mellékhatások

mellékhatás áttekintés

az Octagam5% folyékony kezelés során megfigyelt legsúlyosabb mellékhatások azonnali anafilaxiás reakciók, aszeptikus meningitis és hemolitikus anaemia voltak.

a klinikai vizsgálat során az Octagam5% folyékony kezelés során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások ( > 5%) a fejfájás és a hányinger voltak.

klinikai vizsgálati tapasztalatok

mivel a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a termék klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik termék klinikai vizsgálataiban tapasztaltakkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.

a klinikai vizsgálati adatbázis egy többközpontú,nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálatot tartalmaz 46 PI-ben szenvedő gyermek és felnőtt körében. Az alanyok átlagosan 346 napig vettek részt a vizsgálatban, és 300-450 mg/kg-ot kaptak 21 naponként vagy 400-600 mg/kg-ot 28 naponként. Az infúziókat 30 mg/ttkg/óra arát adaggal kezdték az első 30 percben, és ha tolerálták, a maximális tolerált sebesség nem haladhatta meg a 200 mg/ttkg/órát. Az alanyok több mint fele férfi volt (n=28; 61%), és több mint fele a 28 napos infúziós ütemtervet alkalmazta (n=27; 59%). Az alanyok átlagos életkora 31,5 év volt.

hat alany összesen 12 SAE-t tapasztalt (abdominalpain (2 előfordulás), szívmegállás, pneumonia, cellulitis, Coxsackie viralinfection, renal calculus (2 előfordulás), vérkultúra pozitív, ketonuria, gastroenteritis és colitis pseudomembranosus). A 12 SAE közül tizenegyről nem feltételezték, hogy kapcsolatban állna a vizsgálati gyógyszerrel; a másik SAE-t még az előtt észlelték, hogy az alany elkezdte a következő tervezett infúziót kapni, és ez nem volt időbeli kapcsolatban az előző infúzióval.

Az előzetes gyógyszereket 165 (25,2%) 654infúzióból és 14 (30,4%) 46 betegből alkalmazták. Az infúziókat 9-ből 489 infúzióban (1,84%) lassították vagy megszakították előzetes gyógyszeres kezelés nélkül és 10-ből 165 infúzióban (6,06%) pre-gyógyszeres kezelés mellett. A 32-ből öt (15.63%) azoknál a betegeknél, akik soha nem kaptak semmilyen előzetes gyógyszert, legalább egy lelassult vagy megszakadtinfúzió volt, míg 9-ből 14 (64,29%) betegek, akik legalább egyszer gyógyszert kaptak, szintén lelassult vagy megszakított infúzió volt.

a vizsgálatban részt vevő 46 alany közül hatot (13%) vontak ki a vizsgálatból: 2 az alanyok kérésére; 1 A nyomozó döntése miatt (meg nem felelés); 1 A nyomon követés elvesztése miatt; 1 halál (cardiacarrest, amely nem gyanítható, hogy kapcsolatban áll a vizsgálati gyógyszerrel); és 1 a tanulmányi koordinátor tévedése miatt.

az OCTA-06 vizsgálat összes nemkívánatos eseményét, az okosság értékelésétől függetlenül, az alanyok legalább 5%-A jelentette a 12 hónapos kezelés során, az alábbi táblázat tartalmazza.

2.táblázat: az ok-okozati Összefüggéstől függetlenül legalább egy mellékhatást mutató alanyok és infúziók (Octa-06 vizsgálat)

	Octagam 5% folyadék
	nem. alanyok (%)	nem. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Urticaria NOS	3 (7%)	8 (1 %)

az OCTA-06 vizsgálatban az alanyok legalább 5%-A által jelentett mellékhatások a 12 hónapos kezelés alatt a táblázat találhatóalább.

3.táblázat: olyan betegek és infúziók, amelyek legalább egy mellékhatással rendelkeznek (Octa-06 vizsgálat)

	Octagam 5% folyékony
	nem. alanyok (%)	nem. infúziók száma (%)
összesen	46 (100%)	654(100%)
fejfájás nos	7 (15%)	18 (3%)
hányinger	3 (7%)	4(0,6%)

az alábbi táblázat áttekintést nyújt az Octagam infúzió befejezését követő különböző időpontokban és időpontokban bekövetkező átmeneti nemkívánatos eseményekről.

4. táblázat: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28,9%
felső határ 1 oldalas 97,5% Cl a Taae-k arányához	29,7%	31,4%	32,4%

a trialocta-06-ban az ok-okozati összefüggés értékelésétől függetlenül az alanyok legalább 5% – a által az infúzió befejezését követő 72 órán belül jelentett összes időben összefüggő nemkívánatos eseményt (taaes) az alábbi táblázat tartalmazza.

5. táblázat: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
húgyúti fertőzés NOS	3 (6,5%)	3 (0,5%)

a kábítószerrel kapcsolatos időben összefüggő káros események részhalmaza (taaes) az octa-06 vizsgálatban az alanyok legalább 5% – a számolt be az infúzió befejezését követő 72 órán belül az alábbi táblázat tartalmazza.

6. táblázat: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Három betegnél (7%) fordult elő az AST ( > a normálérték felső határának 2, 5-szerese) előfordulása, amelyeket mind klinikailag nem szignifikánsnak ítéltek. Négy vizsgálati alanynál (9%) a szérum kreatininszint emelkedése a vizsgálat teljes időtartama alatt stabil volt. Ezért ezeket a megfigyeléseket nem tekintették indikatívnakakut veseműködési zavar.

forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

mivel a forgalomba hozatalt követően a mellékhatások bejelentése önkéntes, és bizonytalan méretű populációból származik, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni ezen reakciók gyakoriságát, vagy OKI összefüggést megállapítani a termék expozíciójával.

Octagam 5% Liquid forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

az Octagam 5% liquid jóváhagyás utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat egy bizonytalan méretű populációból önként jelentették be, nem mindig lehetséges megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani az Octagam 5% folyadékkal.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Betegségek és tünetek

hypotonia, thrombosis, perifériás keringési elégtelenség, hypertonia

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

légzési elégtelenség, tüdőembólia, pulmonaryoedema, bronchospasmus, dyspnoe, köhögés

emésztőrendszeri betegségek és tünetek

hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom

a bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

ekzema, urticaria, kiütés, erythemás bőrkiütés, dermatitis, pruritus, alopecia

a csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei

hátfájás, arthralgia, myalgia, végtagfájdalom

vese-és húgyúti betegségek és tünetek Tünetek

akut veseelégtelenség

általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

fáradtság, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, láz, hidegrázás, mellkasi fájdalom, hőhullám, kipirulás, hyperhidrosis, rossz közérzet

laboratóriumi vizsgálatok eredményei

emelkedett májenzimek, vércukorszint álpozitív

Általános

az IGIV készítmények engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat bizonytalan méretű populációból önként jelentik be, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni azok gyakoriságát, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani az Igivtermékekkel.

respiratorikus

apnoe, akut respiratorikus distressz szindróma (ARDS), transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (TRALI), cyanosis, hypoxaemia, pulmonaryedema, dyspnoe, bronchospasmus

kardiovaszkuláris

szívmegállás, thromboembolia, vaszkuláris összeomlás,hypotensio

neurológiai

kóma, eszméletvesztés, görcsrohamok, tremor

integumentáris

Steven-Johnson szindróma, epidermolysis, erythema multiforme, bullosus dermatitis

hematológiai

pancytopenia, leukopenia, hemolízis, pozitív directantiglobulin (Coombs’) teszt

általános / test mint Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)