az AstraZeneca CTLA4 jelöltje, a tremelimumab számos klinikai kudarcot szenvedett, amelyek eddig távol tartották a piactól. De az új 2. fázis eredményei azt mutatják, hogy a vállalat csak új módon tudja használni a kábítószert.

a korábban kezelt májrákos betegek egyszeri, 300 mg-os tremelimumab kezdő adaggal történő elkezdése és a PD-L1 terápia után az Imfinzi segített a betegeknek a medián 18 életben.7 hónap egy 2. fázisú tanulmányban, mondta az AstraZeneca az American Society of Clinical Onocolgy (ASCO) virtuális éves találkozója előtt ezen a hétvégén.

Ez a szám jóval meghaladta az önmagában közzétett 13,6 hónapot, vagy a 15,1 hónapos szóló tremelimumabot. Egy másik, alacsonyabb, 75 mg-os tremelimumab dózisú Imfinzi-tremelimumab kombináció az élet meghosszabbítása szempontjából a legrosszabbul teljesített, átlagosan 11,3 hónappal.

a magasabb tremelimumab dózisú kezelés, röviden T300+D néven, a többieket is vezette a válaszarány szempontjából. A betegek 24% – ánál volt előnyös, szemben az Imfinzi monoterápia 10,6% – ával, a tremelimumab monoterápia 7,2% – ával és a második kombinált kezelés 9,5% – ával.

az AstraZeneca befektetői nem igazán használják, hogy a tremelimumab javítsa a kezelés teljesítményét. A jelölt plusz Imfinzi kombinációja híresen megdöntötte az AstraZeneca phase 3 Mystic trial-ját még 2017-ben, megtartva a duót a korábban kezeletlen metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) jövedelmező piacától.

kapcsolódó: Az AstraZeneca tremelimumabja egy másik hiányzást rögzít, mivel az Imfinzi combo kissejtes tüdőrákban jelentkezik

de a tremelimumab más indikációkban is megingott, beleértve a húgyhólyagrákot és legutóbb a kissejtes tüdőrákot. És ezek a tévedések zavarba hozták az iparági megfigyelőket, különösen, mivel a Bristol Myers Squibb CTLA4 gyógyszere, a Yervoy továbbra is az FDA zöld fényeit gyűjti össze több rákban a PD-1 Opdivo gyógyszerrel párhuzamosan.a tremelimumab alapozóként való használata azonban “más megközelítést jelent a tremelimumab kezelésében, mint amit más tanulmányokban vettünk fel” – mondta Dave Fredrickson, az AstraZeneca onkológiai üzletágának ügyvezető alelnöke és globális vezetője. És bár a tanulmány a kis oldalon van,” nagyon jó jeleket látunk a hatékonyságra ” – jegyezte meg.

Az előadás jó előjel lehet az AstraZeneca 3. fázisú Himalája tanulmányának, amelyet az év második felében fognak felolvasni, ahol a brit gyógyszergyártó reméli, hogy duója megismételheti sikerét, ezúttal korábban nem kezelt betegeknél—egy olyan csoportban, amelyet az évek során nehéz kezelni.

Ez a vizsgálat is ” felhasználja a tremelimumab egyetlen nagy dózisát, majd az Imfinzi-t, így a legfrissebb adatok “potenciálisan értelmes mutatóvá válnak abban, amit reméljük, hogy a nagyobb 3.fázisban láthatunk” – mondta Fredrickson.

ha a Himalaya sikeresnek bizonyul, akkor az az egy olyan piacra kerülhet, amely csak pénteken kapta meg első immuno-onkológiai játékosát a Roche Tecentriq-Avastin párosításának FDA jóváhagyásával. De a Merck Keytruda-Lenvima kombója-amely már áttörő terápiás kijelöléssel rendelkezik-saját bólintást üldöz, és a hétvégén az ASCO általános válaszadataival megerősítette esetét.

kapcsolódó: ASCO: Bristol Opdivo-Yervoy-chemo trió csökkenti a tüdőrák halálozási kockázatát akár 38% – kal

eközben az AstraZeneca nem egyedül kutatja a checkpoint gyógyszerek szekvenálásának módjait a maximális hatékonyság érdekében. Egy másik szorosan figyelt ASCO adathalmaz azt mutatta, hogy két korai platina kemo ciklus hozzáadása az Opdivo – hoz és a Yervoy-hoz az első vonalbeli NSCLC-ben drámai módon növelheti a válaszarányt az Opdivo-Yervoy-hoz képest, ami az FDA-hoz vezet a kemo-tartalmú koktél a hét elején.

amikor az immuno-onkológiáról van szó,” tudjuk, hogy nem minden beteg reagál, és még azok között is, akik reagálnak, néhányan nem megfelelőek ” – mondta Fredrickson. És bár a gyógyszerek megfelelő kombinációjának megszerzése és a gyógyszerek használata a megfelelő beteg altípusokban egyaránt kritikus fontosságú, a megfelelő dózis megszerzése, beadása és ezeknek a gyógyszereknek a szekvenálása is fontos.

“azt hiszem, látod, hogy a munka ezekben a dimenziókban történik” – mondta.

Vanessa Lucey, Ph.D., A Cancer Research Institute Venture Fund és a Clinical Accelerator igazgatója egyetért. “Az összes klinikai vizsgálat tájképét tekintve sok ilyen kombináció, különösen a kemoterápiával, ezeket a különböző iterációkat végzi” – mondta a múlt heti FiercePharma ASCO preview webináriumon. “Remélhetőleg lesz néhány adathalmaz a jövőben, amelyek képesek arra, hogy kibővítsék azt, amit a BMS mutatott … de különböző tumortípusokban.”