OMIM bejegyzés – * 602186-VGF, IDEGNÖVEKEDÉSI faktor-indukálható; VGF
szöveg
klónozás és kifejezés
a nonakronym ‘Vgf8a’ vagy Vgf, Levi et al. (1985) a PC12 patkány pheochromocytoma sejtvonalban felfedezett génre, amikor ezeket a sejteket idegnövekedési faktor (NGF; 162030) neuronális fenotípussá aktiválja. Levi et al. (1985) klónozott patkány Vgf8a.
Canu et al. (1997) megjegyezte, hogy a patkány Vgf egy előre jelzett 70-kD polipeptidet kódol, amely hasonlóságot mutat a szekretogranin/kromogranin családdal (lásd 118920), és megtalálható a neuronok és az endokrin sejtek részhalmazainak szekréciós granulátumaiban. A Vgf expressziója fejlődésileg szabályozott. A felnőtt állatokban mind az mRNS, mind a fehérje szintje az agy különböző területein szabályozott, különböző ingerekre reagálva (lásd Ferri and Possenti (1996)). Canu et al. (1997) klónozott humán VGF, amely egy levezetett 616-aminosav fehérjét kódol, amely 22-aminosav jelszekvenciát tartalmaz. Az emberi szövetek északi blot-elemzése csak az agyban 2,7 kb-os VGF-átiratot mutatott ki.
Bartolomucci et al. (2006) kijelentette, hogy a patkány Vgf egy 617 aminosavból álló prekurzor fehérjét kódol, amelyet rövidebb neuropeptidekké dolgoznak fel. A tlqp-62, amely az első 4 aminosavról és a maradékanyagok teljes számáról kapta a nevét, a patkány központi idegrendszerének egyik fő Vgf-peptidje. Bartolomucci és munkatársai. (2006) azonosított egy másik patkánypeptidet, a TLQP-21-et, amely a Vgf prekurzor ugyanazon régiójából származik, mint a TLQP-62.
a humán medulláris pajzsmirigy carcinoma sejtvonalból kiválasztott C-terminálisan amidált peptidek tömegspektrometriás elemzésével Yamaguchi et al. (2007) azonosította a NERP1-et és a NERP2-t. A 26-és 38-aminosav peptidek molekulatömege 2,7, illetve 4,1 kD, és a 281-306, illetve 310-347 VGF-maradékokból származnak. Mindkét peptidet a szekréció előtt amidáltuk. Yamaguchi et al. (2007) megállapította, hogy a patkány nerp1 és a nerp2, amelyek 25 és 38 aminosavat tartalmaznak, erősen expresszálódnak patkány hipotalamuszban. Az immunhisztokémiai analízis kimutatta a patkány peptideket a szupraoptikus sejtmagokban (SON), valamint a paraventricularis sejtmagok (PVN) magnocelluláris és parvocelluláris osztódásában. Az Immunogold elektronmikroszkópia kimutatta a patkány Nerp-k kolokalizációját vazopresszinnel (AVP; 192340) tároló granulátumokban, de a Nerp-k ritkán kolokalizáltak oxitocinnal (OXT; 167050).
gén funkció
Levi et al. (1985) meghatározta a dózis-válasz görbét patkány Vgf8a NGF általi indukciójához. Canu et al. (1997) megjegyezte, hogy a patkány Vgf-et az agy eredetű neurotróf faktor (BDNF; 113505) és a neurotrofin-3 (NTF3; 162660) is szabályozza az agykérgi vagy hippokampusz neuronok elsődleges kultúráiban (lásd a Ferri and Possenti (1996)).
Bartolomucci et al. (2006) kimutatta, hogy a tlqp-21 krónikus intracerebroventrikuláris injekciója növelte a nyugalmi energiafelhasználást és a rektális hőmérsékletet egerekben. Ezek a hatások párhuzamosak voltak a megnövekedett epinefrin és a béta-1 adrenerg receptor (ADRB1; 109630) szabályozásával a barna zsírszövetben és a Ppar-delta (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) és protein-1 (UCP1; 113730) leválasztása fehér zsírszövetben. Magas zsírtartalmú étrenddel táplált egerekben a TLQP-21 megakadályozta a test és a fehér zsírszövet súlyának növekedését, valamint a magas zsírtartalmú kezeléshez kapcsolódó hormonális változásokat. A TLQP-21 hatását a mellékvese medulla és a zsírszövet autonóm aktivációjának stimulálásával fejtette ki.
mikroarray elemzés segítségével Hunsberger et al. (2007) megállapította, hogy a testmozgás upregulated expressziója VGF egér hippocampus, egy agyi régió érintett hangulat és antidepresszáns válaszokat. Szintetikus Vgf-eredetű peptid beadása antidepresszáns választ váltott ki egerekben, és fordítva, a VGF mutációja egerekben ellentétes hatásokat váltott ki.
Yamaguchi et al. (2007) megállapította, hogy a VGF mRNS-t a patkány PVN-ben és a SON-ban szabályozták a vízhiány miatt. Azt is megállapították, hogy a nerp1 és a Nerp2 elnyomta a vazopresszin felszabadulást, amelyet hipertóniás NaCl vagy angiotenzin II (106150) intracerebroventrikuláris injekciója indukált patkányokban. A nerp-K in vitro gátolták a hypothalamus explantátumokból származó bazális és angiotenzin II-indukálta vazopresszin szekréciót is. A Nerp-k bioaktivitása C-terminális amidációt igényelt. Az anti-Nerp antitestek törölték a plazma vazopresszin csökkenését a vízterhelésre adott válaszként, jelezve, hogy a Nerp-k a vazopresszin felszabadulásának erős endogén szuppresszorai. Yamaguchi et al. (2007) arra a következtetésre jutott, hogy a Nerp-k modulálják a testfolyadék homeosztázisát.
génszerkezet
Canu et al. (1997) kimutatta, hogy az egypéldányos humán VGF gén 6 kb genomi DNS-t tartalmaz, és 2 exont tartalmaz. A teljes VGF fehérjét a 2. exon kódolja, míg az 1. exon csak 5-prím lefordítatlan szekvenciát tartalmaz. Az emberi gén szerkezeti felépítése hasonló a patkány VGF génnél leírtakhoz (Salton et al., 1991), és mind a lefordított, mind a nem lefordított régiók magas fokú szekvenciahomológiát mutatnak a patkány génnel.
leképezés
fluoreszcencia in situ hibridizációval, Canu et al. (1997) a VGF gént a 7q22-hez rendelte.
állatmodell
Hahm et al. (1999) megállapította, hogy a homozigóta VGF-null egerek kicsik, hipermetabolikusak, hiperaktívak és terméketlenek. A VGF-null egerek jelentősen csökkent leptint (LEP; 164160) szint és zsírraktárak, valamint megváltozott proopiomelanokortin (POMC; 176830), neuropeptid Y (NPY; 162640) és Agrp (602311) expresszió. A VGF mRNS-t éhgyomri normál egerek hipotalamusz íves magjaiban indukálták. Hahm et al. (1999) azt javasolta, hogy a VGF szerepet játszhat az energia homeosztázis szabályozásában.