Articles

a telmizartán ígéretes kardiometabolikus szartán egyedülálló PPAR-gamma-indukáló tulajdonsága miatt

a metabolikus szindróma szorosan összefügg az inzulinrezisztenciával, és olyan tényezők konstellációjából áll, mint a magas vérnyomás és a hiperlipidémia, amelyek növelik a szív-és érrendszeri betegségek és a diabetes mellitus kockázatát. Valójában a magas vérnyomás körülbelül kétszer olyan gyakran fordul elő cukorbetegségben szenvedő betegeknél, mint a nem diabéteszes kontrollokban. Ezzel szemben a hipertóniás betegek nagyobb valószínűséggel alakulnak ki cukorbetegségben, mint a normotenzív személyek. Ezenkívül a cukorbetegek CVD-jének legfeljebb 75% – A tulajdonítható magas vérnyomásnak. Ezért az inzulinrezisztenciával rendelkező hipertóniás betegek kezelésének elsődleges célja a 2-es típusú cukorbetegség és a kardiovaszkuláris események megelőzése. Akkor mi az optimális antihipertenzív megközelítés a célszervek védelmére ezeknél a betegeknél? Számos klinikai vizsgálat azt sugallja, hogy a renin-angiotenzin rendszer (RAS) kulcsszerepet játszik az inzulinrezisztencia és a CVD kórokozóiban a cukorbetegségben. Kimutatták, hogy a RAS-kezelés megszakítása angiotenzin-coverting enzim inhibitorokkal (Ace-K) vagy angiotenzin II 1-es típusú receptor blokkolókkal (ARB-k) hipertóniás betegeknél megelőzi a diabetes kialakulását, hypertoniás diabeteses betegeknél pedig csökkenti a cardiovascularis és a vesebetegség progresszióját. Azt azonban, hogy az ARB-ket inzulinrezisztens hipertóniás betegeknek vagy 2-es típusú cukorbetegeknek ajánljuk-e nephropathia nélkül az inzulinszenzibilizáló tulajdonsága miatt, még tisztázni kell. Nemrégiben kiderült, hogy a telmizartán, egy ARB, a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-gamma (PPAR-gamma) patrciális agonistájaként működik. A PPAR-gamma befolyásolja a szénhidrát anyagcserében részt vevő génexpressziót, és a pioglitazon és a roziglitazon, a PPAR-gamma ligandumai javítják az inzulinrezisztenciát cukorbetegeknél. Továbbá egyre több bizonyíték van arra, hogy a PPAR-gamma aktivátorai gyulladáscsökkentő, antioxidáns és anti-proliferatív hatást fejtenek ki az érfal sejtjeire, ezáltal csökkentve az ateroszklerózis kockázatát. Feltételezzük, hogy egyedülálló PPAR-gamma-moduláló aktivitása miatt a telmizartán ígéretes kardiometabolikus sartán lesz, amely mind a cukorbetegséget, mind a CVD-t célozza meg hipertóniás betegeknél. Ebben a cikkben, hipotézisünk tesztelésének lehetséges módjait szeretnénk javasolni. Csökkenti-e a telmizartán a cukorbetegség és a CVD kialakulását inzulinrezisztens betegeknél, akiket más ARB-k maximális dózisával kezeltek? A PPAR-gamma aktivátorral történő együttes kezelés csökkenti-e a telmizartán hatását ezeknél a betegeknél? Ezek a klinikai vizsgálatok további információkat nyújtanak arról, hogy a telmizartán kedvező kardiometabolikus hatásai PPAR-gamma-indukáló tulajdonságának tulajdoníthatók-e.