a daganat a sejtek rendellenes növekedése a testben, amelyet általában az apoptózis hiánya (természetes sejthalál) segít elő, ezért lehetővé teszi a nem kívánt vagy sérült sejtek ellenőrizetlen növekedését. A daganatok lehetnek jóindulatúak (nem rákosak, általában ártalmatlanok) vagy rosszindulatúak (rákosak, károsak és tovább terjedhetnek).

kép jóváírás: Nathan Davey/.com

mit jelent a tumorigenesis?

a ‘tumorigenesis’ kifejezés a daganat kezdeti kialakulására utal a testben. Az elmúlt 50 évben bebizonyosodott, hogy a rák sokfélesége egyre inkább tapintható különféle tudományos vizsgálatok révén, amelyek korábban a tumorigenezis mint folyamat néhány közös jellemzőjét bizonyították.

az utóbbi időben a többlépcsős tumorigenezist képviselő modellek kiválasztása, például kis genetikai módosításokkal, elméleteket készítettek annak tisztázására, hogy egy normál sejt metamorfózisa potenciálisan veszélyes rákos sejtekké válhat.

hogyan alakul ki a tumorigenesis?

az emlősök szöveti regenerációja és fejlődése a szabályozó növekedési faktoroknak nevezett fehérjéken keresztül történik. Ezek a tényezők tehát befolyásolják a sejtek fejlődését körülvevő számos paramétert: a proliferációt, a túlélést és a sejtek viselkedésének bizonyos aspektusait, valamint a sejtek differenciálódását mind az ezen tényezők által adott gátló és stimuláló jelek közötti finom egyensúly határozza meg.

ezeknek a növekedési faktoroknak a pontos hatását teljes mértékben befolyásolja az említett faktor koncentrációja, a válaszadó sejt típusa és a külső ingerek megléte. Például egyes növekedési tényezők különféle funkciókat valósíthatnak meg, ha alternatív körülmények között helyezik el őket.

az emberi tumorigenezist genetikai mutációk felhalmozódásának lehet tekinteni a sejtekben, amelyek mind a tumorszuppresszor géneket, mind az onkogéneket érintik. Tudományos tanulmányokkal azonban meghatározták, hogy a gyakori felnőttkori rákok általában nem rendelkeznek az általánosan ismert mutációkkal, amelyeket korábban kritikusnak vázoltak fel a tumorigenezis néhány korábbi szakaszában.

APC gén

egy 1990-es évek eleji tanulmányban meghatározták, hogy egy bizonyos ‘APC’ gén mutációi játszhatnak-e ilyen szerepet egy gyakori felnőtt rákban: az emberi colorectalis daganatokban, amelyekről már bebizonyosodott, hogy kisebb, jóindulatú daganatokból (más néven adenomákból) nagy, rosszindulatú daganatokká, úgynevezett karcinómákká fejlődnek. Ez a folyamat hosszabb ideig tart (10+ év).

ebben a tanulmányban arról számoltak be, hogy 41 különböző colorectalis daganat genetikai szekvenciaelemzésével kiderült, hogy a colorectalis carcinomák (60% – uk) és az adenomák (63% – UK) valamilyen mutált APC gént tartalmaztak.

ezenkívül kiderült, hogy ez az APC gén megfelelt a tumorigenezis szempontjából fontos kritériumok közül kettőnek. Először is, ennek a bizonyos génnek a mutációit figyelték meg a legkisebb, legkorábban megjelenő daganatokban, amelyek sikeresen elemezhetők voltak, amelyek néhány 50 mm átmérőjű adenomát is tartalmaztak.

másodszor, ezeknek a mutációknak a megismétlődése konzisztens maradt, mivel a daganatok a korai jóindulatú stádiumoktól egészen a sokkal későbbi rosszindulatú stádiumokig fejlődtek.

AP-1 transzkripciós faktor

sok más újabb tanulmány is feltárta, hogyan működik a tumorigenesis, például megfigyelték az AP-1 transzkripciós faktor összetételének jelentőségét a tumorigenesis folyamata során.

ezt a hatást teszteltük Ap-1 monomerek alkalmazásával, amelyeket rugalmas polipeptidek kapcsoltak össze egy specifikus fehérje párosítás kikényszerítésére. Ez az egyláncú megközelítés azt mutatta, hogy például a c-Jun és a Fra2 fehérjék gátolták az immortalizált fibroblasztok növekedési megállását az összeszereléskor (miközben alacsony szérumszint mellett is), de a c-Jun-Fra1 vagy a c–Jun-c–Fos párosítása nem.

ezenkívül a specifikus AP-1 dimerek onkogén potenciálját is nemrégiben tanulmányozták ezen AP-1 fehérjék dimer-specifikus mutációinak felhasználásával ezekkel a kísérletekkel, amelyek bizonyítják, hogy a C-Jun által kiváltott transzformációs program könnyen elválasztható külön utakra: a c-Jun-Atf aktivitás mind a c-Jun–c-Fos aktivitást, mind a növekedési faktor függetlenséget kiváltotta, ami anchorage-független növekedést és tumorigenesist okozott.

Ez tehát megmutatta a sejtes invazív növekedés és angiogenezis folyamatát, jelezve az N-terminális C-JUN foszforiláció differenciális követelményét a tumorigenezisben

az első a sok anti-angiogenezis klinikai vizsgálatok humán rákos betegeken tesztelték nem mutattak be a kezdeti magas elvárásokhoz hasonló eredményeket: nem csökkentették jelentősen a tumor terhelését, ami ezért meghosszabbította volna az életet, amint azt az 1990-es években végzett preklinikai vizsgálatok közül sok is látta.

a tumorigenezist a molekuláris biológusok jobban megértik, ami hamarosan jelezheti a lehetséges rákmegelőzési módszereket, amint azt ezek a korábbi vizsgálatok bizonyították.

további olvasmányok

• minden Ráktartalom
• mi a rák?
• mi okozza a rákot?
• rák Szójegyzék
• rák osztályozás

Idézetek