röviden

a Vírusvektor-alapú vakcinák abban különböznek a legtöbb hagyományos vakcinától, hogy valójában nem tartalmaznak antigéneket, hanem a test saját sejtjeit használják fel ezek előállításához. Ezt úgy teszik, hogy egy módosított vírust (a vektort) használnak az antigén genetikai kódjának eljuttatására, a vírus felszínén található COVID-19 tüskefehérjék esetében az emberi sejtekbe. Azáltal, hogy megfertőzi a sejteket, és arra utasítja őket, hogy nagy mennyiségű antigént állítsanak elő, amelyek immunválaszt váltanak ki, a vakcina utánozza, mi történik bizonyos kórokozók – különösen vírusok-természetes fertőzése során. Ennek az az előnye, hogy a T-sejtek erős sejtes immunválaszt váltanak ki, valamint a B-sejtek által termelt antitesteket. A vírusvektor vakcinára példa az Rvsv-ZEBOV vakcina az Ebola ellen.

Advantages and disadvantages of viral vector-based vaccines

Well-established technology

Strong immune response

Immune response involves B cells and T cells

Previous exposure to the vector could reduce effectiveness

Relatively complex to manufacture

How do such vaccines trigger immunity?

a vírusok túlélnek és szaporodnak azáltal, hogy behatolnak a gazdasejtjeikbe, és eltérítik a fehérjetermelő gépezetüket, így beolvassa a vírus genetikai kódját, és új vírusokat hoz létre. Ezek a vírusrészecskék antigéneket, molekulákat tartalmaznak, amelyek immunválaszt válthatnak ki. Hasonló elv támasztja alá a vírusvektor vakcinákat-csak ebben az esetben a gazdasejtek csak kódot kapnak antigének előállításához. A vírusvektor szállítási rendszerként működik, amely eszközt biztosít a sejt behatolására és egy másik vírus antigénjének kódjának beillesztésére (a kórokozó, amelyet be akar oltani). Maga a vírus ártalmatlan, és azáltal, hogy a sejtek csak antigéneket termelnek, a szervezet biztonságosan képes immunválaszt létrehozni, anélkül, hogy betegség alakulna ki.

különböző vírusokat fejlesztettek ki vektorként, beleértve az adenovírust (a megfázás egyik oka), a kanyaróvírust és a vaccinia vírust. Ezeket a vektorokat megfosztják minden betegséget okozó géntől, és néha olyan génektől is, amelyek lehetővé teszik számukra a replikációt, ami azt jelenti, hogy most ártalmatlanok. Az antigénnek a cél kórokozóból történő előállítására vonatkozó genetikai utasításokat a vírusvektor genomjába varrják.

a vírusvektor alapú vakcináknak két fő típusa van. A nem replikáló vektor vakcinák nem képesek új vírusrészecskéket előállítani; csak a vakcina antigént termelik. A vektor vakcinák replikálása új vírusrészecskéket is termel az általuk megfertőzött sejtekben, amelyek ezután új sejteket fertőznek meg, amelyek szintén előállítják a vakcina antigént. A fejlesztés alatt álló COVID-19 vírusvektor vakcinák nem replikálódó vírusvektorokat használnak.

miután a szervezetbe injektálták, ezek a vakcinavírusok elkezdik megfertőzni sejtjeinket, és genetikai anyagukat – beleértve az antigén gént – behelyezik a sejtek magjába. Az emberi sejtek úgy állítják elő az antigént, mintha az a saját fehérjéjük lenne, és ez a felszínükön sok más fehérjével együtt jelenik meg. Amikor az immunsejtek észlelik az idegen antigént, immunválaszt állítanak fel ellene.

Ez a válasz magában foglalja az antitest-termelő B-sejteket, valamint a T-sejteket, amelyek megkeresik és elpusztítják a fertőzött sejteket. A T-sejtek ezt a sejtek felületén expresszált fehérjék repertoárjának vizsgálatával végzik. Arra képezték ki őket, hogy felismerjék a test saját fehérjéit, mint ‘én’, így ha észrevesznek egy idegen fehérjét, például egy antigént a kórokozóból, immunválaszt fognak felmutatni az azt hordozó sejt ellen.

ennek a megközelítésnek az egyik kihívása az, hogy az emberek korábban ki voltak téve a vírusvektornak, és immunválaszt váltottak ki ellene, csökkentve a vakcina hatékonyságát. Az ilyen “anti-vektor immunitás” a vakcina második adagjának leadását is kihívást jelent, feltételezve, hogy erre szükség van, kivéve, ha ezt a második adagot más vírusvektor alkalmazásával adják be.

mennyire könnyű gyártani?

a vírusvektor vakcina előállításának egyik fő szűk keresztmetszete a skálázhatóság. Hagyományosan a vírusvektorokat olyan sejtekben termesztik, amelyek szubsztráthoz kapcsolódnak, nem pedig szabadon lebegő sejtekben-de ezt nagy léptékben nehéz megtenni. Szuszpenziós sejtvonalakat fejlesztenek ki, amelyek lehetővé tennék a vírusvektorok nagy bioreaktorokban történő termesztését. A vektor vakcina összeállítása szintén összetett folyamat, amely több lépést és komponenst foglal magában, amelyek mindegyike növeli a szennyeződés kockázatát. Ezért minden lépés után kiterjedt tesztelésre van szükség, ami növeli a költségeket.