 41-63 órán át kimosták, majd az IOP-t újra megmérték. Eközben Kobayashi és kollégái eredményei azt mutatták, hogy a latanoproszt 4 hetes abbahagyása után azoknál a betegeknél, akik továbbra is béta-blokkolókat és brinzolamidot kaptak, a kezelés előtti szembelnyomás várható növekedése nem 25-33% volt, hanem csak a kiindulási szembelnyomás növekedésének 15,4%-a. Ahogy az várható volt, az IOP nem tért vissza a kiindulási értékre, mivel a betegek legalább egy másik IOP-csökkentő gyógyszert kaptak.

az elemzett vizsgálatok fennmaradó része nem mutatott statisztikailag szignifikáns hatást. Larsson et al. azt mutatta, hogy a kezelés na 6VE OHT betegeket kezeltek latanoproszt 4 hétig, majd 4 hétig kimosták, visszatértek a kezelés előtti IOPs-ba. Linden et al. megállapította, hogy a latanoproszt monoterápiával kezelt betegeknél legalább 6 hónapig, a legtöbbnél 1 évnél hosszabb ideig, szignifikánsan alacsonyabb, 1,3 Hgmm-es szembelnyomást tapasztaltak a 14 napos kimosási időszakot követő kiindulási mérésekhez képest. Sehi et al. elemezte a betegek kohorszának kimosódási eredményeit. Egy négyhetes kimosás 18,0 Hgmm-es szembelnyomást mutatott, ami alacsonyabb volt, mint a kezeletlen kiindulási érték, 18,8 Hgmm. Stewart et al. volt egy négyhetes latanoproszt kimosódás nyílt értékelése olyan betegeknél, akiket korábban különféle osztályokkal kezeltek szembelnyomás-csökkentő gyógyszerek. A közzétett adatokban nem voltak megfelelő adatok a kimosódás időtartamára vonatkozó konkrét következtetések levonásához. Végül, Walters et al. a PGA-kezelés 4 hetes felfüggesztését vizsgálták olyan betegeknél, akiket korábban szembelnyomást csökkentő gyógyszerrel kezeltek, és nem találtak statisztikailag szignifikáns változást a kimosódás után. Minden résztvevő a vizsgálat előtt már abbahagyta az egyéb szemészeti gyógyszereket.

603 beteg prospektív elemzésében a Jampel és munkatársai azt mutatták, hogy a gyógyszer eltávolítása által okozott szembelnyomás-változások szignifikánsan kisebbek voltak, mint a monoterápiában publikált vizsgálatokban megfigyelt maximális szembelnyomás-változások, a második vagy harmadik gyógyszercsoport abbahagyását követően . Ez a megállapítás rávilágít az egyetlen szer kimosódásának valódi IOP-hatásainak megértésének bonyolultságára klinikai körülmények között, ahol a betegek több gyógyszerosztálynak vannak kitéve.

a metaanalízisben szereplő öt cikk közül Kobayashi kivételével mindegyik 3 vagy 4 hetes kimosást követően visszatért a kiindulási IOP-hoz. A Kobayashi által végzett vizsgálat résztvevői folytatták más intraokuláris gyógyszereiket, míg a többi vizsgálatban a résztvevők abbahagyták korábbi cseppjeiket az egyes vizsgálatok megkezdése előtt . Stewart et al. elsőként azonosították, hogy a latanoproszttal kezelt egyének kimosódását követően változhat a kiindulási szembelnyomás visszatérésének ideje. Sőt, azt mutatták, hogy a kimosási hatás hosszabb, mint a brimonidiné. Arra a következtetésre jutottak, hogy a latanoproszt kimosási periódusai gyakran meghaladják a 4 hetet (Stewart et al. 2000).

egy nyílt elrendezésű kísérleti vizsgálatban Dubiner és munkatársai azt mutatták, hogy a travoproszt tartós SZEMBELNYOMÁSCSÖKKENTŐ hatást fejthet ki akár 84 órával a kezdeti adagolás után is. Ezt követően 34 nyitott zugú glaukómás beteget vizsgáltak, és arra a következtetésre jutottak, hogy az IOP-csökkentő hatásokat a travoproszt cseppek alkalmazását követő 44 órán belül azonosították . A sit és munkatársai azt is kimutatták , hogy a travoproszt szembelnyomás-csökkentése az utolsó adag beadása után 63 órán át fennmaradt, míg Kurtz és Shemesh azt találták, hogy egy 20 OHT-betegből álló csoportban a latanoproszt heti egyszeri adagolása nem volt alacsonyabb a gyógyszer napi használatánál. Eredményeik statisztikailag nem különböztek a 3 hónapos követésig .

4. Megbeszélés

a meglévő irodalom metaanalízise kimutatta, hogy a kimosás után az IOP visszatért a kiindulási értékekhez, legfeljebb 17%-os IOP-csökkenés (IOPR%) a kiindulási értékhez képest a kimosás után 4 héttel. A vizsgálati kritériumoknak megfelelő nyolc cikk közül a kiindulási szemnyomás (előkezelés) és a mosás utáni szemnyomás közötti különbség statisztikailag szignifikáns volt csak 3 vizsgálatban . A latanoproszt 4 hetes abbahagyása azoknál a betegeknél, akik továbbra is béta-blokkolókat és brinzolamidot kaptak, a kezelés előtti szembelnyomás várhatóan nem növekedett 25-33% – kal, de a kiindulási szembelnyomás-emelkedés csak 15,4% volt. Ahogy az várható volt, az IOP nem tért vissza a kiindulási értékre, mivel a betegek legalább egy másik IOP-csökkentő gyógyszert kaptak. Ez arra utal, hogy a PGA-k hatékonysága nem olyan magas, mint az várható volt, különösen a több gyógyszerosztály használatának beállításában (Stewart et al. 2000). Az is lehetséges, hogy ezekben a vizsgálatokban összesítették a teljes választ adókat, a részleges választ adókat és a PGA gyógyszercsoportra nem reagálókat, amit az átlagos szembelnyomás-értékek nem tükröznének megfelelően.

az elemzés azt mutatja, hogy a jelentett vizsgálatokban nincs szabvány a PGA kimosódására, bár a 4 hét tűnik a leggyakoribb időszaknak. Az elemzés azt is feltárja, hogy a PGA osztály különböző tagjai a kimosódás utáni hatékonyságuk időtartamában eltérhetnek, néhány betegnél az összes PGA gyógyszer elhúzódó hatása van. Ha nem megfelelő kimosást végeznek, a PGA gyógyszer elhúzódó hatásai befolyásolhatják a későbbi IOP-csökkentő beavatkozásokkal kapcsolatos következtetéseket. Például minimálisan invazív glaukóma műtéteket (MIGS) javasolnak kezelési lehetőségként az orvosi terápiától való függőség csökkentése érdekében. Az elégtelen kimosási időszakot követő elhúzódó IOP-hatások megakadályozhatják a MIG-K valódi IOP-csökkentő hatásának megfigyelését. Ennek nemcsak a MIGS klinikai vizsgálatainak lehetséges téves következtetései szempontjából van jelentősége, hanem a MIGS hatékonyságának hamis biztonságához is vezethet klinikai körülmények között, ez utóbbi a műtét utáni elégtelen monitorozást eredményezi.

az okuláris hipertónia vizsgálat megállapította, hogy a cél IOP eléréséhez a betegek közel 40%-ának legalább két IOP-csökkentő gyógyszert kellett szednie . Mint ilyen, a DrDeramus és az OHT betegek nagy része több gyógyszerosztályban van az IOP ellenőrzésére. A megállapítások Jampel et al. jelölje ki az IOP-csökkentő szerek kölcsönhatásainak összetettségét, ha kombinációban alkalmazzák .

az elégtelen kimosódást követő elhúzódó szembelnyomás-csökkentő hatások befolyásolhatják az új gyógyszerek és/vagy eszközök értékelésére tervezett klinikai vizsgálatokat is. Az új IOP-csökkentő stratégia hatékonyságának tanulmányozására tervezett klinikai vizsgálatokban a kezelés naiv betegeket részesítenék előnyben az egyéb jelenlegi vagy korábbi beavatkozások zavaró hatásainak elkerülése érdekében. Ennek a metaanalízisnek az eredményei kevés ilyen vizsgálatot tártak fel. Csak Larsson et al. tanult kezelés naiv résztvevők, Sit et al. a korábban nem kezelt és a korábban kezelt betegek kombinációjának vizsgálata. A korábbi és a jelenlegi lokális antiglaukóma gyógyszerhasználat hatásának alapos megértése nélkül nem lehet felmérni a kiegészítő gyógyszerek, az SLT és/vagy a műtéti beavatkozások, például a szürkehályog extrakció MIG-kkel vagy anélkül.

ezt a felülvizsgálatot korlátozta a rendelkezésre álló vizsgálatok száma a közzétett adatokkal. Csak öt tanulmányban mérték az IOP kimosódását a fő eredményként, csak egy tanulmány publikálta a PGA-k szempontjából elemezhető adatokat. A vizsgálatok többsége crossover vizsgálat volt, amely megszakítási időszakot tartalmazott.

egy másik korlátozás a heterogenitás jelentős mennyisége volt az öt tanulmány között, amelyek a kimosódás IOP-ra gyakorolt hatását vizsgálták. Ez tükrözte a különböző vizsgálati populációkat, a demográfiát, a befogadási/kizárási kritériumokat, a vizsgálat helyét, a kimosási technikát, a sebész tapasztalatait, a kimosás elvégzésére rendelkezésre álló lehetőségeket, a szövődmények arányát, a kimosás évét végeztük, valamint a vizsgálat lefolytatásának évét. Megjegyzendő, hogy a különböző vizsgálatok között intra-rater és Inter-rater szembelnyomás mérési különbségek lehetnek. A véletlenszerű hatású számítások nem szignifikánsan kontrollált és csökkent IOP-t mutattak a latanoproszt kimosása után.

ebben a metaanalízisben A Downs és a fekete ellenőrző listát alkalmazták a mellékelt vizsgálatok minőségének értékelésére. Ez jelentős eltérést tárt fel a minőségi pontozásban a magas, közepes és rossz minőségű tanulmányok esetében. Mindazonáltal, mivel csak öt tanulmány állt rendelkezésre elemzésre, mindegyiket bevonták. Ez elismert, de szükséges korlátozás a jelenleg rendelkezésre álló néhány klinikai vizsgálat miatt. Az RCT-k metaanalízisét a benne rejlő torzítások befolyásolják cikkek . Például számos egyéb tényező, mint például az iskolai végzettség, az etnikai hovatartozás, a jövedelmi státusz, a társadalmi-gazdasági státusz, a korábbi szemészeti és nem szemészeti műtétek, a családi anamnézis, más szemészeti és nem szemészeti betegségek, preoperatív és posztoperatív gyógyszerek, gyógyszerek száma és társbetegségek (pl. magas vérnyomás, cukorbetegség, stroke, szívbetegségek stb.) befolyásolhatja az eredeti tanulmányok becsléseit.

a jelenleg rendelkezésre álló irodalom ezen kvantitatív szintézisének eredményei azt sugallják, hogy további vizsgálatokról kell beszámolni, hogy jobban megértsék a kimosódás optimális szerepét az IOP kezelésében és a helyi DrDeramus gyógyszeres kezelésében. A gyógyszerek kiürülési ideje fontos a betegek, a kutatók és az orvosok számára. A pontos adagolás kulcsfontosságú az IOP fenntartásában a glaukómás változások progressziójának lassításához vagy megállításához. Az orvosoknak tudniuk kell, hogy milyen gyakran kell gyógyszereket felírniuk, biztonságos-e egy osztály abbahagyása, és útmutatást kell kapniuk, amikor helyénvaló a kezelés teljes leállítása. A kutatóknak viszont ismerniük kell az IOP-csökkentő szerek hatásait, amikor új terápiákat vagy sebészeti eljárásokat és eszközöket vizsgálnak. Ha a prosztaglandin-analógok tartós hatása az IOP-ra nem ismert, a kiindulási IOP-méréseket nem lehet pontosan meghatározni olyan betegeknél, akiket korábban ezzel a gyógyszercsoporttal kezeltek.

Ez a metaanalízis nagyon kevés publikált bizonyítékot mutat be, amelyek leírják a prosztaglandin gyógyszerek kimosódási hatásait az intraokuláris nyomásra. A rendelkezésre álló adatok többsége retrospektív, és a több gyógyszerosztálynak való kitettség miatti heterogenitás zavarja. Továbbá, zavaró tényezők, mint például a phakic állam és a korábbi lézeres trabeculoplasty ritkán foglalkozik. Ezeket a korlátozásokat elfogadva négy hét elegendő kimosási időszak lehet sok olyan beteg számára, akiket többszörös gyógyszeres kezelésnek vetettek alá. A bizonyítékok azonban nem meggyőzőek és nem elégségesek ahhoz, hogy minden betegre vonatkozzanak. A tudás ezen hiányának kezelése érdekében megfontolható egy prospektív, maszkos vizsgálat elvégzése, amelyet kifejezetten a kimosási időszak meghatározására terveztek monoterápiás prosztaglandin gyógyszereket szedő betegek számára. Ez hasznos lesz útmutatást adni mind a klinikusok, mind a kutatók számára arról, hogy mikor és hogyan kell értékelni a kiegészítő terápiák hatásait olyan betegeknél, akik korábban első vonalbeli prosztaglandin orvosi kezelésnek voltak kitéve.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség a cikk közzétételével kapcsolatban.