szám: 0878

politika

az Aetna a Naltrexone implantátumokat kísérleti és vizsgálati jellegűnek tekinti az alábbiak kezelésére (nem teljes körű felsorolás), mivel a szakértők által áttekintett orvosi szakirodalomban nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték biztonságosságukra és hatékonyságukra vonatkozóan.

• alkoholfüggőség
• amfetamin használat
• autizmus spektrum zavarok
• buprenorfin függőség
• Impulzusszabályozási rendellenességek Parkinson-kórban
• narkotikus függőség
• prolaktinoma (prolaktint szekretáló hipofízis tumor)
• Trichotillomania

megjegyzés: Ez a CPB nem vonatkozik a Vivitrol injekciókra (j2315).

háttér

A naltrexon az alkohol-és opioidfüggőség kezelésére használt gyógyszer. A naltrexon az agyban lévő opiát receptorokhoz kötődik, és blokkolja őket, megakadályozva az opiát eufórikus hatását.

a naltrexon orális, depó (lassú felszabadulású) injekció vagy implantátum készítményekben kapható, azonban csak a naltrexon orális és depó formáit hagyta jóvá az Food and Drug Administration (FDA). A naltrexon implantátum lehetséges előnyei közé tartozik a ritkább adagolás, valamint a dózisok közötti csökkent megvonási és relapszus.

az Ausztrál Nemzeti Egészségügyi és Orvosi Kutatási Tanács (NHMC, 2011) értékelése arra a következtetésre jutott.a naltron implantátumok nem bizonyítottak az opioidfüggőség kezelésében. A felülvizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a bizonyítékok jelenleg korai stádiumban vannak, és mint ilyen, a naltrexon implantátumok kísérleti termék maradnak, és csak kutatási környezetben használhatók. Amíg a vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre és nem validálják, a kezelés hatékonysága önmagában vagy a legjobb gyakorlattal összehasonlítva nem határozható meg (NHMC, 2011). Az NHMRC álláspontja a naltrexon implantátumokkal kapcsolatban az, hogy a káros hatások további kutatására van szükség, mielőtt a biztonságról szóló nyilatkozatot magabiztosan meg lehet tenni.

kifejezetten a naltrexon implantátum alkoholizmusra történő alkalmazásával kapcsolatban szisztematikus bizonyíték-áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a naltrexon implantátumok nagyobb longitudinális vizsgálataira van szükség (Lobmaier et al, 2011).

World Journal of Biological Psychiatry iránymutatások a szerhasználat és a kapcsolódó rendellenességek kezeléséről (2011) állapot: “A naltrexon implantátumokat még nem lehet klinikai alkalmazásra ajánlani, mert bár ígéretes hatékonysági adatok állnak rendelkezésre, a biztonságossági aggályok továbbra is fennállnak, és további értékelést igényelnek”.

azóta azonban a naltrexon implantátumok néhány randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatát tették közzé, amelyek a naltrexon implantátumok hatékonyságát vizsgálták kábítószer-függőség esetén. A korlátozások közé tartozik az a tény, hogy ezek a tanulmányok nem voltak amerikai. ennek alapján megvizsgálták a rövid távú hatást, és összehasonlították az implantátumokat az orális naltrexonnal, nem pedig az FDA által jóváhagyott depot injekcióval (Vivitrol).

Kelty és Hulse (2012) számoltak be a halálozás kohorszok kezelt betegek orális és implantátum naltrexon. Néhány aggodalom merült fel a tanulmány módszertanával kapcsolatban, beleértve az alkalmazott összehasonlítást is; azt javasolták, hogy a jelenleg elfogadott kezelési módokkal, például az opioid-helyettesítő kezeléssel való összehasonlítás megfelelőbb lenne (Hickman et al, 2012).

vannak közzétett jelentések a naltrexon implantátumoknak tulajdonítható halálesetekről (Gibson et al, 2007a; Gibson et al, 2007b; Olivier, 2005) és más jelentések, amelyek szerint jelentősen csökkent a halálozás (Ngo et al., 2008). További kutatásokra van szükség a halálozás kockázatának megállapításához a naltrexon implantátumokkal és más kezelési módszerekkel végzett kezelés alatt és után.

Kelly et al (2013) megvizsgálta az amfetaminoktól való önmegtartóztatást a tartós hatóanyag-leadású naltrexon készítménnyel végzett kezelést követően olyan betegeknél, akiknél az amfetamin használatával kapcsolatos önálló és klinikailag azonosított problémák, valamint a naltrexon vérszintje és az amfetaminoktól való absztinencia közötti kapcsolat. Összesen 44 problémás amfetaminhasználatban szenvedő beteg, akiket naltrexon implantátummal kezeltek, interjút készített, amelyben értékelte az amfetaminhasználat Ön által bejelentett csökkenését a kezelést követően. További adatokat gyűjtöttek a betegek klinikai kezelési dokumentációiból. A 44 megkérdezett alany közül 29 (65,9 %) számolt be arról, hogy a kezelést követően legalább 1 hónapig abbahagyták az amfetaminok használatát és fenntartották az absztinenciát. Ezen betegek közül 14 (48,3 %) állítólag még mindig absztinens volt a 6.hónapban. Az absztinencia aránya 2,27-szer magasabb volt (95% – os konfidencia intervallum (CI): 1,38-3,74) azoknál a betegeknél, akiknél a vér naltrexonszintje 2 ng/ml felett volt, 100% – os és 90,9% – os arányban nagyobb vagy egyenlő 5 és nagyobb vagy egyenlő 2 ng/ml esetén, szemben a 42,9% – os 1-2 ng/ml-es és 38,9% – os alacsonysággal, kevesebb mint 1 ng/ml-rel. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy bár ennek a tanulmánynak számos korlátja van, az eredmények előzetes adatokat szolgáltattak az implantátum alkalmazásának alátámasztására naltrexon problémás amfetaminhasználat kezelésére, és azt javasolták, hogy a 2 ng/ml feletti naltrexonszinteket célozzák meg a betegek számára. Sőt, kijelentették, hogy további kutatásokra van szükség.

Larney et al (2014) szisztematikusan áttekintette az irodalmat, hogy értékelje a naltrexon implantátumok biztonságosságát és hatékonyságát az opioidfüggőség kezelésében. A vizsgálatok támogathatók voltak, ha a naltrexon implantátumokat egy másik beavatkozással vagy placebóval hasonlították össze. A vizsgált eredmények a következők voltak: kezelésre való indukció, a kezelésben való retenció, opioidok és nem opioidok használata, nemkívánatos események, nem fatális túladagolás és mortalitás. A bizonyítékok minőségét az ajánlások értékelési, fejlesztési és értékelési megközelítésének osztályozásával értékelték. A randomizált vizsgálatok adatait meta-analízissel kombináltuk. A nem randomizált vizsgálatokból származó adatokat narratív módon mutatták be. Összesen 5 randomizált vizsgálat (n = 576) és 4 nem randomizált vizsgálat (n = 8358) volt értékelhető. A bizonyítékok minősége a mérsékelttől a nagyon alacsonyig terjedt. A naltrexon implantátumok jobbak voltak, mint a placebo implantátumok és az orális naltrexon (RR: 0,57; 95% CI: 0,47-0,70; k = 2) az opioidhasználat elnyomásában. Nem figyeltek meg különbséget az opioidhasználatban a naltrexon implantátumok és a metadon fenntartó hatása között (standardizált átlagos különbség: -0,33; 95% CI: -0,93-0,26; k = 1); Ez a megállapítás azonban 1 vizsgálat gyenge minőségű bizonyítékain alapult. A szerzők kijelentették, hogy a naltrexon implantátumok biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó bizonyítékok mennyisége és minősége korlátozott, és a bizonyítéknak kevés klinikai hasznossága van olyan körülmények között, ahol az opioidfüggőség hatékony kezelését alkalmazzák. Arra a következtetésre jutottak, hogy jobban megtervezett kutatásra van szükség a naltrexon implantátumok biztonságosságának és hatékonyságának megállapításához; addig a klinikai vizsgálatokra kell korlátozni használatukat.

autizmus spektrum rendellenességek

Roy és munkatársai (2015) kijelentették, hogy az autizmus spektrum állapotok (ASC) a striatális béta endorfinok érésének csökkenéséből eredhetnek. Az ASC számos tünete hasonlít az állatokban vagy emberekben az opiát beadása által kiváltott viselkedésre, beleértve a csökkent szocializációt, csökkent sírást, ismétlődő sztereotípiákat, fájdalomérzékenységet és motoros hiperaktivitást. A naltrexont, egy opioid antagonistát ASC-ben szenvedő gyermekek kezelésére alkalmazták, és klinikailag szignifikánsan csökkentheti az önsérülés súlyos és életveszélyes viselkedését azoknál az egyéneknél, akik nem reagáltak semmilyen más típusú kezelésre, és ezért fontos. Szisztematikus áttekintésben ezek a kutatók áttekintették a rendelkezésre álló bizonyítékokat az opioid antagonisták használatáról az ASC alapvető tüneteinek enyhítésében gyermekeknél. Négy elektronikus adatbázisban keresték a releváns folyóiratcikkeket. Ezenkívül a vonatkozó áttekintések kereszthivatkozását és a 2010 és 2012 közötti jelentős nemzetközi értelmi fogyatékossági (ID) folyóiratok cikkeinek kézi keresését végezték el annak biztosítása érdekében, hogy az összes releváns cikket azonosítsák. Ezek a nyomozók az adatbázisokban publikálatlan klinikai vizsgálatokat is kerestek a publikációs elfogultság leküzdésére. Minden adatbázist a mai napig (2013. február) kerestünk, a közzététel dátumának korlátozása nélkül. A keresési kifejezések az ID és az autistic spectrum disorder (ASD), valamint az opioid antagonisták és a specifikus gyógyszerek leírására használt széles körű kifejezésekből álltak. Az elektronikus adatbázis-keresés és a kézi keresés által azonosított összes tanulmányt csak a cím alapján vizsgálták a relevancia és a duplikáció szempontjából. A fennmaradó dokumentumok kivonatait ezután megvizsgálták a felvételi kritériumok alapján. Ahol az absztraktok nem szolgáltattak megfelelő információt, megkapták a dokumentumok teljes szövegét. Ezután az összes teljes szöveget az inclusion proforma alapján értékelték. Két recenzens önállóan végezte el a folyamat minden szakaszát. A bírálók összeültek, hogy megvitassák kiválasztásaikat, és ahol nézeteltérések merültek fel, azokat a tanulmányozócsoport egyik tagjával folytatott megbeszélés útján rendezték. Az egyes vizsgálatokból származó adatokat, amelyek megfelelnek a felvételi kritériumoknak, előzetesen kipróbált adatkinyerési űrlapon nyertük ki. Az egyes vizsgálatok minőségét tovább értékelték a jadad skála, a randomizált kontrollált vizsgálatok minőségének értékelésére kifejlesztett eszköz. Összesen 155 gyermek vett részt 10 vizsgálatban; 27 placebót kapott. A naltrexont kapó 128 beteg közül 98 (77 %) mutatott statisztikailag szignifikáns javulást az ingerlékenység és a hiperaktivitás tüneteiben. A mellékhatások enyhék voltak, és a gyógyszer általában jól tolerálható volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a naltrexon javíthatja az autizmussal élő gyermekek hiperaktivitását és nyugtalanságát, de nem volt elegendő bizonyíték arra, hogy a résztvevők többségében hatással volt az autizmus alapvető jellemzőire. Kijelentették, hogy valószínű, hogy az autizmussal és abnormális endorfin szinttel rendelkező gyermekek egy alcsoportja reagálhat a naltrexonra, és ezeknek a gyermekeknek a jellemzőinek azonosítása prioritássá kell válnia.

impulzuskontroll zavarok Parkinson-kórban

egy placebo-kontrollos vizsgálatban Papay et al (2014) meghatározta a naltrexon tolerálhatóságát és hatékonyságát az impulzuskontroll rendellenességek (ICD) kezelésében Parkinson-kórban (PD). A PD-ben (n = 50) és ICD-ben szenvedő betegeket egy 8 hetes, randomizált (1:1), kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat 50-100 mg/nap naltrexonnal (rugalmas adagolás). Az elsődleges végkimenetel mértéke a klinikai globális benyomás-változás pontszámon alapuló válasz volt, a másodlagos végkimenetel pedig a tünetek súlyosságának változása volt a kérdőív segítségével impulzív-kompulzív betegségek Parkinson-kór-minősítési skálán (QUIP-RS) ICD pontszám. Összesen 45 beteg (90 %) fejezte be a vizsgálatot. A klinikai összbenyomás-változás válaszarány közötti különbség, amely a naltrexont részesítette előnyben a teljes csoportban, 19,8% volt (95% CI: -8,7% – 44,2%). Bár ez a különbség nem volt szignifikáns (esélyhányados = 1,6, 95% CI: 0,5-5,2, Wald 6 = 0,5 , p = 0,5), a naltrexon-kezelés a Quip-RS ICD pontszám szignifikánsan nagyobb csökkenését eredményezte az idő múlásával a placebóhoz képest (az interakciós kifejezés regressziós együtthatója lineáris vegyes hatásmodellben = -7,37, F = 4,3 , p = 0,04). A QUIP-RS ICD pontszámok becsült változása a kiindulási értéktől a 8.hétig 14,9 pont (95% – os CI: 9,9-19,9) volt a naltrexon és 7,5 pont (95% – os CI: 2,5-12,6) a placebo esetén. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a naltrexon-kezelés nem volt hatékony az ICD-k kezelésében PD-ben a válasz globális értékelésével, de a PD-specifikus ICD minősítési skálát használó eredmények támogatják az opioid antagonisták további értékelését az ICD tüneteinek kezelésére PD-ben.

Trichotillomania

egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban Grant et al (2014) megvizsgálta a naltrexon hatékonyságát trichotillomaniában (TTM) szenvedő felnőtteknél, akik sürgették a hajuk húzását. Összesen 51 TTM-ben szenvedő személyt randomizáltak naltrexonra vagy placebóra egy 8 hetes, kettős-vak vizsgálatban. Az alanyokat a TTM súlyosságának mértékével és kiválasztott kognitív feladatokkal értékelték. A naltrexon nem mutatott szignifikánsan nagyobb mértékű hajhulláscsökkenést a placebóhoz képest. A kognitív rugalmasság azonban jelentősen javult a naltrexonnal (p = 0,026). Azok a naltrexont szedő alanyok, akiknek családjában előfordult függőség, nagyobb számszerű csökkenést mutattak a húzási vágyakban, bár statisztikailag nem volt szignifikáns. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy jövőbeli vizsgálatokra van szükség annak megvizsgálásához, hogy az opiát rendszer farmakológiai modulációja ígéretet nyújthat-e a húzási viselkedés szabályozásában a TTM-ben szenvedő egyének alcsoportjában.

buprenorfin-függőség

Jhugroo and associates (2014) kijelentette, hogy bár az opiát agonista kezelésekkel, például a metadonnal és a buprenorfinnal végzett szubsztitúciós terápia csökkentette a tiltott kábítószer-használat okozta károkat, az ilyen kezelés súlyos problémákat is okozott néhány országban, ahol az opioidfüggő egyének heroin helyett illegálisan értékesített buprenorfint vagy buprenorfin-naloxont injektálnak. A buprenorfin-függőség kezelésére nincs jóváhagyott kezelés. A naltrexon egy opioid antagonista, amelyet mind az alkohol -, mind az opioidfüggőség kezelésére alkalmaztak. Bár mind a buprenorfin, mind a heroin hatásukban hasonlítanak egymásra, a buprenorfin nagyobb affinitással rendelkezik az opioid receptorokhoz, mint a heroin. Így nem világos, hogy a naltrexon képes-e blokkolni a buprenorfin pszichoaktív hatásait, mint a heroin esetében. A szerzők megfigyelési esettanulmány-adatokat mutattak be a nyújtott felszabadulású naltrexon implantátum használatáról a buprenorfin-függőség kezelésére. A szerzők tudomása szerint ez volt a nyújtott hatóanyag-leadású naltrexon 1. alkalmazása erre a javallatra. A naltrexon implantátumok használatát a buprenorfin-függőség kezelésére tovább kell vizsgálni.

prolaktinoma (prolaktin-szekretáló hipofízis Tumor)

Maglakelidze és munkatársai (2017) kijelentették, hogy a prolaktinoma (prolaktin-szekretáló hipofízis adenomák) a leggyakoribb hipofízis daganatok az emberekben. Állatkísérletek agresszív prolaktinoma fejlődést azonosítottak magzati alkoholnak kitett patkányokban. Ezek a kutatók a közelmúltban azonosítottak egy kombinációs kezelést a D-Ala2-,N-Me-Phe4,Gly-ol enkefalin (DPDPE) d-Ala receptor antagonista naltrexon és egy D-ala2 -, N-Me-Phe4, Gly-ol enkefalin (dpdpe) fokozza a veleszületett immunfunkciót. Ebben a tanulmányban ezek a kutatók megvizsgálták, hogy a naltrexon és a dpdpe kombinációs terápia hasznos-e a hipofízis tumor növekedésének szabályozására. A Fischer 344 nőstény patkányt 60 napos korban ovariectomizálták, és ösztrogén implantátumot kaptak a prolaktinomák kiváltására. Hat héttel az ösztrogén implantátum után ezek az állatok naltrexont, DPDPE-t vagy sóoldatot kaptak. Az agyalapi mirigy daganatának növekedését az opioiderg szerek kezelése előtt és után mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vizualizáltuk. A kezelés végén meghatározták a hypophysis súlyát, a plazma prolaktinszintet és a citotoxikus faktorok lépszintjét. Mind a képalkotó adatok, mind a súlyadatok azt mutatták, hogy az agyalapi mirigy térfogata és súlya nagyobb mértékben nőtt az ösztrogén kezelés után a magzati alkoholnak kitett állatokban, mint a kontroll. A naltrexon-és DPDPE-kezelés csökkentette az agyalapi mirigy testtömegét és térfogatát, valamint a prolaktin plazmaszintjét mind a magzati alkoholnak kitett, mind a kontroll-etetett állatokban. Az opioiderg szerek kezelése szintén növelte a citotoxikus tényezők szintjét a lépben. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ezek az adatok új lehetőséget nyújtanak a hipofízis tumorok kezelésére naltrexon és DPDPE kombinált terápiával.

Opioidhasználati rendellenesség

Strang és munkatársai (2019) megjegyezték, hogy a heroinfüggőségből felépülő embereknek jobb kezelésekre van szükségük, mint amennyit jelenleg kínálnak. A kábítószer-függőség krónikus relapszusos jellege azt jelenti, hogy gyakran nehéz segíteni a beteget az absztinencia elérésében. A naltrexon blokkolja a bevitt heroin hatásait; a bizonyítékok azonban ellentmondásosak a legjobb szállítási módot illetően. Egy 3 éves, 3-központú, 3-karú, párhuzamos csoport, placebo-kontrollos, kettős-vak, kettős-dummy, randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) során ezek a kutatók megvizsgálták a kiterjesztett hatóanyag-leadású naltrexon klinikai hatékonyságát és költséghatékonyságát a standard orális naltrexonnal szemben a relapszus megelőző terápiával szemben az opioidhasználati rendellenesség (OUD) gyógyszeres kezelése nélkül. A helyszín 2 speciális NHS járóbeteg-függőségi klinikán volt: 1 Londonban és 1 Birminghamben.; a tervezett vizsgálati minta 300 Oud-ban szenvedő felnőtt beteg volt, akik befejezték a méregtelenítést. Egy igen / Atral-Cipan kiterjesztett hatóanyagleadású naltrexon eszköz (iGen/Atral-Cipan, Castanheira do Ribatejo, Portugália) (765 mg naltrexon vagy placebo) az 1.vizsgálati hét 0. napján. Három hetente közvetlenül megfigyelt aktív vagy placebo orális naltrexon tabletta (2 db 50 mg, hétfő és szerda; 3 (50 mg, péntek) az 1. vizsgálati hét 0. napján (4 hétig), majd egy 8 hetes adagolási rend a beteg által ugyanazon adagolási szinten. Az elsődleges eredménymutató a heroin-negatív vizelet kábítószer-szűrési (UDS) eredmények aránya volt a randomizálás utáni 12 hét végén. Összesen 6 beteget toboroztak és randomizáltak vizsgálati beavatkozásokra; 2 betegnél nem volt pozitív UDS minta heroinra a 12 hetes kezelési időszak alatt, 1 betegnél csak 1 pozitív UDS minta volt, a fennmaradó betegeknél pedig 2, 6 és 8 pozitív UDS eredmény volt heroinra. Minden betegnél legalább 1 kimaradt klinikai látogatás volt (1-14 tartomány). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy jelentős problémák merültek fel a validált “méregtelenített” állapot előírt követelményével a vizsgálat megkezdése előtt naltrexon; a beleegyezés várakozási idejének követelménye; valamint a műtéti implantációs eljárás várakozásának késése. Az NHS közösségi kezelési szolgáltatásainak megszervezésében és szállításában bekövetkezett jelentős felfordulás Angliában a betegek tényleges belépésének rendkívül rossz szintjéhez vezetett. A kutatás-létfontosságú klinikai és eljárási követelmények végrehajtása tehát nagyobb kihívást jelentett. Ezek a kutatók kijelentették, hogy az opioid antagonista naltrexon potenciális terápiás értéke még mindig egyértelmű vizsgálatot igényel, beleértve a megállapított orális forma összehasonlítását az új ultra-hosszú hatású depó implantátum készítményekkel (amelyekre Európában nem léteznek engedélyezett termékek). A tantárgyak kis száma (n = 6) ellenére néhány kísérleti következtetést lehet levonni, amelyek relevánsak a potenciális jövőbeli munka szempontjából. Az aktív/placebo gyógyszerek vakítása jónak tűnt. Az önjelentés nem volt elegendő a heroinhasználat észleléséhez. Az önjelentés plusz UDS-információk teljesebb képet nyújtottak. A lejárt heroinhasználat eseteit nem feltétlenül követte teljes visszaesés, és a jövőbeni munkának figyelembe kell vennie a megszűnés-visszaesés kapcsolatot. A börtön szabadon bocsátása szintén különös figyelmet érdemel. A jövőben a nyomozóknak fontolóra kell venniük az etikai jóváhagyás kérését olyan vizsgálatokhoz, amelyekben a klinikai eljárások a kezelési folyamat felgyorsítása megengedett, még akkor is, ha az ortodox klinikai gyakorlaton kívül esnek, ha a kihívás és a klinikai kockázat idején klinikai szükségletet kezelnek. Ezenkívül helyénvaló lehet mentességet kérni a türelmi időszak szokásos követelménye alól a beleegyezés megszerzése után, mivel gyakran elengedhetetlen a kezelés azonnali megkezdése.

Darke and associates (2019) kijelentette, hogy a naltrexont fenntartó gyógyszerként használják az opioidfüggőség kezelésére és az opioid megvonási rendekben. Ezek a kutatók megvizsgálták az opioidfüggőség miatt naltrexon kezelésben részesülő személyek klinikai jellemzőit és halálozási körülményeit; és meghatározták az esetek vér toxikológiáját, beleértve a naltrexon koncentrációkat, más gyógyszerek jelenlétét és a morfin koncentrációk összehasonlítását a naltrexon jelenlétében és hiányában. Ez egy retrospektív tanulmány volt az összes halálesetről az opioidfüggőség naltrexon-kezelésén átesett egyének körében, amelyet a Nemzeti Koroniális Információs Rendszer (Ausztrália), 2000-2017. Összesen 74 eset, átlagos életkora 32,5 év; 81,1% férfi. Információkat gyűjtöttek a demográfiáról, a halál módjáról, a naltrexon-kezelés előzményeiről, a toxikológiáról és a fő szerv patológiájáról. A halált az opioid toxicitás okozta az esetek 86,5% – ában: véletlen (79,7%) és szándékos (6,8 %). Az összes eset 55,4% – ában az elhunyt maradt orális naltrexon és 32.4 % – uknak volt nemrégiben naltrexon implantátuma. 5 esetben az elhunyt opioid méregtelenítésen esett át. A naltrexonra szűrt betegek közül a naltrexon 52,5% – ban volt jelen a vérben vagy a vizeletben (az orális fenntartó esetek 15,8% – a, az implantátum esetek 85,7% – a); 14 esetről ismert, hogy opioid toxicitás miatt halt meg a vérben vagy a vizeletben jelen lévő naltrexon mellett. A naltrexon medián vérkoncentrációja a jelentett terápiás tartományon belül volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a 2000-től 2017-ig Ausztráliában az opioidfüggőség miatt naltrexon-kezelésben részesülő személyek elsődleges halálozási oka az opioid toxicitás volt, az esetek többségét orális naltrexonon tartották fenn. Azok az esetek, amikor a naltrexont nem mutatták ki, jelezték a kezelés megfelelőségének fontosságát. Az opioid toxicitás miatti halálesetek, ahol naltrexon volt jelen, a naltrexon gyógyszeres kezelés fenntartása mellett a túlzott dózis lehetőségére utaltak.

The above policy is based on the following references: