a Selinexor a Selinexor első osztályú, orális szelektív inhibitora nukleáris Export (szinusz) vegyület. A Selinexor úgy működik, hogy kötődik a nukleáris exportfehérjéhez, az XPO1-hez, és gátolja azt, ami a tumorszuppresszor fehérjék felhalmozódásához vezet a sejtmagban. Ez újraindítja és felerősíti tumorszuppresszor funkciójukat, és úgy gondolják, hogy az apoptózis szelektív indukciójához vezet a rákos sejtekben, miközben nagymértékben megtakarítja a normál sejteket.

a Selinexort, más néven XPOVIO-t csak az Egyesült Államok Food and Drug Administration (FDA) hagyta jóvá a következő indikációkra:

• bortezomibbal és dexametazonnal kombinálva olyan myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik legalább egy korábbi terápiát kaptak.

• dexametazonnal kombinálva olyan relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik korábban legalább négy kezelésben részesültek, és akiknek a betegsége legalább két proteaszóma inhibitorra, legalább két immunmoduláló szerre és egy anti-CD38 monoklonális antitestre refrakter.

* relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes lymphomában (DLBCL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, másként nem meghatározva, beleértve a follikuláris limfómából eredő DLBCL-t is, legalább 2 sor szisztémás terápia után .

ezt a DLBCL-ben szereplő indikációt a válaszarány alapján gyorsított jóváhagyással hagyták jóvá. Ennek a javallatnak a folytatólagos jóváhagyása a megerősítő vizsgálat során végzett klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

a Selinexort az FDA mind a myeloma multiplex, mind a DLBCL esetében orphan minősítéssel látta el.

a Selinexort jelenleg is vizsgálják a folyamatban lévő 2.és 3. fázisú klinikai vizsgálatokban különböző hematológiai és szilárd tumoros malignus betegségekben szenvedő betegeknél. Ezekben a beállításokban a selinexor vizsgálati gyógyszer, amelyet nem hagyott jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA), a Health Canada, az Európai Gyógyszerügynökség (EMA), sem más szabályozó ügynökség.

2021 januárjában az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív véleményt fogadott el, amelyben a NEXPOVIO (selinexor) dexametazonnal kombinációban történő alkalmazásának feltételes jóváhagyását ajánlotta myeloma multiplex kezelésére olyan felnőtt betegeknél, akik korábban legalább négy kezelést kaptak, és akiknek a betegsége legalább két proteaszóma-gátlóra, két immunmoduláló szerre és egy anti-CD38 monoklonális antitestre refrakter, és akik a betegség progresszióját igazolták az utolsó kezelés során.

kérjük, olvassa el alább, hogy többet tudjon meg a selinexor folyamatban lévő klinikai fejlődéséről:

A Selinexor hematológiai malignus betegségekben

myeloma multiplex

a Selinexort jelenleg két folyamatban lévő Karyopharm által támogatott klinikai vizsgálatban tanulmányozzák myeloma multiplexben szenvedő betegeknél: A bostoni vizsgálat és a STOMP vizsgálat

BOSTON

a BOSTON (Bortezomib, Szelinexor és dexametazon) egy pivotális, randomizált, 3.fázisú vizsgálat, amelyben a selinexor-t bortezomib és alacsony dózisú dexametazon a bortezomibbal és alacsony dózisú dexametazonnal összehasonlítva myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik korábban egy-három kezelési vonalon részesültek. Fontos, hogy a vizsgálat selinexor karjában mind a szelinexort, mind a bortezomibot hetente egyszer, míg a kontroll karon a bortezomibot a jelenleg javasolt heti kétszeri adagolási rend szerint alkalmazzák.

Ez a tanulmány 2017-ben kezdte meg a betegek beiratkozását, a Karyopharm pedig 2019 januárjában jelentette be a beiratkozás befejezését. A tanulmány legfontosabb eredményeit 2.március 2020-án jelentették be, a teljes vizsgálati eredményeket pedig a 2020-as Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) éves ülésén mutatták be. 2020 decemberében a BORTEZOMIBBAL és dexametazonnal kombinált XPOVIO-t jóváhagyták az Egyesült Államokban olyan myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik korábban legalább egy kezelést kaptak.

Ha többet szeretne megtudni a bostoni tanulmányról, látogasson el a clinicaltrials oldalra.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Ezenkívül 2018-ban egy új karral egészítették ki ezt a vizsgálatot a selinexor és Revlimid kombinációjának tanulmányozására újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

Ha többet szeretne megtudni a STOMP tanulmány látogasson el clinicaltrials.gov.

Velcade a Takeda Pharmaceutical Company Limited bejegyzett védjegye
a Revlimid és a pomalyst a Celgene Corporation bejegyzett védjegye
a Kyprolis az Onyx Pharmaceuticals, Inc. bejegyzett védjegye.
a Darzalex a Janssen Biotech, Inc.bejegyzett védjegye.

diffúz nagy B-sejtes Lymphoma (DLBCL)

a Selinexort jelenleg egy folyamatban lévő klinikai vizsgálatban tanulmányozzák DLBCL-ben szenvedő betegeknél: a SADAL-vizsgálat

sadal

a sadal (selinexor diffúz agresszív lymphoma ellen) egy nyílt, 2b fázisú vizsgálat, amely legalább két korábbi multi-ágens kezelés után relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes lymphomában (DLBCL) szenvedő betegeket értékel, akik nem jogosultak transzplantációra, beleértve a nagy dózisú kemoterápiát őssejtmentéssel.

Ez a tanulmány 2018 októberében fejezte be a beiratkozást, és a legmagasabb szintű eredményeket az American Society of Hematology 2018 éves ülésén mutatták be. Az XPOVIO (selinexor) 2020 júniusi gyorsított FDA jóváhagyása a relapszusos vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére a SADAL vizsgálat eredményein alapult.

Ha többet szeretne megtudni a SADAL tanulmányról, kérjük, látogasson el clinicaltrials.gov

Selinexor vizsgálatok szilárd tumorokban

a Selinexort jelenleg különféle szilárd daganatokban szenvedő betegeknél is tanulmányozzák, beleértve:

• Liposarcoma (a SEAL vizsgálat): 3.fázisú randomizált, multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a selinexort értékeli előrehaladott, nem reszekábilis dedifferenciált liposarcomában szenvedő betegeknél.
• endometriális rák (a SIENDO-vizsgálat): egy vizsgálat, amely hetente egyszer értékeli a selinexort fenntartó terápiaként a placebóval szemben az endometrium rákban szenvedő betegeknél az első vagy a második vonalbeli kemoterápia után
• Glioma (a KING-vizsgálat): Nyílt elrendezésű, multicentrikus, 2. fázisú vizsgálat a selinexor hatásosságának és biztonságosságának értékelésére visszatérő gliómában szenvedő betegeknél

Tudjon meg többet az ezekből a vizsgálatokból származó előzetes adatokról.