Articles

Az MMP-9 (mátrix metalloproteináz-9, MMP9)

mátrix metalloproteinázok (MMP) az extracelluláris mátrix (ECM) lebontásában és átalakításában részt vevő enzimek egy csoportja. Manapság ezeknek az enzimeknek hat csoportját különböztetik meg (kollagenázok, zselatinázok, stromelizinek, matrilizinek, membrán típusúak, és egy hatodik csoport, amely számos más, az előző kategóriákba nem sorolt MMP-t foglal magában), amelyek szerkezetükben, sejt lokalizációjukban és szubsztrát specifitásukban különböznek egymástól. Mivel ezek az enzimek részt vesznek a kötőszövet átalakításában, amelyek a morfogenetikai folyamatok során fordulnak elő, ezért nagyon szigorú szabályozás tárgyát képezik, amelyet többek között specifikus inhibitoraik—a metalloproteinázok szöveti inhibitorai (TIMPs) expressziójával hajtanak végre. Az MMPs 2-t és a 9-et IV-es típusú kollagenázoknak, vagy alternatív módon zselatináz A-nak, illetve B-nek nevezik. Lebontó szubsztrátjaik a zselatin, a kollagén denaturált formája és a IV.típusú kollagén, az alapmembrán fő összetevője. Az MMP család egyik tagja, az MMP-9 egy olyan zselatináz, amely szerepet játszik az ateroszklerózis és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) patogenezisében a tumorképződés és a metasztázis mellett. Ennek megfelelően számos tanulmány összefüggésbe hozta az MMP-9 emelkedett szérumszintjét számos krónikus gyulladásos betegséggel, beleértve a koszorúér-betegséget (CAD), A COPD-t ,az ízületi gyulladást és a metabolikus szindrómát. Nevezetesen, az MMP-9 magas szintje összefüggésbe hozható a plakk progressziójával, destabilitásával és repedésével. Ezek a különböző hatások eltúlozzák a gyulladásos folyamatot, elősegítik az ateroszklerózist és növelik az atherothrombosis és a cardiovascularis (CV) események kockázatát. Így az MMP-9 új betegség markerként, valamint terápiás célpontként jelent meg. Az MMP9, mint más MMP-k, a cinktartalmú proteázok szupercsaládjába tartozik, és kimutatták, hogy összefüggésbe hozható a tumorigenesissel. A szöveti MMP-k túlzott expressziója számos tumortípusban korrelált a progresszióval, és az mmp9 túlzott expresszióját a colorectalis adenomákban és carcinomákban találták. Szignifikáns pozitív korrelációt találtak a szöveti MMP9 és a colorectalis tumorok stádiuma között a diagnózis idején. Az MMP-9 emelkedett expressziója az MMP-2-vel együtt általában invazív és erősen daganatos daganatokban fordul elő, mint például colorectalis daganatok, gyomor-karcinóma, hasnyálmirigy-karcinóma, emlőrák, szájüregi rák, melanoma, malignus gliómák, chondrosarcoma, gastrointestinalis adenocarcinoma. A szint emelkedik a rosszindulatú asztrocitómákban, a karcinómás meningitisben és az agyi áttétekben is. Klinikai felhasználás és vizsgálati területek: – Sclerosis multiplex-gyulladásos betegségek-rák