311 áprilisában a tolerancia ediktum kiadták Serdica (mai Szófia, Bulgária) a római császár Galerius, hivatalosan befejezve a Diocletianus a kereszténység üldözése.

a választás Miltiades a pápaság július 2-án 311, szerint A Libériai katalógus, végét jelentette a sede vacante, a megüresedett pápaság, halálát követően Eusebius pápa augusztus 17-én 310 vagy 309 szerint Liber Pontificalis nem sokkal azután, hogy száműzetésben Szicíliába a császár Maxentius. Megválasztása után a Diocletianus üldözés során elkobzott egyházi vagyont Maxentius helyreállította. Ez a parancs azonban valószínűleg nem terjedt ki Maxentius joghatóságának minden részére.

a Liber Pontificalis több későbbi szokás bevezetését tulajdonította Miltiadesnek, például csütörtökön vagy vasárnap nem böjtöltek, bár a későbbi ösztöndíj most úgy véli, hogy a szokások valószínűleg miltiades előtt voltak. Miltades az egység jeleként előírta a pápa által megszentelt kenyérrészek elosztását a Róma körüli összes templomban, a fermentumban.

312 októberében Konstantin legyőzte Maxentiust a Milvi híd csatája császárrá válni. Később bemutatta a pápának Fausta császárné palotáját,ahol a Lateráni palotát, a pápai rezidenciát és a központi egyházi adminisztráció székhelyét építették.

mivel Konstantin első pápája volt, pontifikátusa egybeesett azzal a békével, amelyet Konstantin adott az egyháznak. 313 februárjában Constantinus és Licinius, a Római Birodalom keleti részének császára megállapodtak abban, hogy Licinius területére kiterjesztik a kereszténység toleranciáját, amelyet a Milánói ediktum hirdetett ki. Ennek következtében A keresztények nemcsak elérték az istentisztelet szabadságát, hanem minden keresztény istentiszteleti helyet is helyreállítottak, és minden elkobzott vagyont visszaadtak.

Lateráni Zsinat

miltiades pápai hivatali ideje alatt caecilianus püspök megválasztásával kapcsolatos szakadás megosztotta a karthágói egyházat. A szemben álló felek Caecilianus, akit Róma támogatott, és Donatus, főleg észak-afrikai papok voltak, akik követelték, hogy a szakadárokat és eretnekeket hivatalba lépése előtt újra kereszteljék meg és szenteljék fel, ami a Donatistákat és a katolikusokat elválasztó központi kérdés. Donatus támogatói Konstantinhoz fordultak, és azt kérték, hogy galliai bírákat jelöljenek ki az ítélethozatalra. Konstantin beleegyezett és megbízta Miltiadészt három gall püspökkel együtt a vita rendezésében, ez volt az első alkalom, hogy egy császár beavatkozott az egyházi ügyekbe. Miltiadész, aki nem akarta veszélyeztetni a császárral való kapcsolatát, de nem volt hajlandó elnökölni egy bizonytalan kimenetelű zsinaton, az eljárást rendes egyházi szinódussá változtatta, és további 15 olasz püspököt nevezett ki.

a Lateráni tanácsot három napig tartották 2-4 október 313. Az eljárás a római polgári eljárásokra épült, és Miltiadész ragaszkodott a bizonyítás és érvelés szigorú szabályaihoz. Ez frusztrálta azokat a Donatistákat, akik ügyük bemutatása nélkül távoztak a tanácsból, ami miatt Miltiades alapértelmezés szerint Caecilianus mellett döntött. A Tanács így csak három ülés után ért véget. A pápa megtartotta Caecilianust Carthage püspökének, és elítélte Donatus tanításait a püspökök és papok újrakereszteléséről. A kedvezőtlen döntések nem tudták megállítani a Donatizmus folyamatos terjedését Észak-Afrikában.

a Donatisták ismét a császárhoz fordultak, aki válaszul összehívta a Arles Tanácsa 314-ben, de az is a Donatisták ellen döntött. Mire a Tanács összehívták, Miltiades meghalt 10 vagy 11 január 314. Utódja I. Szilveszter volt, akit Callixtus Katakombájában temettek el az Appiai úton, és szentként tisztelték. Licinius, aki kihirdette a Milánói ediktumot, 320-ban megsértette az ediktumot azzal, hogy üldözte a keresztényeket, elbocsátotta őket a közhivatalokból, megtiltotta a szinódusokat és elnézte a kivégzéseket. Polgárháború tört ki közte és Konstantin között, végül Konstantin 324-ben legyőzte.