figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

klinikai romlás és öngyilkossági kockázat

a major depresszív zavarban (MDD) szenvedő betegek, mind felnőtt, mind gyermekkorú betegeknél, depressziójuk rosszabbodását és/vagy öngyilkossági gondolatok és viselkedés kialakulását tapasztalhatják (öngyilkosság), vagy szokatlan változásokat a viselkedésben, függetlenül attól, hogy antidepresszáns gyógyszereket szednek-e vagy sem, és ez a kockázat fennállhat, amíg jelentős remisszió nem következik be. Az öngyilkosság a depresszió és bizonyos egyéb pszichiátriai rendellenességek ismert kockázata, és ezek a rendellenességek maguk is az öngyilkosság legerősebb előrejelzői. Régóta fennáll azonban az aggodalom, hogy az antidepresszánsok szerepet játszhatnak a depresszió súlyosbodásában és az öngyilkosság kialakulásában bizonyos betegeknél a kezelés korai szakaszában. Az antidepresszáns gyógyszerek (SSRI-k és mások) rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatainak összesített elemzései azt mutatták, hogy ezek a gyógyszerek növelik az öngyilkossági gondolkodás és viselkedés(öngyilkosság) kockázatát gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (18-24 évesek) az MDD – vel és más pszichiátriai rendellenességekkel. A 24 éven felüli felnőtteknél a rövid távú vizsgálatok nem mutatták ki az antidepresszánsokkal való öngyilkosság kockázatának növekedését a placebóhoz képest; a 65 éves vagy annál idősebb felnőtteknél az antidepresszánsokkal összehasonlítva csökkent az öngyilkossági kockázat.

az MDD-ben, obszesszív kompulzív betegségben (OCD) vagy más pszichiátriai betegségben szenvedő gyermekeken és serdülőkön végzett placebo-kontrollos vizsgálatok összesített analízise összesen 24 rövid távú, 9antidepresszáns gyógyszerrel végzett vizsgálatot tartalmazott, több mint 4400 beteg bevonásával. Az MDD-ben vagy más pszichiátriai rendellenességekben szenvedő felnőtteken végzettplacebo-kontrollos vizsgálatok összesített elemzései összesen 295 rövid távú vizsgálatot (medián időtartam 2 hónap) tartalmaztak 11antidepresszáns gyógyszerrel, több mint 77 000 betegnél. Az öngyilkosság kockázata jelentős volt a gyógyszerek között, de a fiatalabb betegek számának növekedése felé mutató tendencia szinte az összes vizsgált gyógyszer esetében. A különböző indikációk között különbségek voltak az öngyilkosság abszolút kockázatában, az MDD-ben a legmagasabb a bizonytalanság. A kockázati különbségek (kábítószer vs. placebo) azonban a korcsoportokon belül és az indikációk között relatíve stabilak voltak. Ezeket a kockázati különbségeket (gyógyszer-placebo különbség az öngyilkossági esetek számában 1000 kezelt betegnél) az 1.táblázat tartalmazza.

Table 1

Age Range	Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
< 18	14 additional cases
18 – 24	5 additional cases
	Decreases Compared to Placebo
25 – 64	1 fewer case
≥ 65	6 fewer esetek

a gyermekgyógyászati vizsgálatok egyikében sem történt öngyilkosság. A felnőtt kísérletekben öngyilkosságok voltak, de a számnem volt elegendő ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni az öngyilkosságra gyakorolt gyógyszerhatásról.

nem ismert, hogy a suicidalitás kockázata kiterjed-e a hosszabb távú használatra, azaz több hónapon túl.A depresszióban szenvedő felnőttek placebo-kontrollos karbantartásából azonban jelentős bizonyíték áll rendelkezésre, hogy az antidepresszánsok alkalmazása késleltetheti a depresszió előfordulását.

minden olyan beteget, akit antidepresszánssal kezelnek bármilyen indikáció esetén, megfelelő megfigyelés alatt kell tartani, és szoros megfigyelés alatt kell tartani a klinikai romlást,az öngyilkosságot és a szokatlan viselkedésbeli változásokat, különösen a gyógyszeres kezelés kezdeti néhány hónapjában, vagy a dózismódosítás idején, akár növekszik, akár csökken.

a következő tünetekről,szorongásról, izgatottságról, pánikrohamokról, álmatlanságról, ingerlékenységről, ellenségességről,agresszivitásról, impulzivitásról, akathisiáról (pszichomotoros nyugtalanság), hipomániáról és mániáról számoltak be major depresszív zavar kezelésére antidepresszánsokkal kezelt felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél,valamint egyéb, pszichiátriai és nem pszichiátriai javallatokra. Bár az ilyen tünetek megjelenése, illetve a depresszió súlyosbodása és/vagy az öngyilkossági impulzusok megjelenése között nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést, aggodalomra ad okot, hogy ezek a tünetek a kialakuló öngyilkosság előfutárai lehetnek.

mérlegelni kell a terápiás kezelés megváltoztatását, beleértve a gyógyszeres kezelés esetleges abbahagyását, azoknál a betegeknél, akiknél a depresszió tartósan rosszabbodik, vagy akiknél öngyilkossági tünetek jelentkeznek,vagy amelyek a depresszió vagy öngyilkosság előzményei lehetnek, különösen, ha ezek a tünetek súlyosak, hirtelen jelentkeznek, vagy nem tartoztak a beteg tüneteihez.

a major depresszív zavar miatt antidepresszánssal kezelt betegek családjait és gondozóit, illetve egyéb-mind pszichiátriai, mind nem pszichiátriai-indikációkat figyelmeztetni kell arra, hogy a betegeknél figyelemmel kell kísérni az izgatottság,ingerlékenység, szokatlan viselkedésváltozások és a fent leírt egyéb tünetek megjelenését, valamint az öngyilkosság megjelenését, és ezeket a tüneteket haladéktalanul jelenteni kell az egészségügyi szolgáltatóknak. Az ilyen ellenőrzésnek magában kell foglalnia a családok és a gondozók napi megfigyelését. Az Oleptro-ra vonatkozó előírásokat a legkisebb mennyiségű tablettára kell felírni, amely megfelel a beteg megfelelő kezelésének, a túladagolás kockázatának csökkentése érdekében.

szerotonin szindróma

apotenciálisan életveszélyes szerotonin szindróma kialakulásáról számoltak be SNRI-k és SSRI-k, beleértve az Oleptro-t is, önmagában, de különösen más szerotonerg gyógyszerek (köztük triptánok,triciklikus antidepresszánsok, fentanil, lítium, tramadol, triptofán, busipiron és St. Orbáncfű) és olyan gyógyszerekkel, amelyek károsítják a szerotonin metabolizmusát (különösen a MAOI-k, mindkettő pszichiátriai rendellenességek kezelésére, valamint mások, mint pllinezolid és intravénás metilénkék).

a szerotonin szindróma tünetei közé tartozhat a mentális állapot megváltozása (pl. agitáció, hallucinációk, delírium éscoma), autonóm instabilitás (pl. tachycardia, labilis vérnyomás, szédülés, verejtékezés, kipirulás,hyperthermia), neuromuscularis tünetek (pl. tremor, rigiditás, myoclonus, hyperreflexia, koordinációzavar), görcsrohamok és / vagy gastrointestinalis tünetek (pl., hányinger, hányás, hasmenés). A betegeknek meg kell felelniükfigyelni kell a szerotonin szindróma kialakulását.

pszichiátriai rendellenességek kezelésére szánt Oleptrowith MAOI-k egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Oleptrosnem szabad elkezdeni olyan betegeknél sem, akiket MAOI-kkal kezelnek, mint pllinezolid vagy intravénás metilénkék. Minden jelentés metilénkék hogyaz alkalmazás módjára vonatkozó információkat intravénásan adták be 1 mg/kg-tól 8 mg/kg-ig terjedő dózistartományban. Nem jelentettek metilénkék más úton történő alkalmazását (például orális tabletta vagy helyi szövet injekció) vagy alacsonyabb dózisokban. Lehetnek olyan körülmények, amikor ezSzükséges egy MAOI-val, például linezoliddal vagyintravénás metilénkékkel történő kezelés megkezdése az Oleptro-t szedő betegben. Az Oleptro – t a MAOI-val történő kezelés megkezdése előtt folytatni kell. .

Ha az Oleptro-t más szerotonerg gyógyszerekkel, triptánokkal, triciklikus antidepresszánsokkal, fentanillal, lítiummal, tramadollal,buspironnal, triptofánnal és St. Az orbáncfű klinikailag indokolt, a betegeket tájékoztatni kell a szerotonin szindróma potenciális fokozott kockázatáról,különösen a kezelés megkezdésekor és az adag emelésekor.

az Oleptro és az egyidejűleg adott szerotonerg szerek adását azonnal abba kell hagyni, ha a fenti események bekövetkeznek, és támogató tüneti kezelést kell kezdeni.

Szögzáró glaukóma

a pupilla dilatációja, amely a manyantidepresszáns gyógyszerek, köztük az Oleptro alkalmazását követően következik be, szögzárási rohamot válthat ki anatómiailag keskeny szögű betegben, akinek nincs szabadalmi iridectomia.

bipoláris zavar szűrése és a mánia/Hypomania monitorozása

a major depresszív epizód lehet a bipoláris zavar kezdeti jele. Általában úgy gondolják (bár nem kontrollált vizsgálatokban állapították meg), hogy egy ilyen epizód kezelése önmagában anantidepresszánssal növelheti az amixed/mániás epizód kicsapódásának valószínűségét a bipoláris rendellenesség kockázatának kitett betegeknél. Nem ismert, hogy a klinikai állapot romlására és az öngyilkossági kockázatra utaló tünetek bármelyike jelent-e ilyen átalakulást. Az anantidepresszáns kezelés megkezdése előtt azonban a depressziós tünetekkel rendelkező betegeket megfelelően át kell szűrniannak megállapítására, hogy fennáll-e a bipoláris zavar veszélye; az ilyen szűrésnek részletes pszichiátriai kórtörténetet kell tartalmaznia, beleértve az öngyilkosság,a bipoláris zavar és a depresszió családi anamnézisét. Meg kell jegyezni, hogy az Oleptro nema bipoláris depresszió kezelésére engedélyezett.

QT-megnyúlás és a hirtelen halál kockázata

a trazodon ismerten megnyújtja a QT/QTc-intervallumot. Néhánya QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek hirtelen, megmagyarázhatatlan halált okozhatnak. A kapcsolat a QT-megnyúlás a legtisztább forlarger növeli (20 msec vagy nagyobb), de lehetséges, hogy a kisebb QT/QTcprolongations is növelheti a kockázatot,különösen a fogékony egyének, mint például a hypokalaemia, hypomagnesemia, vagy a genetikai hajlam toprolonged QT/QTc.

bár Torsades de Pointes – t nem figyeltek meg az Oleptro ajánlott adagokban történő alkalmazásakor a premarketing-vizsgálatok során, a tapasztalatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy kizárják a fokozott kockázatot. A forgalomba hozatalt követően azonban beszámoltak Torsades de Pointes-ről a trazodon azonnali felszabadulású formájával (több zavaró tényező jelenlétében), még napi 100 mg vagy annál kevesebb adag esetén is.

alkalmazás szívbetegségben szenvedő betegeknél

a trazodon-hidroklorid nem ajánlott a myocardialis infarctus kezdeti helyreállítási szakaszában.

óvatosság szükséges az oleptro szívbetegségben szenvedő betegek alkalmazásakor, és az ilyen betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani,mivel az antidepresszánsok (beleértve a trazodon-hidrokloridot) cardialis arrhythmiákat okozhatnak.

QT-megnyúlást jelentettek a trazodon-kezelés során . Már meglévő szívbetegségben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a trazodon-hidroklorid aritmogén hatású lehet a betegpopuláció néhány betegében. Az azonosított arrhythmiák közé tartoznak az izolált PVC-k, a kamrai Párok, a szinkopás tachikardia és a torsades de Pointes. A forgalomba hozatalt követően a trazodon azonnali hatóanyagleadású formájával 100 mg-os vagy annál kisebb dózisok mellett jelentettek eseményeket.

olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek meghosszabbítják a QTinterval-t, vagy amelyek a CYP3A4 inhibitorai, növelhetik a szívritmuszavar kockázatát.

orthostaticus hypotonia és Syncope

hypotonia, köztük orthostaticus hypotonia és syncope előfordulásáról számoltak be trazodon-hidrokloridot kapó betegeknél.Egyidejű alkalmazása vérnyomáscsökkentő szükség lehet a dózis csökkentésea vérnyomáscsökkentő gyógyszer.

rendellenes vérzés

A forgalomba hozatalt követő adatok összefüggést mutattak a szerotonin újrafelvételét gátló gyógyszerek alkalmazása és a gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulása között. Bár nem mutattak ki összefüggést a trazodon és a vérzéses események, különösen a gyomor-bélrendszeri vérzés között, a betegeket figyelmeztetni kell a trazodon és az NSAID-ok, az aszpirin vagy más, a véralvadást vagy a vérzést befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazásával járó vérzés lehetséges kockázatára. Az SSRI-kkel és SNRI-kkel kapcsolatos egyéb vérzéses események az ecchymosistól, a hematómától, az epistaxistól és a petechiáktól az életveszélyes vérzésekig terjedtek.

kölcsönhatás MAOI-kkal

szerotonerg gyógyszereket monoaminoxidáz inhibitorral (Mao-gátlóval) kombinációban kapó betegeknél súlyos, esetenként halálos kimenetelű reakciókról számoltak be,beleértve a hyperthermiát, a merevséget, a myoclonust,az autonóm instabilitást az életjelek gyors ingadozásával, valamint a mentális állapot olyan változásait, amelyek magukban foglalják a delíriumig és kómáig terjedő szélsőséges izgatottságot. Ezekreakciókról olyan betegeknél is beszámoltak, akik a közelmúltban abbahagyták az antidepresszáns kezelést,és MAOI-kezelést kezdtek. Néhány esetben bemutattáka neuroleptikus malignus szindrómához hasonló jellemzőkkel. Továbbá, limitedállati adatok a szerotonerg antidepresszánsok ésmaois együttes alkalmazásának hatásairól arra utalnak, hogy ezek a gyógyszerek szinergikusan hathatnak a vérnyomás emeléséreés viselkedési gerjesztést váltanak ki. Ezért ajánlott, hogy az Oleptrosont ne alkalmazzák MAOI-val kombinálva vagy a MAOI-val történő kezelés abbahagyását követő 14 napon belül. Hasonlóképpen, legalább 14 napot kell engedélyezni az Oleptro leállítása után a MAOI megkezdése előtt.

priapismus

a priapismus ritka eseteit (6 óránál hosszabb fájdalmas erekció) jelentették trazodont kapó férfiaknál. Priapizmus, ha nemaz azonnali kezelés visszafordíthatatlan károsodást okozhat az erekciós szövetben. Férfiakakiknek 6 óránál hosszabb erekciója van,akár fájdalmas, akár nem, azonnal abba kell hagynia a gyógyszert, és sürgősségi orvosi ellátást kell kérnie .

a trazodont óvatosan kell alkalmazni azoknál a férfiaknál, akiknél priapizmusra hajlamosító körülmények állnak fenn (pl., sarlósejtes vérszegénység, myeloma multiplex vagy leukémia), vagy a pénisz anatómiai deformációjával rendelkező férfiaknál (pl.

Hyponatremia

Hyponatremia előfordulhat a kezelés eredményekéntantidepresszánsok. Sok esetben ez a hyponatremia az eredményea nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció szindróma (SIADH). 110 mmol/L-nél alacsonyabb szérum nátriumtartalmú esetekről számoltak be. Idős betegeknagyobb lehet a hyponatremia kialakulásának kockázata antidepresszánsokkal. Emellett a diuretikumokat szedő vagy más módon volumenhiányos betegek is lehetneknagyobb kockázat. Hyponatraemiában szenvedő betegeknél mérlegelni kell az Oleptro-kezelés abbahagyását, és megfelelő orvosi beavatkozásra van szükség.

a hyponatremia jelei és tünetei közé tartozik a fejfájás,koncentrálási nehézség, memóriazavar, zavartság, gyengeség és bizonytalanság, ami eleséshez vezethet. A súlyosabb és/vagy akut esetekhez társuló jelek és tünetek közé tartozott a hallucináció, az ájulás, a görcsroham, a kóma,a légzésleállás és a halál.

kognitív és motoros károsodás lehetősége

az Oleptro aluszékonyságot vagy szedációt okozhat, és károsíthatja a potenciálisan veszélyes feladatok elvégzéséhez szükséges mentális és/vagy fizikai képességeket. A betegeket figyelmeztetni kell a veszélyes gépek üzemeltetésére, beleértve az autókat is, amíg ésszerűen meg nem bizonyosodnak arról, hogy a gyógyszeres kezelés nem érinti őket hátrányosan.

elvonási tünetek

elvonási tünetekről, köztük szorongásról, izgatottságról és alvászavarokról számoltak be a trazodonnal kapcsolatban. A klinikai tapasztalatok azt sugallják, hogy az adagot fokozatosan csökkenteni kell a kezelés befejezése előtt.

Betegtanácsadási információk

lásd a gyógyszeres kezelési útmutatót.

információk a betegek számára

a gyógyszert felíró orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek tájékoztatniuk kell a betegeket, családjukat és gondozóikat az Oleptro-kezelés előnyeiről és kockázatairól, és tanácsokkal kell ellátniuk őket a kezelés megfelelő alkalmazásáról.

a betegeket figyelmeztetni kell, hogy

• az öngyilkossági gondolatok fokozott kockázata áll fenn, különösen gyermekeknél, tinédzsereknél és fiatal felnőtteknél.
• a következő tüneteket kell jelenteni az orvosnak: szorongás, izgatottság, pánikrohamok, álmatlanság, ingerlékenység, ellenségesség, agresszivitás, impulzivitás, akathisia, hypomania és mánia.
• tájékoztatniuk kell orvosukat, ha kórtörténetükben bipoláris zavar, szívbetegség vagy miokardiális infarktus szerepel.
• szerotonin szindróma fordulhat elő, és a tünetek között szerepelhet a mentális állapot megváltozása (pl. autonóm instabilitás (pl. tachycardia, labilis vérnyomás és hyperthermia), neuromuscularis rendellenességek (pl. hyperreflexia, koordinációs zavar) és/vagy gastrointestinalis tünetek (pl. hányinger, hányás és hasmenés).
• a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az Oleptro szedése enyhe pupilla dilatációt okozhat, amely fogékony egyéneknél szögzáró glaukóma epizódjához vezethet. A már meglévő glaukóma szinte mindig nyitott zugú glaukóma, mert a szögzáró glaukóma diagnosztizálásakor véglegesen kezelhető iridectomiával. A nyitott szögű glaukóma nem kockázati tényező a szögzáró glaukóma számára. A betegeket meg kell vizsgálni annak megállapítására, hogy hajlamosak-e a szögzárásra, és profilaktikus eljárással rendelkeznek (pl. iridectomia), ha érzékenyek.
• a trazodon-hidrokloridot összefüggésbe hozták a priapizmus előfordulásával.
• hipotenzió lehetősége áll fenn, beleértve az orthostaticus hypotoniát és az ájulást.
• a trazodon-hidroklorid és az NSAID-ok, az aszpirin vagy más, a véralvadást vagy vérzést befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén fennáll a vérzés (beleértve az életveszélyes vérzést) és a vérzéssel kapcsolatos események (beleértve az ecchymosist, a hematomát, az epistaxist és a petechiákat) potenciális kockázata.
• elvonási tünetekről, köztük szorongásról, izgatottságról és alvászavarokról számoltak be a trazodonnal kapcsolatban. A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy az adagot fokozatosan csökkenteni kell.

a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy

• az Oleptro aluszékonyságot vagy szedációt okozhat, és károsíthatja a potenciálisan veszélyes feladatok elvégzéséhez szükséges mentális és / vagy fizikai képességeket. A betegeket figyelmeztetni kell a veszélyes gépek üzemeltetésére, beleértve az autókat is, amíg ésszerűen nem biztosak abban, hogy a gyógyszeres kezelés nem érinti őket.
• a trazodon fokozhatja az alkoholra, barbiturátokra és más központi idegrendszeri depresszánsokra adott választ.
• azoknak a nőknek, akik terhességet terveznek vagy szoptatnak, meg kell beszélniük egy orvossal, hogy folytassák-e az Oleptro alkalmazását, mivel terhes és szoptató nőknél nem ajánlott.

fontos alkalmazási utasítások

• az Oleptro-t egészben vagy félbetörve kell lenyelni a pontszámvonal mentén.
• a szabályozott felszabadulású tulajdonságok fenntartása érdekében nem szabad rágni vagy összetörni.
• az Oleptro-t minden nap ugyanabban az időben kell bevenni, késő este, lehetőleg lefekvéskor, üres gyomorban.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

a trazodont legfeljebb 300 mg/ttkg napi orális adagban kapó patkányokban nem fordult elő gyógyszer – vagy dózisfüggő karcinogenezis 18 hónapig.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhességi kategória C

két patkányon végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a trazodon – hidroklorid fokozott magzati felszívódást és egyéb, a magzatra gyakorolt káros hatásokat okoz, ha a javasolt maximális humán dózis 30-50-szeresének megfelelő adagban adják. A nyulakon végzett három vizsgálat közül az egyikben a veleszületett anomáliák száma is növekedett a maximális humán dózis körülbelül 15 – 50-szeresével.Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat. Oleptro terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny igazolja aPotenciális kockázat a magzatra.

szoptató anyák

trazodont és/vagy metabolitjait laktáló patkányok tejében találták, ami arra utal, hogy a gyógyszer kiválasztódhat az anyatejbe.Óvatosan kell eljárni, ha az Oleptro-t szoptató nőnek adják be.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a gyermekpopuláció biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták . Az Oleptro nem alkalmazható gyermekeknél vagy serdülőknél.

geriátriai alkalmazás

a klinikai vizsgálatban Oleptro-val kezelt 202 beteg közül 9 65 évesnél idősebb beteg volt. Ezen betegek és a fiatalabb betegek között nem volt általános különbség a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében, és a trazodonnal kapcsolatos egyéb klinikai szakirodalomban és tapasztalatokban nem találtak különbséget az idős és a fiatalabb betegek válaszreakciói között.Mivel azonban az időseknél az Oleptro-val kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, idős betegeknél óvatosan kell alkalmazni.

az antidepresszánsok klinikai szempontból szignifikáns hyponatremia eseteivel társultak olyan idős betegeknél, akiknél nagyobb a kockázata ennek a mellékhatásnak

vesekárosodás

az Oleptro-t nem vizsgálták veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A trazodont ebben a populációban óvatosan kell alkalmazni.

májkárosodás

májkárosodásban szenvedő betegeknél az Oleptro-t nem vizsgálták. A trazodont ebben a populációban óvatosan kell alkalmazni.