Stephen L. Hauser, MD

a Novartis bejelentette, hogy az FDA piaci jóváhagyást adott az ofatumumabnak (Kesimpta) a sclerosis multiplex (MS) relapszusos formáinak kezelésére felnőtteknél, beleértve a klinikailag izolált szindrómát (CIS), a relapszáló-remittáló betegséget és az aktív másodlagos progresszív MS.1

a szubkután injekciós terápia egy precíziós célzott B-sejtes szer, amelyet havonta egyszer adnak be otthon, a A szenzoready autoinjektor toll. A Novartis arra számít, hogy a terápia már szeptemberben elérhetővé válik az Egyesült Államokban, további szabályozási beadványok folyamatban vannak, Európában pedig várhatóan 2021 első felére hagyják jóvá.

Ez a döntés a Novartis júniusi bejelentését követte, miszerint az FDA késleltette az ofatumumabra vonatkozó szabályozási döntését. A teljesen humán anti-CD20 monoklonális antitestet az Egyesült Államokban és Európában már jóváhagyták a krónikus lymphocytás leukémia (CLL) és a visszatérő CLL első vonalbeli kezelésére. Ebben az indikációban Arzerra néven forgalmazzák.

” Ez a jóváhagyás csodálatos hír a relapszáló sclerosis multiplexben szenvedő betegek számára. A legfontosabb klinikai vizsgálatokban ez az áttörést jelentő kezelés jelentősen csökkentette az új agyi elváltozásokat, csökkentette a visszaeséseket és lassította az alapbetegség progresszióját”-mondta Stephen L. Hauser, az UCSF Weill Idegtudományi Intézet igazgatója és az ASCLEPIOS i és II tanulmányok irányítóbizottságának társelnöke. “Kedvező biztonsági profilja és jól tolerálható havi injekciós rendje révén a betegek önállóan beadhatják a kezelést otthon, elkerülve az infúziós központ látogatását.”

nézze meg most: az AAN 2020 adatközlése: Ofatumumab relapszusos MS esetén

a Novartis kiegészítő biológiai engedélykérelmét a 3.fázisú ASCLEPIOS I és II vizsgálatok (NCT02792218 és NCT02792231) adatai támasztották alá, amelyekben több mint 1800 beteg vett részt, és a hatóanyagot teriflunomiddal (Aubagio; Sanofi Genzyme), a gyógyszer orális inhibitorával szemben teriflunomiddal (Aubagio; Sanofi Genzyme) állították elő pirimidin szintézis, amely csökkenti a T-sejt és a B-sejt aktiválódását. Összességében a vizsgálat véletlenszerűen 946 beteget jelölt ki az ofatumumab és 936 a teriflunomid kezelésére.

a hónap elején közzétették a vizsgálatok teljes eredményeit, amelyek azt mutatták, hogy az MS-ben szenvedő betegek éves relapszus aránya (arr) 51% – kal csökkent (ofatumumab: 0,11; teriflunomid: 0,22; különbség, -0,11; 95% CI, -0,16-0,06; P <.001) és 58% (ofatumumab: 0,10; teriflunomid: 0,25; különbség, -0,15; 95% CI, -0,20-0,09; P <.001) azoknál, akik ofatumumabot kaptak az ACLEPIOS I, illetve II vizsgálatokban, mindkét különbség statisztikai szignifikanciát ért el (P <.001 mindkettő esetében).2

szignifikáns csökkenést figyeltek meg a gadolínium-fokozó (Gd+) T1 laesiókban is, az ASCLEPIOS I és II relatív csökkenése sorrendben 97%, illetve 94% volt (p <.001 mindkettő esetében). Ezenkívül 82% – os, illetve 85% – os relatív csökkenést figyeltek meg az új vagy nagyító T2 léziókban az ASCLEPIOS I-ben és II-ben (P <.001 mindkettő esetében).

egy előre meghatározott meta-analízisben a 3 hónapos és 6 hónapos megerősített fogyatékosságromlás (CDW) kockázata 34%-kal csökkent (P = .002) és 32% (P = .01), illetve ofatumumabbal. Az összesített adatok szerint a 3 hónapos CDW-ben szenvedő betegek százalékos aránya 10,9% volt az ofatumumabbal és 15,0% a teriflunomiddal (relatív hazárd , 0,66; P = .002), a 6 .hónapban pedig 8,1%, illetve 12,0% volt (HR, 0,68; P=.01). A 6. hónapban a igazolt rokkantsági javulást mutató betegek aránya 11,0% és 8,1% volt (HR, 1,35; P = .09), illetve.”a sclerosis multiplex (MS) összetett betegség, és a betegségmódosító kezelésre adott válasz egyénenként változik” – mondta Bruce Bebo, PhD, a Nemzeti MS Társaság kutatási alelnöke.1 ” ezért fontos, hogy különböző hatásmechanizmusú és beadási módú kezelések álljanak rendelkezésre. Örömünkre szolgál, hogy egy további lehetőséget hagytak jóvá az SM relapszáló formáinak kezelésére.”

az ASCLEPIOS-adatokból származó másodlagos végpontok eredményei azt mutatták, hogy az ofatumumab jobb a neuroaxonális károsodás csökkentésében, a csoport 7% – kal alacsonyabb neurofilamentum könnyű lánc koncentrációt mutatott 3 hónap alatt (P = .01), 27% – kal alacsonyabb a 12.hónapban, és 23% – kal alacsonyabb a 24. hónapban az ASCLEPIOS I. a megfelelő különbségek az ASCLEPIOS II-ben 11% voltak (P <.001), 26%, illetve 24%.

az igazolt biztonságossági profil hasonló volt a teriflunomidéhoz, a súlyos fertőzések és neoplazmák gyakorisága hasonló volt a kezelési csoportok között. Az injekcióval összefüggő reakciók az ofatumumab-csoport 20,2% – ánál és a teriflunomid-csoport 15,0% – ánál fordultak elő. Nasopharyngitis, fejfájás, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, felső légúti fertőzés és húgyúti fertőzés voltak a leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események az ofatumumabbal kapcsolatban, melyek a betegek 10%-ánál fordultak elő. Súlyos fertőzések a betegek 2,5% – ánál, illetve 1,8% – ánál fordultak elő az érintett csoportokban.

nemrégiben egy virtuális NeurologyLive Peers and Perspectives szegmensben Matthew J. Baker, MD és Jeffrey M. Kaplan, MD, megosztotta gondolatait az aplios bioekvivalencia vizsgálat eredményeiről és a megfelelő betegek kezeléséről ofatumumabbal a relapszáló sclerosis multiplex kezelésére. Nézze meg az alábbi videót.

1. Az FDA jóváhagyja a Novartis Kesimpta (ofatumumab), az első és egyetlen önálló, célzott B-sejtterápiát a relapszusos sclerosis multiplexben szenvedő betegek számára. Sajtóközlemény. Novartis. Augusztus 20, 2020. Hozzáférés 2020. Augusztus 20-Án. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, bár-vagy A, Cohen JA, et al. Ofatumumab versus teriflunomid Sclerosis multiplexben. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246