összefoglaló
a moklobemid a monoamin-oxidáz A (MAOA) rövid hatású, specifikus, reverzibilis inhibitora. Mivel a moklobemid növeli a szerotonin és a noradrenalin koncentrációját az agyban, jelentős kölcsönhatásban lehet mind a szelektív szerotonin újrafelvétel gátlókkal (SSRI-k), mind a triciklikus antidepresszánsokkal (TCA-k), még terápiás adagokban is. Nagyon kevés indikáció van a moklobemid és más antidepresszánsok kombinálására. Ezen kombinációk hatékonysága nem bizonyított. A moklobemid és más antidepresszánsok szekvenciális alkalmazása elfogadható, de megfelelő időt kell hagyni a különböző gyógyszerek között, különösen akkor, ha a moklobemidet másodszor használják.

Bevezetés
A Klasszikus monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok számos, súlyos kölcsönhatást mutatnak számos más gyógyszerrel, beleértve a triciklusos antidepresszánsokat (TCA-k). Jelentős kölcsönhatásaik vannak az étrendi szimpatomimetikus aminokkal, például a tiraminnal is.1

a moklobemid egy új MAO-gátló antidepresszáns, amely kétféleképpen különbözik a korábbi MAO-gátlóktól: a MAO-ra gyakorolt hatása reverzibilis, gátló hatása pedig viszonylag szelektív a MAOA-ra. A gyógyszer rövid hatású, és növeli mind a noradrenalin, mind a szerotonin agyi koncentrációját.2 az étrendi aminokkal való kölcsönhatása lényegesen kevesebb vérnyomás-emelkedést okoz, mint a klasszikus MAO-gátlóknál.

Ez egy hatékony antidepresszáns, amely viszonylag mentes a káros hatásoktól. Túladagolás esetén a moklobemid kevésbé mérgező, mint a klasszikus MAO-gátlók, bár szelektivitása és biztonságossága kevésbé nyilvánvaló 2000 mg (14 tabletta) feletti dózisok esetén.3 a moklobemid és más antidepresszánsok kombinációját nem vizsgálták megfelelően.

antidepresszánsok kombinációi
klinikai vizsgálatokból nincs bizonyíték arra, hogy a MAO-gátlók és más antidepresszánsok kombinációi nagyobb hatékonysággal rendelkeznek, mint bármelyik önmagában alkalmazott gyógyszer. Kombinációk alkalmazása csak azoknál a betegeknél mérlegelhető, akik nem reagáltak az elektrokonvulzív terápiára, és más antidepresszánsokat önmagukban, megfelelő ideig, megfelelő adagokban, társuló szociális és pszichológiai beavatkozásokkal együtt próbáltak ki. Ezért a Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists azt javasolta, hogy a moklobemid más antidepresszánsokkal történő egyidejű felírása csak a kiválasztott betegek gondos felülvizsgálata után történjen.4 néhány pszichiáter azonban úgy véli, hogy a nem bizonyított hatékonyság és a súlyos toxicitás lehetősége miatt soha nincs indikáció a kombinált kezelésre.

Moklobemid és szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k)
a TCA klomipramin és az újabb SSRI-k, mint például a fluoxetin, paroxetin és szertralin, növelik a szerotonin koncentrációját az agyban, mint más neurotranszmitterek. A szerotonint a MAO-A metabolizálja, és koncentrációját mind a szelektív, mind a nem szelektív MAO-A inhibitorok növelik. Ezért a szerotonerg antidepresszáns szelektív vagy nem szelektív MAO-gátlóval való kombinációja teljesen ellenjavallt. A fő kockázat az úgynevezett szerotonin szindróma. Ez az agitáció, a delírium, a hypertonicitás, a görcsrohamok, a hyperpyrexia, valamint a szívműködés és a légzésszám változó mértékű emelkedése komplexe. A vérnyomás általában nem emelkedik, de kóma, sőt halál is következhet be. Volt remény arra, hogy reverzibilitása miatt a moklobemid biztonságosabb lesz, mint a nem szelektív MAO-gátlók kombinált kezelésben, de 5 esetben halálos kimenetelű kölcsönhatásokról számoltak be a moklobemid és az SSRI-k túladagolása után.5 jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték annak megállapítására, hogy terápiás dózisok esetén ilyen kölcsönhatások nem fordulnak elő.

az ezekből a különböző farmakológiai csoportokból származó gyógyszerek egymást követő alkalmazása elfogadható. A moklobemid hatása 24 óra elteltével szinte teljesen visszafordul, és az SSRI a moklobemid abbahagyása után 24-48 órával megkezdhető. Ezzel szemben az SSRI-k többnyire nagyon hosszú felezési idővel rendelkeznek, és hatásuk hosszú ideig tarthat. Nem halálos szerotonerg szindróma esete fordult elő, amikor a beteg terápiás dózisban kezdte a moklobemidet néhány nappal a klomipramin abbahagyása után. Elméletileg az SSRI-ről moklobemidre való áttérés előtt a leghosszabb jelentett felezési időnek (lásd 1.táblázat) legalább 5-ször kell eltelnie az első gyógyszer abbahagyása és a moklobemid elkezdése között. A gyakorlatban általában kevesebb idő elegendő a biztonságos átálláshoz gondos monitorozás mellett, különösen akkor, ha az SSRI dózisa nem volt magas.

Moklobemid és triciklikus antidepresszánsok
a TCA-k a szerotonin és a noradrenalin felvételére gyakorolt relatív hatásukban különböznek. A klomipramin túlnyomórészt befolyásolja a szerotonin felvételét, ami az agyi koncentrációk jelentős növekedését okozza. Általában a tercier aminok (lásd az 1.táblázatot) viszonylag nagyobb hatással vannak a szerotoninra, mint a noradrenalin újrafelvételére. A szekunder aminok viszonylag nagyobb hatással vannak a noradrenalin felvételére. A noradrenalin a MAO-A szubsztrátja is, ezért a TCA-k kölcsönhatásba léphetnek a moklobemiddel.

azt állították, hogy az amitriptilin és a dezipramin biztonságosan alkalmazható moklobemiddel együtt. Azokat a vizsgálatokat, amelyeken ez az állítás alapul, nagyon kis számú betegen végezték, az összes gyógyszer szubterápiás dózisát alkalmazva. Ezen kombinációk biztonságossága ezért nem bizonyított. Ha egy olyan betegnél, aki semmilyen más kezelésre nem reagált, ez az egyetlen lehetséges kezelési mód, akkor a moklobemidet és az amitriptilint egyidejűleg, kis adagokban kell elkezdeni, és az adagokat fokozatosan kell emelni néhány hét alatt.

nagyon óvatosan kell eljárni a moklobemid vagy a TCA leállításakor, hogy áttérjen a másik gyógyszerosztályra. Az SSRI-khez hasonlóan a TCA 24-48 órával a moklobemid leállítása után is bevezethető. Elméletileg a TCA-t legalább 5 felezési időre le kell állítani, mielőtt a moklobemid biztonságosan bevezethető lenne. A gyakorlatban általában kevesebb idő elegendő a biztonságos átállás lehetővé tételéhez gondos ellenőrzés mellett, különösen akkor, ha a TCA dózisa nem volt magas. Különös figyelmet kell fordítani a klomipraminra, mivel a szerotonin felvételének nagyobb gátlása van.

következtetés
a moklobemid, a MAO-A specifikus, reverzibilis inhibitora, a klasszikus MAO-gátlók előrehaladása. Csak nagyon ritkán (ha valaha is) alkalmazható más antidepresszánsokkal kombinálva. Egymás után történő alkalmazás esetén megfelelő időt kell hagyni a különböző típusú gyógyszerek között.