A sztatinok Pleiotróp hatásai: csodaszer?
US Pharm. 2008;33(10):56-61.
mérföldkő klinikai vizsgálatok, mint például a skandináv szimvasztatin Survival Study (más néven 4S), A West Of Scotland coronaria Prevention Study, a hosszú távú beavatkozás pravasztatin ischaemiás betegség vizsgálat, a Heart Protection Study, és a koleszterin és visszatérő események vizsgálat megszilárdította a hasznosságát 3-hidroxi-3-metil glutaril koenzim A (HMG-CoA) reduktáz inhibitorok, vagy sztatinok, elsődleges és másodlagos kardiovaszkuláris betegségek megelőzésére.1-5 legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a sztatinok pleiotróp hatásúak, vagy ebben az esetben a koleszterinszint csökkentésén túlmutató hatások. A legújabb In vitro, in vivo, esettanulmány és epidemiológiai adatok azt sugallják, hogy ezek a pleiotropikus hatások felelősek a sztatinok előnyeiért számos nem szívbetegségben, például rákban, fertőző betegségben, Alzheimer-kórban (AD), krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és más tüdőfunkciós betegségekben, kontraszt által kiváltott nephropathiában (CIN) és policisztás ovárium szindrómában (PCOS). A mai napig nem vontak le erős következtetéseket a sztatinok megfelelő helyéről e betegségek kezelésében. Ez a cikk célja a gyógyszertári szakemberek oktatása a legfrissebb tudományos adatokról, a klinikai irodalomról és a sztatinok felhasználásáról ezekre a feltételekre.
Pleiotrop hatásmechanizmusok
a sztatinokról kimutatták, hogy antiproliferatív, gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatásúak; javítja az endothel diszfunkciót; és fokozza a nitrogén-monoxid (NO) elérhetőségét.6 a sztatinok gátolják a HMG-CoA reduktáz átalakulását HMG-CoA mevalonáttá, amely a koleszterinszintézis sebességkorlátozó lépése.7 Ez a gátlás tovább akadályozza a fontos downstream izoprenoidok, például a farnezil-pirofoszfát és a geranil-geranil-pirofoszfát szintézisét, amelyek fontos lipidkomponensek a kis Gtpáz fehérjék, például a Ras és a Rho poszttranszlációs módosításához. Ezek a kis guanozin-trifoszfát (GTP)–kötő fehérjék fontos szerepet játszanak a rákkal, gyulladással és immunmodulációval kapcsolatos intracelluláris jelátviteli utakon.8
sok kutatást végeztek a sztatinok gyulladáscsökkentő hatásának meghatározására. Lee és munkatársai kimutatták, hogy az atorvasztatin gyulladáscsökkentő hatása a Ras és Rho izoprenilezésének gátlásából ered, ami tovább gátolta a gyulladásos jelátviteli kaszkádokat és a génexpressziót.9 Cho et al a nukleáris faktor–kappa B (NF-kB) gátlásáról számolt be, amely segít megmagyarázni a sztatinok gyulladáscsökkentő hatásait.10 (az NF-kB egy transzkripciós faktor, amely részt vesz a gyulladásban, a fertőzésre adott válaszban, a rákban és az autoimmun rendellenességekben.) A sztatinokról azt is kimutatták, hogy az endothel NO-szintáz upregulációját okozzák, és indukálják a hem oxigenáz-1 expresszióját, amely egy stressz-válasz fehérje.8 egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a szimvasztatin és a fluvasztatin szelektíven csökkentette a P-szelektin és az E– szelektin által közvetített kölcsönhatásokat az endothel sejtek és a neutrofilek között azáltal, hogy blokkolta a gyulladásban szerepet játszó adhéziós molekulák sejtfelszíni expresszióját.11 a sztatin beadása összefüggésbe hozható a perifériás vér monociták kimerülésével, amelyek kulcsszerepet játszanak az immunválaszban.12 Sztatinról kimutatták, hogy csökkenti az interleukin-6, a tumor nekrózis faktor-alfa és az interferon-gamma szintjét, amelyek mindegyike a gyulladásos kaszkádhoz kapcsolódik.
számos újabb tanulmány bizonyította a sztatinok rákellenes hatásait. Cho et al arról számolt be, hogy a szimvasztatin apoptózist indukált az emberi vastagbélrákos sejtekben az NF-kB útvonalra hatva.10 azt is megállapították, hogy a szimvasztatin gátolta a vaszkuláris endothel növekedési faktor által közvetített angiogenezist, és megakadályozta a vastagbélgyulladással összefüggő vastagbélrákot egérmodellben.10 hasonló eredményt tapasztaltak egy Hodgkin lymphoma (HL) sejtvonalon, ahol a szimvasztatin apoptózist indukált a HL sejtekben és csökkentette a HL tumor növekedését.13 a sztatinok daganatellenes aktivitásáról számoltak be az epidermális növekedési faktor receptor gátló gefitinibbel kombinációban; a gefit inib plusz lovasztatin fokozott citotoxikus hatást mutatott a laphámsejtes rák, a vastagbélrák, a nem kissejtes tüdőrák és a glioblastoma sejtek ellen.7 kimutatták, hogy a lovasztatin és a szimvasztatin növeli a perifériás vér fagocitáinak fagocitikus aktivitását; úgy gondolják, hogy ez a művelet szerepet játszik a sztatinok immunmoduláló hatásaiban.14
úgy gondolják, hogy a sztatinok neuroprotektív hatásait a Gtpáz fehérjékre gyakorolt gyulladáscsökkentő hatásuk okozza, de a legfrissebb adatok további hatásmechanizmusokra utalnak. Haviv és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy a szimvasztatin alkalmazása jelentősen késleltette a prionbetegség kialakulását egerekben azáltal, hogy elősegítette a mikrogliálisan indukált kemokin és citokin aktivitás általános egyensúlyát.15 a koleszterinszint-csökkentő hatásoktól függetlenül a szimvasztatin sejtciklus-leállást okozott a G1 / S fázisban az AD-sérülékeny limfocitákban.Kimutatták, hogy 16 sztatin korlátozza a béta-amiloid termelését (felelős az AD béta-amiloid plakkjaiért) a fehérje izoprenilezésén keresztül.17 amint azt fentebb megjegyeztük, rengeteg in vivo és in vitro kutatás támasztja alá a sztatinok pleiotrop hatását a gyulladásban, az immunválaszban és a proliferációban, de a klinikai és epidemiológiai adatok elemzése nem eredményezett egyértelmű klinikai előnyt.
sztatinok és specifikus betegségek
rák: A sztatinok jelentett antiproliferatív és immunmoduláló hatásai miatt a kutatók azt sugallják, hogy ezek a szerek klinikai előnyökkel járhatnak a rákban. Míg a kezdeti esettanulmányok és epidemiológiai elemzések azt sugallták, hogy a sztatinok csökkentik a rák előfordulását, számos újabb metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy a sztatinok használata nem jár a rák kockázatának csökkenésével.18-20 egyes kutatók azt állították, hogy ez a következtetés nem lehet érvényes, mert a metaanalízisekben szereplő kísérleteket nem arra tervezték, hogy a sztatinokat a rák megelőző ágenseként értékeljék, és a 65 évnél fiatalabb átlagéletkor és az öt évnél rövidebb nyomon követés nem volt megfelelő a sztatinhasználók és a nem használók közötti rák előfordulási különbség kimutatására.19 Egy nemrégiben készült, hosszú távú retrospektív tanulmány, amelyet Farwell et al. a veteránok a sztatin-használóknál a rák általános kockázatát csökkentették a nem használókhoz képest, a legjelentősebb kockázatcsökkenés a tüdő-és vastagbélrákban fordult elő.21
bár a korábbi metaanalízisek értékelték bármilyen típusú rák általános kockázatát, számos tanulmány jelenleg vizsgálja a specifikus rák kockázatát. A legtöbb adatot a sztatinokról, valamint a mell -, vastagbél-és tüdőrákról gyűjtötték össze. Egy közelmúltbeli multicentrikus, populáció-alapú, esettanulmány–vizsgálatban Pocobelli et al arra a következtetésre jutott, hogy a sztatin használata nem járt az emlőrák kockázatának csökkenésével, de megjegyezte, hogy a fluvasztatin egyéni alkalmazása az emlőrák kockázatának csökkenésével járt (esélyhányados 0,5, 95% CI 0,3-0,8).22 érdekes módon egy másik tanulmány 18% – kal csökkentette az emlőrák kockázatát azoknál a betegeknél, akik hidrofób sztatinokat (szimvasztatin, fluvasztatin és lovasztatin) szedtek, szemben a hidrofil sztatinokat szedők csökkenésével.23 ezt az eredményt megerősítette egy olyan tanulmány, amely a hidrofób, illetve a hidrofil sztatinokat szedő betegeknél csökkentette a rák előfordulását.24 ezek az eredmények arra késztették a szerzőket, hogy azt sugallják, hogy az egyes sztatinok rák előfordulására gyakorolt hatásainak további vizsgálata indokolt lehet.23,24
a sztatinok vastagbélrákban történő alkalmazását számos nagy vizsgálatban értékelték. Vinogradova és munkatársai arról számoltak be, hogy a sztatinok hosszan tartó alkalmazása nem járt a colorectalis rák kockázatának csökkenésével (vagy 0,94, 95% CI 0,79-1,11).25 hat randomizált, kontrollos vizsgálat és három prospektív kohorsz vizsgálat meta-analízise nem talált bizonyítékot a vastagbélrák kockázatának csökkenésére, de kilenc retrospektív eset–kontroll vizsgálat elemzése 8%-os kockázatcsökkenést mutatott a vastagbélrákban (relatív kockázat 0,92, 95% CI 0,89-0,95). Amikor mind a 18 vizsgálatot kombinálták, statisztikailag szignifikánsan csökkent a colorectalis carcinoma kockázata (RR 0,92, 95% CI 0,90-0,95).26 egy 1809 betegen végzett retrospektív eset–kontroll analízisben Coogan és munkatársai nem találták a vastagbélrák kockázatának általános csökkenését a sztatinok alkalmazása mellett, de statisztikailag szignifikáns csökkenést figyeltek meg a IV.stádiumú vastagbélrákban azoknál a betegeknél, akiket sztatinokkal kezeltek (vagy 0,49, 95% CI 0,26-0,91).27 ezek az eredmények arra késztették a szerzőket, hogy további vizsgálatokat javasoljanak, mivel a sztatinok kezelési előnye akkor is fennállhat, ha a megelőző nem.27
amellett, hogy Farwell et al megállapításait, egy nagy tanulmány az amerikai. a veteránok megállapították, hogy a sztatinok hat hónapnál hosszabb ideig történő használata a tüdőrák kockázatának 55%-os csökkenéséhez vezetett (vagy 0,45, 95% CI 0,42-0,48, P <.01).28 sőt, ez a hatás az életkor és a faji csoportok között is megfigyelhető volt.28
a sztatinok hatékonysága a rák kockázatának csökkentésében még mindig vita tárgyát képezi. Bár sok kutató nem ért egyet abban, hogy a sztatinok előnyösek-e a rákban, mindannyian azt sugallják, hogy randomizált klinikai vizsgálatokra van szükség a sztatinok szerepének teljes tisztázására a rák megelőzésében és kezelésében. Ebben az időben több mint 20 klinikai vizsgálatot végeznek a sztatinok rákos hasznosságának értékelésére.29
fertőző betegség: a sztatinok fertőző betegségek esetén történő alkalmazását többnyire szepszisben, tüdőgyulladásban és influenzában értékelték. Egy nemrégiben készült metaanalízis rámutatott a sztatinok előnyére szeptikus betegeknél.30 Falagas et al megállapította, hogy a felülvizsgált vizsgálatok többsége klinikailag jelentős előnyt mutatott a sztatinok tekintetében a bakterémiában vagy a közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegek mortalitásában, a szepszis kockázatának csökkentésében és a tüdőgyulladás kockázatának csökkentésében.30 egy szakirodalmi áttekintésben Gao és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy sejtalapú vizsgálatokból, a szepszis állatmodelljeiből és megfigyelési klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok vannak arra, hogy a sztatinok szeptikus betegeknél történő alkalmazása előnyös lehet.31 mindkét tanulmány szerzői elismerik, hogy további prospektív vizsgálatokra van szükség a szepszisben alkalmazott sztatinok biztonságos következtetésének levonásához, de a jelenlegi bizonyítékokat nem lehet figyelmen kívül hagyni.30,31 érdekes módon Yang et al arról számolt be, hogy a sztatinok nem eredményezték a sztatin-használók szeptikus Ázsiai betegek 30 napos túlélési arányának növekedését, ami azt sugallja, hogy a jövőbeni vizsgálatoknak értékelniük kell a fajt vagy az etnikumot.32
egy nagy, egyező kohorsz vizsgálat és két különálló eset–kontroll vizsgálat a közelmúltban szignifikánsan csökkentette az influenza vagy tüdőgyulladás okozta halálozás kockázatát közepes dózisú sztatin-használóknál (relatív hazárd 0,61, 95% CI 0,41-0,92). A vizsgálat azt is jelezte, hogy ezeknél a betegeknél a csökkent mortalitás sztatinnal összefüggő előnye nem magyarázható a COPD-vel összefüggő mortalitás kockázatának megfigyelt csökkenésével.33 a bakteriális fertőzésekhez hasonlóan a sztatinok specifikus védő szerepét az influenzában prospektív, randomizált klinikai vizsgálatokkal kell validálni.
AD: sok vita zajlott arról, hogy a sztatinok milyen szerepet játszhatnak az AD megelőzésében és kezelésében. Az Alzheimer-kór koleszterinszint-csökkentő kezelési kísérletében az atorvasztatin alkalmazása a kognitív és memória javulását eredményezte hat hónapos kezelés után, és ez az előny egy évig fennmaradt (P = .003).34 egyéb retrospektív vizsgálat azt sugallta, hogy a sztatinok védő hatást fejtenek ki az AD ellen.35,36 egy 1146 afroamerikai alanyból álló közösségi alapú kohortot vizsgáltak kognitív hanyatlás és sztatinhasználat szempontjából.37 a kiindulási sztatinhasználat kisebb kognitív hanyatlással járt (P=.0177), a logisztikus regresszió pedig a sztatin használatával járó incidenses demencia nem szignifikáns csökkenését mutatta (vagy 0,32, P = .0673). Amikor a sztatin használatát az idő múlásával vizsgálták, az előny nem volt egyértelmű, ami azt jelzi, hogy jelentős előny maradt csak azoknál a betegeknél, akik abbahagyták a sztatin alkalmazását a nyomon követés előtt, összehasonlítva a folyamatos használattal és azokkal, akik a kiindulási érték után kezdték el használni.37 összesen 929 idősebb papot vizsgáltak meg, akik részt vettek a vallási rendek vizsgálatában az AD incidensek, a kognitív funkciók változása és a neuropatológia szempontjából. A betegeket évente legfeljebb 12 évig értékelték. A végeredmények nem találtak összefüggést a sztatinok és az incidens AD vagy a globális megismerés változása között.38 a szerzők megjegyezték, hogy megállapításaikat változatosabb populációban kell megismételni, de az eredmények növelik a sztatinok AD-előnyének hiányára vonatkozó egyre növekvő bizonyítékokat.38
légzőszervi betegség: feltételezett gyulladáscsökkentő hatásuk miatt a statinokat vizsgálták COPD-ben és más gyulladásos károsodással járó tüdőbetegségekben való alkalmazásra. A Veterans Affairs (va) tanulmány, amely a sztatinok tüdőfunkcióra gyakorolt hatását értékelte a jelenlegi és a korábbi dohányosoknál, a tüdőfunkció lassabb csökkenését mutatta (kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercben és kényszerített vitális kapacitás ) obstruktív vagy restriktív légzőszervi betegségben szenvedő betegeknél, akik sztatinokat szedtek a nem használókhoz képest (P <.05).39 A tanulmány azt is megállapította, hogy csökkent a légzéssel összefüggő sürgősségi látogatások száma a sztatint használók és a nem használók körében (P=.01).39 Alexeeff et al, A Va normatív öregedési vizsgálatban arra a következtetésre jutott, hogy a sztatinok védő hatást gyakoroltak az idősek tüdőfunkciójára, függetlenül a dohányzás előzményeitől (P <.001).40 a PKV és a FEV1 csökkenésének aránya legalább 50% – kal csökkent a régóta leszokók és a közelmúltban abbahagyók sztatinokat szedő betegeknél, összehasonlítva azokkal, akik nem.40 Egy nemrégiben Japánban végzett populációalapú elemzés statisztikailag szignifikáns negatív korrelációt talált a COPD-vel (r = 0,574, P <.0001), ami arra utal, hogy a sztatinok jótékony hatással vannak a COPD okozta halálozás előfordulására.41 egy tanulmányban Frost et al, drasztikusan csökkent a COPD okozta halálozás kockázata a sztatint használók körében a nem használókkal szemben (HR 0,23, 95% CI 0,13-0,42).33 a sztatinok szerepe a COPD-ben és a tüdőfunkció fenntartásában a mai napig nincs teljesen meghatározva, de a legújabb bizonyítékok jelentős védőhatásra utalnak. Jelenleg több mint 40 klinikai vizsgálat értékeli a sztatinok légzőszervi körülmények között történő alkalmazását; miután ezeket az eredményeket közzétették, tisztább kép alakul ki.29
CIN: A sztatinokat a CIN megelőzésére értékelték a NO-rendszerre gyakorolt hatásuk és a szabad gyökök scavenger hatása miatt. Három tanulmány igazolta a preprocedurális sztatinok hasznosságát a CIN csökkentésére perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) átesett betegeknél. Attallah és munkatársai egy 250 preproceduralis sztatint kapó és 752 nem kapó betegen végzett vizsgálatban a posztproceduralis szérum kreatinin statisztikailag szignifikáns csökkenését jelentették (P = .001), a tartózkodás időtartama (P=.01), valamint akut veseelégtelenség (P = .028) a sztatin felhasználók versus nem használók.42 Khanal et al megállapította, hogy a 29 409 PCI-beteg közül azok, akik preprocedurálisan kaptak sztatinokat, jelentősen csökkentették a CIN-t (vagy 0,87, 95% CI 0,77-0,99, P = .03) összehasonlítva azokkal, akik nem kapnak sztatinokat.43 a CIN sztatin alkalmazásának hosszú távú elemzése megállapította, hogy a sztatinnal kezelt betegeknél 90%-kal csökkent a CIN kockázata (P <.0001) és jobb posztprocedurális kreatinin clearance (P <.0001), és ez a négyéves eseménymentes túlélés jobb volt a sztatinnal kezelt betegeknél, akiknél nem alakult ki CIN (P <.015).44
PCOS: Úgy gondolják, hogy a sztatinok előnyösek a PCOS számára az inzulinra, az oxidatív stresszre és a gyulladásos tényezőkre gyakorolt pozitív hatásuk miatt.45 számos tanulmány számolt be a sztatinok előnyeiről a PCOS-ban. Duleba et al megállapította, hogy a PCOS-betegek, akik szimvasztatint és orális fogamzásgátlót (OC) kaptak, szemben azokkal, akik csak OC-t kaptak, csökkent tesztoszteronszintet (P = .006), csökkent luteinizáló hormon (LH) szint (P = .02), valamint csökkent LH–follikulus stimuláló hormon arányt (P = .02).46 Egy másik vizsgálat, amely a szimvasztatint és az OC-t hasonlította össze az önmagában adott OC-vel, azt állapította meg, hogy a kombinációt kapó betegek klinikai eredményei és biokémiai markerei jobbak voltak, mint a kizárólag OC-t kapó betegek.47 a jelenlegi adatok alapján úgy tűnik, hogy a sztatinok szerepet játszanak a PCOS kiegészítő terápiájában.
gyógyszerész szerepe
jelentős mennyiségű adat áll rendelkezésre a sztatinok hatásmechanizmusairól és pleiotróp hatásairól, valamint azok különböző körülmények között történő felhasználásáról. Mivel a gyógyszerészek gyakran a leginkább elérhető egészségügyi szolgáltatók a betegek számára, fontos megérteni a legújabb tudományos eredményeket és lépést tartani a legújabb klinikai szakirodalommal.
a sztatinok már nem jelennek meg egyszerűen a koleszterinszint csökkentésére. A jelenlegi eredmények azt sugallják, hogy bizonyos típusú rákok (tüdő, mell, vastagbél); fertőző betegségek, mint például a szepszis, tüdőgyulladás és influenza; COPD és a tüdőfunkció fenntartása; CIN; és PCOS. A sztatinok hasznosak lehetnek az ilyen állapotú betegek számára, és a gyógyszerészeknek tájékoztatniuk kell a betegeket a megfelelő alkalmazásról. Ugyanilyen fontos felismerni, hogy a jelenlegi eredmények nem utalnak klinikai előnyre más típusú rák vagy az AD esetében. A gyógyszerészeknek tájékoztatniuk kell az egészségügyi szolgáltatókat és a betegeket a jelenlegi klinikai adatokról és a sztatinok ilyen körülmények között történő alkalmazásának támogatásának hiányáról, mivel a sztatinok indokolatlan használata nem kockázatmentes.
a sztatinok különböző nem szívbetegségekre gyakorolt hatásairól áttekintett klinikai szakirodalom nagy része retrospektív megfigyelési adatokon alapul, ezért fontos megjegyezni, hogy az ilyen vizsgálatok velejárói elfogultság és hogy ezekből az adatkészletekből nem mindig lehet erős következtetéseket levonni. Jelenleg több randomizált, prospektív klinikai vizsgálatot végeznek a sztatinok hatásának vizsgálatára a fent említett állapotok közül. Amíg ezeket az eredményeket nem teszik közzé, a sztatinok pontos szerepe nem szívbetegségben nem lehet teljesen ismert.
1. A koleszterinszint csökkentésének randomizált vizsgálata 4444 szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegnél: a skandináv szimvasztatin túlélési vizsgálat (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. A szívkoszorúér-betegség megelőzése pravasztatinnal hiperkoleszterinémiában szenvedő férfiaknál. Skóciától nyugatra koszorúér-megelőzési tanulmányi csoport. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Szív-és érrendszeri események és halálozás megelőzése pravasztatinnal szívkoszorúér-betegségben és a kezdeti koleszterinszintek széles tartományában szenvedő betegeknél. A pravasztatinnal végzett hosszú távú beavatkozás ischaemiás betegségben (LIPID) vizsgálati csoportban. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. MRC / BHF szívvédő vizsgálat a koleszterinszint csökkentéséről szimvasztatinnal 20 536 magas kockázatú egyénen: randomizált placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. A pravasztatin hatása a szívizominfarktus utáni koszorúér-eseményekre átlagos koleszterinszintű betegeknél. Koleszterin és visszatérő események próba nyomozók. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri a, et al. A HMG-CoA reduktáz gátlás szerepe az endothel diszfunkcióban és gyulladásban. Vasc Egészségügyi Kockázat Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM, et al. A lovasztatin fokozza a gefitinib aktivitását a glioblastoma sejtekben, függetlenül az EGFRvIII és a PTEN státusztól. J Neuro-Onkol. Epub Június 20, 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK és mtsai. A sztatin terápia pleiotropikus hatásai: molekuláris mechanizmusok és klinikai eredmények. Trends Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, Won JS, Singh Ak, Singh I. A sztatin gátolja a kainsav okozta görcsrohamot és a kapcsolódó gyulladást, valamint a hippokampusz sejthalálát. Neurosci Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM, et al. A szimvasztatin apoptózist indukál az emberi vastagbélrákos sejtekben és a tumor xenograftokban, és csökkenti a vastagbélgyulladással összefüggő vastagbélrákot egerekben. Int J Rák. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter KE, et al. A szimvasztatin megváltoztatja a humán endothel sejt adhéziós molekula expresszióját, és gátolja a leukocita adhéziót áramlás közben. Atherosclerosis. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, Shaw SM, Mitsidou a, et al. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok lebontják a keringő klasszikus és nem klasszikus monocitákat humán szívátültetést követően. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. von Tresckow B, von Strandmann EP, Sasse S, et al. Simva sztatinfüggő apoptózis Hodgkin lymphoma sejtekben és humán Hodgkin tumorok növekedési zavara in vivo. Hematológiai. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. a hidrofób, de nem hidrofil sztatinok fokozzák a fagocitózist és csökkentik az emberi perifériás vérsejtek apoptózisát in vitro. Biomed Pharmacother. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, et al. A prpsc felhalmozódásától függetlenül indukált neuroprotekció a szimvasztatinnal kezelt prionbetegség egérmodelljében. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Mu sokszoros sokszoros, Bartolom sokszoros sokszoros. A HMG-CoA reduktáz inhibitor szimvasztatin gátolja a sejtciklus progresszióját a G1 / S ellenőrző ponton az Alzheimer-kórban szenvedő betegek immortalizált limfocitáiban, függetlenül a koleszterinszint-csökkentő hatásoktól. J Pharmacol Exp Ther.2008;324:352-359.
17. Ostrowski SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. A sztatinok csökkentik az amiloid-termelést a fehérje izoprenilezésének gátlásával. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et al. A sztatinok és a rák kockázata: metaanalízis. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filiussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Sztatinok és rákkockázat: szakirodalmi alapú metaanalízis és meta-regressziós analízis 35 randomizált, kontrollált vizsgálatból. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. A sztatinok és a rák kockázata: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Int J Rák. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV, et al. A sztatinok és a rák előfordulása közötti összefüggés egy veterán populációban. J Natl Rák Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz a, et al. A sztatin használata és a mellrák kockázata. Rák. 2008;112:27-33.
23. Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ, et al. Sztatinhasználat és mellrák: a Women ‘ s Health Initiative várható eredményei. J Natl Rák Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp I, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. a sztatinok és a rák kockázata. Am J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, Coupland C, Logan RF. A colorectalis rák kockázata sztatinok, nem szteroid gyulladáscsökkentők és ciklooxigenáz-2 inhibitorok esetén: beágyazott eset-kontroll vizsgálat. Gasztroenterológia. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filioussi K, Flordellis CS, SITARAS NM. Sztatinok és a vastagbélrák kockázata: 18 vizsgálat metaanalízise, amelyben több mint 1,5 millió beteg vett részt. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. Statin használata és a vastagbélrák kockázata. J Natl Rák Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. A sztatinok csökkentik a tüdőrák kockázatát az emberekben: az amerikai veteránok nagy eset-kontroll vizsgálata. Mellkas. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov. klinikai vizsgálatok keresése. www.clinicaltrials.gov/ct2/. hozzáférés 2008.július.
30. Falagas nekem, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Sztatinok fertőzés és szepszis esetén: a klinikai bizonyítékok szisztematikus áttekintése. J Antimicrob Chemother. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett DR. sztatinok és szepszis. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Yang KC, Chien JY, Tseng WK és mtsai. A sztatinok nem javítják a rövid távú túlélést egy szepszisben szenvedő keleti populációban. Am J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. Influenza és COPD mortalitás védelem, mint a sztatinok pleiotropikus, dózisfüggő hatásai. Mellkas. 2007;131:1006-1012.
34. Sparks DL, Sabbagh M, Connor D, et al. Sztatin terápia Alzheimer-kórban. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. Wolozin B, et al. A 3-hidroxi-3-metiglutaril-koenzim A-reduktáz inhibitorokkal összefüggő Alzheimer-kór prevalenciájának csökkenése. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, et al. A sztatinok és a demencia kockázata. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. Szwast SJ, Hendrie HC, Lane ka, et al. A sztatinhasználat társulása az idős afroamerikaiak kognitív hanyatlásával. Neurológia. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, et al. Sztatinok, incidens Alzheimer-kór, a kognitív funkció megváltozása és neuropatológia. Neurológia. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis W, Chbeir E, et al. A sztatinok és a tüdőfunkció alkalmazása a jelenlegi és a korábbi dohányosoknál. Mellkas. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D, et al. A sztatin használata csökkenti a tüdőfunkció csökkenését: va normatív öregedési vizsgálat. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida W, Kajiwara T, Ishii M, et al. A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) halálozási arányának csökkenése sztatinhasználattal: populációalapú elemzés Japánban. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. A sztatinok potenciális szerepe a kontraszt nephropathiában. Clin Nephrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith DE, et al. A sztatin terápia csökkentette a kontraszt által kiváltott nephropathiát: a kortárs perkután beavatkozások elemzése. Am J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello M, et al. A sztatin előkezelés hasznossága a kontraszt által kiváltott nephropathia megelőzésére és a perkután koronária beavatkozáson átesett betegek hosszú távú kimenetelének javítására. Cardiol Vagyok. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Sztatinok a policisztás petefészek szindróma kezelésében. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pawelczyk L. A szimvasztatin javítja a biokémiai paramétereket a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél: egy prospektív, randomizált vizsgálat eredményei. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, et al. A szimvasztatin és az orális fogamzásgátlók hatása a policisztás ovárium szindrómára: prospektív randomizált keresztezett vizsgálat. J Clin Endocrinol Metabolit. 2007;92:456-461.
A cikk kommentálásához vegye fel a kapcsolatot [email protected].