limfocita kereskedelem, aktiválás és gyomor-bél lenyomat

a naiv T-sejtek folyamatosan vándorolnak a véráramból a Galt induktív helyeire, áthaladva a high-endothelialis venulákon (HEV-k) egy többlépcsős extravazációs kaszkádban, amely magában foglalja (a) A szialomucinok és szelektinek által közvetített tetheringet és gördülést (pl. a HEV-k által kifejezett perifériás nyirokcsomó-admin kölcsönhatás a naiv T-sejtek által expresszált l-szelektinnel); (B) kemokinek, integrinek és Ig szupercsalád tagok által közvetített aktiválás, szilárd adhézió és transzmigráció (pl. intercelluláris sejtadhéziós molekula-1 és nyálkahártya adhéziós molekula-1, HEV-k által expresszálva, illetve a leukocita funkció antigén-1 és a naiv T-sejtek által expresszált integrin 64 67); és (c) kemokinek által közvetített kemotaxis (pl. a stromasejtek által termelt és a HEV-k luminalis felületén megjelenő ccl19 és CCL21, amelyek kölcsönhatásba lépnek a HEV-kkel naiv T-sejtek által expresszált ccr7). A limfociták ezután a szövet parenchymáján keresztül vándorolnak rokon antigént keresve. Ha ezeket az antigéneket nem találják meg, a T-sejtek az efferens nyirokcsomókon keresztül hagyják el a nyirokszövetet, amelyet a mellkasi csatornán keresztül vissza kell vinni a véráramba; onnan a sejtek folytathatják útjukat más másodlagos limfoid szervekbe. Azonban, ha rokon antigénekkel találkozunk, a naiv limfociták aktiválódnak, és a lokális DCs által prímelt szövetekbe kerülnek vissza, ahol a GI immunrendszer esetében a T-sejtek által a ~ 4 ~ 7 és a CCR9 expresszió upregulációjával közvetítik őket. Így az efferens nyirokrendszeren keresztül visszatérve a szisztémás keringésbe, ezek a T-sejtek előnyösen visszatérnek a bél LP – hez, hogy végrehajtsák effektor funkcióikat, ezúttal a posztkapilláris venulák normál endotheliumán keresztül jutnak hozzá a szövethez (Lásd az ábrát. 3-1). Bizonyos mértékig újra beléphetnek a PPs-be és az MLNs−be is a 6-4-7-MAdCAM-1 interakciók segítségével. Úgy tűnik, hogy az A-vitamin metabolitja, a retinsav (RA) szerepet játszik a bél tropizmusának (magas szintű 6-4-7 és CCR9 expresszió) az aktivált CD4+ és CD8+ T sejtekre történő lenyomatában. Az MLNs-ből és a PPs-ből származó DCs kifejezi azokat az enzimeket, amelyek katalizálják a retinolból származó RA termelését, így felszerelve őket a lenyomathoz szükséges molekuláris gépekkel. A vékonybél epitheliumában expresszált és a HEVs felületén megjelenő CCL25 szintén fontos a CCR9+ T sejtek kemotaxisának az LP-be és az epithelium felé történő közvetítésében. A naiv B-sejtek hasonló módon mennek keresztül recirkuláción; azonban a limfoid tüszőkkel szomszédos vagy azon belüli HEV-k által bemutatott CXCL13 kölcsönhatásba lép a naiv B-sejtek által expresszált CXCR5-tel, amelyek viszont a follikuláris DCs dendritjein lerakódott CXCL13 vonzza a köpenyzónát. A B-sejtek közvetlenül a limfoid tüszőkön kívül mennek keresztül a rokon T-sejtekkel és APC-kkel való kölcsönhatások révén, mielőtt visszatérnének a tüszőkbe és a csíraközpontokba vándorolnának. A B-sejtek ezután memória/effektor sejtekként hagyhatják el a tüszőket. A gyulladás során a limfociták recirkulációs útvonalai kiszélesedhetnek, ezáltal segítve bizonyos GI-fertőzések és IBD extraintesztinális megnyilvánulásainak magyarázatát. Ellentétben azzal a hagyományos nézettel, hogy a naiv T-sejtek csak a limfoid szövetekbe vándorolnak, nem jutnak hozzá az extralimfoid helyekhez, a legújabb tanulmányok a naiv CD4+ és CD8+ T-sejtek konstitutív migrációját mutatják a vékonybél LP-be. Ebben a rekeszben a sejtek többsége azonban aktivált vagy memória fenotípust mutat.

a polimer Ig receptor (pIgR) a bélhámsejtek bazolaterális felületén expresszálódik, és közvetíti a J lánchoz kötött dimer IgA vagy pentamer IgM endocitózisát és transzcitózisát (ábra. 3-2). A pIgR ektodomainja, amelyet szekréciós komponensnek (SC) neveznek, a membrán-átívelő régió találkozásánál hasad, és kovalensen kötődik az egyes dimerek egyik Siga molekulájához, védelmet nyújtva a proteolízis ellen; nem kovalens módon kapcsolódik az IgM molekulákhoz, dinamikus egyensúlyban maradva a szabad SC-vel a helyi mikrokörnyezetben. A lokálisan előállított és a szérumból származó IgG két lehetséges módon jut át a bél lumenébe. Az első passzív, magában foglalja az IgG paracelluláris diffúzióját, míg a második az újszülött Fc receptort (FcRn) foglalja magában, amely egy MHC I. osztályú molekula, amely kötődik az IgG Fc doménjéhez. Az FcRn fontos az újszülött életében, mivel közvetíti a kolosztrális IgG átvitelét a bélhámon keresztül. Az FcRn kifejeződése a rágcsálók elválasztásakor csökkent, de felnőttkorban folytatódik az emberben. Keveset tudunk az fcrn kifejeződéséről más fajokban, bár az fcrn-t nemrégiben malacokban jellemezték.

az FcRn-t placenta syncytiotrophoblastok, endothel sejtek, pulmonalis és emlős epiteliális sejtek, vese podocyták, hepatocyták, monocyták, makrofágok, dendritikus sejtek és neutrophilek fejezik ki. Úgy gondolják, hogy a receptornak fontos szerepe van a GI immunmegfigyelésében, mivel az IgG-t a bazolaterális nak nek apikális membránja enterociták, ahol az IgG megköti a bakteriális antigéneket. Az IgG-antigén ezután transzcitózison megy keresztül a bazolaterális membránba, ahol a helyi és szisztémás immunválasz stimulálódik. Az FcRn így immunológiai szenzorként működhet a humán GI traktus lumenjében, de nem ismert, hogy van-e hasonló szerepe az FcRn-nek kutyákban és macskákban. Hasonló antitest shuttling a bazolaterális az apikális membrán enterocyták vissza leírták IgE összefüggésben élelmiszer-allergia vagy a paraziták jelenléte, de ez magában foglalja a CD23 molekula.

úgy gondolják, hogy a kutya és a macska nyálkahártya Ig-je a szérum transzudációból (IgG) és a rezidens plazmasejtek (IgA és IgM; és IgG a vastagbélben) helyi termeléséből származik.5,27,28 a kutya vékonybél explant tenyésztési rendszere megerősítette, hogy az IgA-t helyi plazmasejtek szintetizálják.29 A Kutya szérum IgA dimer és nagyrészt a GI limfoid szövetek szintetizálják, 30 de hiányzik a korreláció a duodenális szekréciós IgA-val, ami arra utal, hogy a szérum IgA koncentráció mérése a GI nyálkahártya immunitásának gyenge korrelációja.31 Hasonlóképpen, a nyál IgA koncentrációja szintén rosszul korrelál a nyombél IgA koncentrációjával.31 a széklet IgA mérésének értéke ellentmondásos, az egyik tanulmány arra utal, hogy ez tükrözheti a nyálkahártya szekréciós IgA koncentrációját32, egy másik pedig arra a következtetésre jut, hogy korlátozott értékű.33 Ez az eltérés részben az egyes vizsgálatokban alkalmazott IgA-detektáló rendszerben használt reagensekre vonatkozhat.33 A kvantitatív reverz transzkriptáz (RT) PCR kimutatta a kutya duodenális nyálkahártyájában az mRNS-t, a pIgR-t és a j-láncot kódoló mRNS jelenlétét, ami arra utal, hogy a kutyák az IgA transzcitózisnak hasonló mechanizmusát alkalmazzák, mint más fajok, de a kifejeződésben nem találtak különbséget a krónikus hasmenéses és a krónikus hasmenéses állatok szöveteinek összehasonlításakor.34 a kutya IGHA génjének négy különböző allélváltozatát jelentették,35,36, de ennek a megállapításnak a funkcionális jelentősége nem világos. A macska IgA-t humán allergénként vizsgálták,37,38, de keveset tudunk a molekula epitheliális transzcitózisáról.