azt hittük, hogy ez csak egy légúti vírus
szívelégtelenség
áprilisban Susan Parson, MD, a Bay Area medical examiner, megdöbbentő felfedezést tett. Közel két hónapig a tisztviselők úgy vélték, hogy az Egyesült Államokban az első emberek, akik a COVID-19-ben haltak meg, légzési elégtelenségben haltak meg Washington államban február végén. Abban az időben az Egyesült Államok betegségellenőrzési és Megelőzési Központja korlátozta a vizsgálatokat olyan emberekre, akiknek légzőszervi tünetei voltak, és nemrégiben Kínába utaztak, vagy más módon ki voltak téve a vírusnak. Ezek a korlátozások azonban tévesnek bizonyultak.a kaliforniai Santa Clara megye orvosszakértőjeként Parson rutinszerű boncolást végzett egy Patricia Dowd nevű 57 éves nőn, aki február 6-án hirtelen otthonában halt meg. Dowd szöveteiben Parson megtalálta halálának okát: SARS-CoV-2. De a vírus nem tette tönkre Dowd tüdejét. Valójában csak enyhe tüdőgyulladása volt. Helyette, SARS-CoV-2 megrepedt a szíve.
eközben az epidemiológusok elkezdték megtanulni, hogy a már létező szívbetegségek és a kapcsolódó állapotok nagyobb kockázatot jelentenek a COVID-19 szenvedésében és halálában. “Megállapítottuk, hogy sok beteg, akiknek a betegség súlyosabb formái elhízottak, cukorbetegek, hipertóniásak” – mondja Nisha Parikh kardiológus, MD, az UCSF docense, aki a népesség-egészségügyi kutatásra szakosodott. Az ilyen kockázati tényezők-mondja-szokatlanok. “Ők nem azok, akik valóban kiemelkedtek a korábbi járványokban.”
a klinikusok is meglepő számú COVID-19 betegnél tapasztaltak szívproblémákat – izomgyengeséget, gyulladást, aritmiákat, sőt szívrohamot is. “Nem vagyunk hozzászokva ahhoz, hogy a légzőszervi vírusok ilyen súlyos következményekkel járjanak a szívre ilyen nyilvánvalóan nagy számban” – mondja Gregory Marcus kardiológus, mas ’08, az UCSF pitvarfibrillációs kutatásának professzora. Sok olyan beteg, akinek a szíve működött, szintén meghibásodott a tüdeje. De másoknak nem voltak más tünetei, vagy, mint Dowd, csak enyhék.március óta Marcus vezette az egyik legnagyobb közösségi felmérést, hogy jobban megértse a SARS-CoV-2 terjedését és számtalan hatását. A COVID-19 Citizen Science névre keresztelt tanulmány eddig több mint 27 000 embert vett fel; bárki, aki rendelkezik okostelefonnal, részt vehet. Marcus azt is tervezi, hogy elkezdi gyűjteni az adatokat a Hordható eszközökről, beleértve a Fitbiteket és a Zio patcheket, amelyek vezeték nélkül figyelik a szívritmust. “Nagyszámú ember szenvedhet a COVID-19 kardiovaszkuláris hatásaitól más tünetek hiányában” – mondja Marcus. “Aggódom, hogy hiányoznak ezek az esetek.”
magától értetődik, hogy a SARS-CoV-2 hatással van a szívre. Végül is a szívsejtek egy síkban vannak az ACE2 receptorokkal, a vírus létfontosságú belépési portjával. És valóban, a laboratóriumi kísérletek azt sugallják, hogy a vírus bejuthat és reprodukálható a tenyésztett emberi szívsejtekben, mondja Bruce Conklin, MD, az orvostudomány professzora és az UCSF és a Gladstone intézetek szívbetegség-genetikájának szakértője.
de Conklin nem gondolja, hogy a SARS-CoV-2 szükségszerűen egyenesen megöli a szívsejteket. Inkább a másolás során a vírus ellopja a genetikai utasítások darabjait, amelyek megmondják a szívsejteknek, hogyan kell elvégezni a munkájukat. “Ez elhúzza és eltéríti azokat a dolgokat, amelyek szükségesek ahhoz, hogy a szív megverjen” – mondja. Jelenleg ezt a hipotézist teszteli a csésze méretű edényekben termesztett emberi szívsejtek felhasználásával Todd McDevitt, PhD, az UCSF és a Gladstone intézetek biomérnöke laboratóriumában.
az is lehetséges, azonban, hogy egy fertőzött személy saját immunrendszere teheti a legtöbb kárt a szívben, mint úgy tűnik, hogy nem a tüdőben. “A szív valószínűleg sok más vírussal fertőződik meg, és nincs halálos hatásuk” – mondja Conklin. “Mi teszi ezt mássá?”
A COVID-19 legtöbb tüneti esete enyhe.
Stranger things
március vége felé, amikor San Francisco melegedni kezdett, Sonia megfázott. Gyapjú zoknit vett fel, és bekapcsolta a fűtést. Még mindig, a lába megfagyott. Három nappal később, talpa foltos lilává vált. Piros pontok jelentek meg a lábujjain. Éjszaka hideg lába viszketett és égett. Séta fáj. És kimerült volt, átaludta a délutáni Zoom találkozókat. “Annyira bizarr volt” – mondja Sonia, egy San Francisco-i lakos. Egy héttel később a tünetei eltűntek.
“Igen, COVID” – írta Lindy Fox, MD, az UCSF dermatológiai professzora, válaszolva egy e-mailre, amely leírja Sonia esetét. Sonia nem volt meglepve. Bárki, mint ő, aki követte a járvány híreit, valószínűleg hallott a “COVID lábujjakról”, egy fájdalmas vagy viszkető bőrkiütésről, amely néha fiatal felnőtteknél jelentkezik, egyébként enyhe vagy tünetmentes COVID-19 esetekkel. “Úgy néz ki, mint amit pernio – nak vagy chilblains-nek hívunk” – mondja Fox -, ami elég gyakori jelenség, amikor valaki hideg időben megy ki-lila vagy rózsaszín dudorokat kezd az ujjain vagy a lábujjain.”
sok olyan kiütéses ember, mint a Sonia, nem teszteli pozitívan a COVID-19-et-mondja Fox, ami néhány klinikust szkeptikussá tett a kapcsolat iránt; amikor a betegek mindkettővel rendelkeznek, csak véletlen egybeesés, hiszik. De Fox nem így gondolja. Egyrészt, “az évszak rossz,” ő mondja. “Pernio általában télen jelenik meg.”Még ennél is meggyőzőbb, hogy a bőrgyógyászok szerte a világon “őrült számú hívást kapnak róla” – mondja Fox. “Az elmúlt három hétben 10-12 betegem volt.
általában évente négy van.”
és nem csak a bőrgyógyászok adják hozzá megfigyeléseiket a COVID-19 folyamatosan bővülő tünetlistájához. A bélszakértők úgy találják, hogy a betegségben szenvedők 20-40% – a hasmenést, hányingert vagy hányást tapasztal más tünetek előtt, mondja Michael Kattah gasztroenterológus, PhD, az UCSF adjunktusa. Ha lenyeli a vírusrészecskéket, azt mondja, jó esély van arra, hogy megfertőzik a gyomor, a vékonybél vagy a vastagbél bélését. Mint a tüdőben és a szívben, ezek a sejtek sebezhető ACE2 portálokkal vannak ellátva.
Kattah szerint különösen zavaró, hogy a vírus mennyi ideig tart fenn a bélben. A COVID-50-ben szenvedő betegek körülbelül 19% – ánál vírusrészecskék vannak a székletben, gyakran hetekig, miután az orrmintájuk negatív volt-mutat rá. Laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy ezek a részecskék gyakran még életben vannak, és megfertőzhetik a petri-csészében lévő sejteket. Nyitott kérdés azonban, hogy a széklet átterjedése az emberek között történik-e. Ha a válasz igen, akkor a COVID-19-ből felépülő embereknek karanténban kell maradniuk, még akkor is, ha jól érzik magukat, és a többieknek ugyanolyan aprólékosnak kell lenniük a fürdőszobai higiéniával kapcsolatban, mint a kézmosás és a maszk viselése.
más szakemberek is zászlókat emelnek. A neurológusok aggódnak a covid-19 betegek fejfájásáról, “agyi ködről”, szaglás elvesztéséről, szédülésről, delíriumról, ritka esetekben stroke-ról szóló jelentések miatt. A nephrológusok aggódnak a vese stressz és a kudarc miatt. A hepatológusok aggódnak a májkárosodások miatt. A szemészek aggódnak a rózsaszín szem miatt. Gyermekorvosok, közben, aggódni egy sajátos COVID-rel kapcsolatos gyulladásos szindróma, amely megjelenik a gyerekek és a fiatal felnőttek.
sok a füst. Ki kell derítenünk, honnan jön a tűz.”
a kutatók még mindig válogatják a hatások konstellációjának okait. Ha egy adott tünettel jön le, az azért van, mert a vírus megtámadja a sejtjeit? Mert az immunrendszered túlreagálja? Vagy csak azért, mert nagyon beteg vagy? Bármilyen súlyos betegség esetén például a veséknek extra keményen kell dolgozniuk a hulladék szűrése és a tápanyagok és a folyadék ellenőrzése érdekében; ha túladóztatják, akkor meghibásodhatnak. Hasonlóképpen, a kognitív problémák a megnövekedett vérmérgekből származhatnak a stresszes vesék vagy a légzési distressz miatti alacsony oxigén miatt. “Sok a füst” – mondja Michael Wilson, MD ’07, MAS ’16, A Rachleff kiváló professzora az UCSF Weill Idegtudományi Intézetében. “Ki kell derítenünk, honnan jön a tűz.”
a közelmúltban spekulációk merültek fel, hogy a COVID-19 látszólag eltérő tünetei a vér problémájából eredhetnek. A vérrögök például a COVID-19 eseteiben elég gyakran jelennek meg ahhoz, hogy a klinikusok észrevegyék. “Van valami egyedülálló a véralvadási rendszerben ezekben a betegekben” – mondja Kathleen Liu nephrológus, MD ’99, PhD ’97, MAS ’07, az UCSF orvostudományi professzora. A COVID-19 betegek dialízis gépeken történő gondozása során meglepődött, hogy a vérrögök a szokásosnál jobban blokkolják a dialíziscsöveket. Az alvadt csövek gyakoriak, ő mondja, ” de ez szélsőséges.”
ez azért lehet, mert a növekvő bizonyítékok azt sugallják, hogy a SARS-CoV-2 megfertőzheti a véredények falában lévő sejteket, amelyek segítenek szabályozni a véráramlást és a véralvadást vagy a véralvadást. Ha igaz, ez a viselkedés megmagyarázhatja a vírus néhány furcsább (és ritkább) megnyilvánulását, például szívrohamot, stroke-ot, sőt “COVID lábujjakat”.”
“érrendszerünk egy összefüggő rendszer” – mondja Parikh kardiológus. “Így az egyik terület sérülése, például a tüdőben lévő erek, olyan véralvadási kaszkádokat indíthat el, amelyek több szervet érintenek.”Ennek a problémának egy része valószínűleg az immunrendszer által kiváltott gyulladásból származik, rámutat, bár egy másik bűnös lehet a szervezet RAAS vagy renin-angiotenzin-aldoszteron rendszere, egy hormonrendszer, amely szabályozza a vérnyomást és a folyadék egyensúlyát. Mivel a RAAS ace2 receptorokat tartalmaz, Parikh azt gyanítja, hogy megszakadhat, amikor a vírus ezeken a receptorokon keresztül fertőzi meg a sejteket, ezáltal koagulációt és más downstream hatásokat vált ki. Laboratóriuma most tanulmányozza ezt a rendszert COVID-19 betegeknél, hogy jobban megértse, hogyan befolyásolja a SARS-CoV-2 fertőzés.
elkerülhetetlenül egyes betegségek vörös heringnek bizonyulhatnak. A világjárvány idején, amikor az emberek fertőzésekkel kórházakba özönlenek, a klinikusok más egészségügyi problémák növekedését is tapasztalják, egyszerűen a statisztika szabályai szerint, rámutat S. Andrew Josephson, MD, a Francheschi-Mitchell professzor, az UCSF neurológiai osztályának elnöke és a Weill Idegtudományi Intézet tagja. “Ha a fertőzés prevalenciája magas, akkor szinte bármilyen állapot – egy törött láb, ha úgy tetszik – a COVID-19-hez kapcsolódik.”
” klinikusként a lehető leggyorsabban szeretnénk információt kapni az orvosi közösségünkhöz és a nyilvánossághoz ” – mondja Josephson -, de óvatosnak kell lennünk, hogy ne tegyünk túl nagy ügyet egy kis blipről.”
A hosszú farok
mint minden fertőzés esetén, a COVID-19 roham időtartama személyenként változik. Ha elég beteg ahhoz, hogy kritikus ellátásra van szüksége, akkor számíthat arra, hogy a betegség legalább néhány hétig tart. Egyes esetekben a tünetek hónapokig fennállnak. Egy tipikus enyhébb esetben azonban néhány héten belül jobban kell éreznie magát.
Ezen a ponton a legfontosabb kérdés a fejedben lesz: immunis vagyok? Jelenleg több mint egy tucat antitest teszt van a piacon, de a legtöbb megbízhatatlan, az UCSF kutatása szerint. És még a legjobb tesztek sem tudják megmondani, hogy van-e elegendő megfelelő típusú antitest az újrafertőzés ellen. “Nagyon sok remény és meggyőződés van abban, hogy olyan Antitest Tesztet fogunk végezni, amely valóban tájékoztat minket az immunitásról, de még nem vagyunk ott”-mondja Chaz Langelier, MD, PhD, az UCSF Orvostudományi adjunktusa, aki a COVID-19 diagnosztikai eszközeinek fejlesztésén dolgozik.
időközben sok ismeretlen van: ha immunissá válsz a SARS-CoV-2-re, mikor és hogyan fordul elő? Kapsz immunitást enyhe vagy tünetmentes esetektől, valamint súlyos esetektől? Meddig tart ki ez a védettség?
“a válaszok hatalmas hatással lesznek a társadalmi távolságtartásra és maszkolásra, valamint a gazdaság helyreállítására és működésére” – mondja Michael Peluso, MD, egy klinikai munkatárs, aki három évvel ezelőtt jött az UCSF-be, hogy segítsen a HIV elleni küzdelemben. Most a LIINC (Long-term Impact of Infection with Novel Coronavirus) nevű új tanulmány társvezetője, amely a SARS-CoV-2-vel fertőzött embereket veszi fel, és két évig követi őket. Az immunitás időbeli változásainak megvilágítása mellett a LIINC a fertőzés krónikus hatásait vizsgálja az immunrendszerre, a tüdőre, a szívre, az agyra, a vérre és a test más részeire.
“remélem, hogy az emberek felépülnek, és az immunitás védő és tartós lesz, és ez lesz”-mondja Peluso.
Ez az, amit mindannyian remélünk. Reméljük, hogy gyorsan legyőzünk egy fertőzést – vagy, még jobb, kerülje a vírust, amíg nincs oltás. Reméljük, hogy ha súlyosan megbetegszünk, akkor a legjobb szolgáltatók fognak gondoskodni rólunk, és olyan emberek fognak gondoskodni rólunk, akiket szeretünk. A valóság, mint már tudjuk, bonyolultabb. És még akkor is, ha a COVID-19 nem veri meg a testünket, a világjárvány minden bizonnyal hegeket hagy – a pszichénken, a megélhetésünkön, az intézményeinken és az egészségünkön–, amelyeket csak most kezdünk megérteni. Valójában nem tudjuk, hogy a kártyáink hogyan fognak esni, mint egyének vagy mint emberek. Csak az idő – és az adatok-fogják megmondani.