a Nemaline myopathia olyan állapot, amelyet proximális izomgyengeség, késleltetett motoros mérföldkövek és esetenként légzési elégtelenség és táplálkozási problémák jellemeznek (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019). Az állapotot az izombiopszia azonosítja, amely megkülönböztető rúd alakú struktúrákat mutat az izomsejtekben (Conen, Murphy, and Donohue 1963; Shy et al. 1963). A súlyosság széles spektruma van, klasszikusan a betegeket 6 csoportra osztották; “Súlyos” újszülöttkori légzési elégtelenséggel, kontraktúrákkal vagy mozgás hiányával,” közepes”, kevésbé súlyos újszülöttkori lefolyással, de képtelen elérni a járást vagy a légzési függetlenséget gyermekkorban, “tipikus”, csecsemőkorban vagy fiatal gyermekkorban jelentkező gyengeséggel és késleltetett, de elért mérföldkövekkel, “enyhe gyermekkori / fiatalkori” kezdet minimális gyengeséggel és nagyobb légzési érintettség nélkül, “felnőttkori megjelenés”, amely a későbbi felnőttkorban gyorsan progresszív gyengeséggel jár, és egy “Egyéb” címkével ellátott csoport szokatlan jellemzők miatt, beleértve a kifejezett disztális gyengeséget, kardiomiopátia, ophthalmoplegia vagy intranukleáris rúd testek mikroszkópos vizsgálaton (Wallgren-Pettersson and Laing 2000).

az izombiopsziák mikroszkópos vizsgálata gyakran sötéten festőszerkezetek felhalmozódását mutatja, amelyeket nemalin rudaknak neveznek. Az elektronmikroszkópos vizsgálat gyakran azt mutatja, hogy ezek a rudak összefüggenek a rendellenes Z-lemezekkel (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019; Malfatti et al. 2014).

izomsejtek, amelyek a klasszikus sötét “nemaline rudakat” mutatják néhány különböző típusú foltban.

laboratóriumunk érdeklődik a Nemalin myopathiában szenvedő egyének DNS-és izomszövet-mintáinak tanulmányozása iránt, hogy további betekintést nyújtson állapotuk genetikai okaiba. Ezeknek a géneknek az azonosítása közvetlen klinikai előnyökkel járhat a betegek és családjaik számára, mivel lehetővé teszi a specifikus diagnosztikai vizsgálatokat, például a hordozó kimutatását és a prenatális diagnózist. Továbbá a Nemalin myopathia genetikai okainak megértése növeli az izombiológia megértését, és betekintést nyújt a specifikus kezelések és terápiák jövőbeli fejlesztésébe.

genetika

az NM genetikai etiológiájának megértése folyamatosan fejlődik. Eddig 12 gént kapcsoltak össze a Nemalin myopathiával (ACTA1, CFL2, KBTBD13, KHLH40, KHLH41, LMOD3, MYBN, NEB, TNNT1, TNNT3, TPM2, TPM3). Egyesek autoszomális recesszív öröklődést mutatnak, mások autoszomális domináns (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019). A vékony szálaknak nevezett mikroszkopikus struktúrák részben felelősek a vázizomrostok kialakulásáért. A fenti gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek fontosak a szarkomér vékony szálainak, az izomsejtek összehúzódó egységeinek normális működésének fenntartásában. Amikor a szarkomer architektúra és funkció megszakad, az izom összehúzódásának ereje csökken, ami gyengeséghez vezet (Joureau et al. 2018). Nehéz lehet megjósolni a tünetek súlyosságát, amely alapján a gén érintett, de néhány kapcsolat kialakult. A Tnnt1 bizonyos genetikai változása az Amish populációban kifejezett megjelenést okoz súlyos korai betegség, beleértve a légzési elégtelenséget (Fox et al. 2018). Ezenkívül a KBTBD13 változásai abnormális lassúsággal társulnak mozgások és magok az izombiopszián látható rudak mellett (Sambuughin et al. 2010).

kutatás

a Beggs laboratóriumban egyik célunk annak meghatározása, hogy mely további gének és fehérjék vesznek részt a Nemalin myopathiában. Arra is kíváncsiak vagyunk, hogy a genetikai változás típusát összekapcsoljuk-e a várható Nemalin myopathia tünetekkel (genotípus-fenotípus korreláció). Ha Ön Nemaline myopathiában szenvedő gyermek szülője, ha Ön is érintett, vagy ha Ön nemaline myopathiában szenvedő beteg egészségügyi szolgáltatója, akkor segíthet nekünk a Nemaline myopathiával kapcsolatos új gének és fehérjék megtalálásában. Elegendő jelölt család nagylelkű segítségével olyan információkat tanulhatunk meg, amelyek remélhetőleg segítenek jobban megérteni ezt a rendellenességet, javítani a diagnózist, és új kezeléseket és terápiás módszereket fejleszteni.Conen, P. E., E. G. Murphy és W. L. Donohue. “A” Myogranules ” fény-és elektronmikroszkópos vizsgálata hipotóniában és izomgyengeségben szenvedő gyermeknél.”Can Med Assoc J 89 (1963): 983-6.

Róka, M. D., V. J. Carson, H. Z. Feng, M. W. Lawlor, J. T. Szürke, K. W. Brigatti, J. P. Jin, valamint K. A. Strauss. “Tnnt1 Nemaline Myopathia: Természettudományi és terápiás határ.”Hum Mol Genet 27, 18. szám (2018): 3272-82.Joureau, B., J. M. De Winter, S. Conijn, S. J. P. Bogaards, I. Kovacevic, A. Kalganov, M. Persson, J. Lindqvist, G. J. M. Stienen, T. C. Irving, W. Ma, M. Yuen, N. F. Clarke, D. E. Rassier, E. Malfatti, N. B. Romero, A. H. Beggs és C. A. C. ottenheijm. “A diszfunkcionális Szarkomér kontraktilitás hozzájárul az izomgyengeséghez az Acta1-hez kapcsolódó Nemalin myopathiában (Nem3).”Ann Neurol 83, 2. szám (2018): 269-82.

Malfatti, E., V. L. Lehtokari, J. Bohm, J. M. De Winter, U. Schaffer, B. Estournet, S. A második világháború után a német-római Birodalomhoz tartozott, majd a második világháború után a német-római birodalom része lett. “Izom hisztopatológia a Nebulinnal összefüggő Nemalin myopathiában: az Ultrastructuralis eredmények korreláltak a betegség súlyosságával és genotípusával.”Acta Neuropathol Commun 2 (2014): 44.a második világháború után a háború után az Egyesült Államok és az Egyesült Államok is részt vett a harcokban. “A vázizom mikroRNS és a Messenger RNS profilozása a Cofilin – 2 hiányos egerekben feltárja a sejtciklus Diszregulációját, amely akadályozza az izmok regenerálódását.”PLOS ONE 10, no. 4 (2015): e0123829.Nowak, K. J., G. Ravenscroft, C. Jackaman, A. Filipovska, S. M. Davies, E. M. Lim, S. E. Squire, A. C. Potter, E. Baker, S. Clement, C. A. Sewry, V. Fabian, K. Crawford, J. L. Lessard, L. M. Griffiths, J. M. Papadimitriou, Y. Shen, G. Morahan, A. J. Bakker, K. E. Davies és N. G. Laing. “A vázizom Alfa-aktin-Null Egerek megmentése szív (magzati) Alfa-aktin által.”J Cell Biol 185, 5. szám (2009): 903-15.G. M. Papadimitriou, L. M. Griffiths, E. McNamara, A. J. Bakker, K. E. Davies, N. G. Laing és K. J. Nowak. “A domináns Acta1 betegség egérmodelljei összefoglalják az emberi betegségeket, és betekintést nyújtanak a Terápiákba.”Brain 134, nem. Pt 4 (2011): 1101-15.sambuughin, N., K. S. Yau, M. Olive, R. M. Duff, M. Bayarsaikhan, S. Lu, L. Gonzalez-Mera, P. Sivadorai, K. J. Nowak, G. Ravenscroft, F. L. Mastaglia, K. N. North, B. Ilkovski, H. Kremer, M. Lammens, B. G. Van Engelen, V. Fabian, P. Lamont, M. R. Davis, N. G. Laing és L. G. Goldfarb. “A kbtbd13, a BTB/Kelch család tagja domináns mutációi Nemalin myopathiát okoznak magokkal.”Am J Hum Genet 87, 6. szám (2010): 842-7.Sewry, C. A., J. M. Laitila és C. Wallgren-Pettersson. “Nemaline Myopathies: Jelenlegi Nézet.”J izom Res sejt Motil 40, no. 2 (2019): 111-26.Shy, G. M., W. K. Engel, J. E. Somers és T. Wanko. “Nemaline Myopathia. Egy Új Veleszületett Myopathia.”Agy 86 (1963): 793-810.Sztal, T. E., E. A. McKaige, C. Williams, A. A. Ruparelia és R. J. Bryson-Richardson. “Az aktin mutáció által kiváltott genetikai kompenzáció megakadályozza az aktin fehérje elvesztése által okozott izomkárosodást.”PLoS Genet 14, no. 2 (2018): e1007212.

Wallgren-Pettersson, C. és N. G. Laing. “A 70. Enmc nemzetközi Műhely jelentése: Nemaline myopathia, 11-13 június 1999, Naarden, Hollandia.”Neuromuscul Disord 10, no.4-5 (2000): 299-306.

ezt az oldalt utoljára 23.október 2020-án frissítették.