figyelmeztetések

az “óvintézkedések” szakasz részeként szerepel

óvintézkedések

szervrendszeri toxicitás

az Otrexup PFS-t csak olyan orvosok alkalmazhatják, akiknek tudása és tapasztalata magában foglalja az antimetabolit terápia alkalmazását. A súlyos (halálos kimenetelű) toxikus reakciók lehetősége miatt az Otrexup PFS csak psoriasisban vagy rheumatoid arthritisben szenvedő, súlyos, ellenszenves, fogyatékosságot okozó betegségben szenvedő betegeknél alkalmazható, amelyek nem reagálnak megfelelően a terápia egyéb formáira.

halálesetekről számoltak be a metotrexát malignitás, psoriasis és rheumatoid arthritis kezelésében történő alkalmazása során. A betegeknél gondosan ellenőrizni kell a csontvelőt, a májat, a tüdőt és a vesét érintő toxicitást. Az Otrexup PFS súlyos toxicitást okozhat. A toxikus hatások gyakorisága és súlyossága összefüggésbe hozható a dózissal vagy a beadás gyakoriságával, de minden adagnál előfordultak. Mivel ezek a terápia során bármikor előfordulhatnak, az Otrexup PFS-t kapó betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni. A legtöbb mellékhatás reverzibilis, ha korán észlelik. Ha ilyen reakciók fordulnak elő, a gyógyszer adagját csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni, és megfelelő korrekciós intézkedéseket kell tenni. Szükség esetén ez magában foglalhatja a leukovorin kalcium és/vagy akut, intermittáló hemodialízis alkalmazását nagy fluxusú dializátorral . Ha az Otrexup PFS-kezelést újra elkezdik, azt körültekintően kell végezni, figyelembe véve a gyógyszer további szükségességét és fokozott éberséget a toxicitás esetleges megismétlődésére vonatkozóan. A metotrexát klinikai farmakológiáját idősebb egyéneknél nem vizsgálták jól. A csökkent máj – és vesefunkció, valamint a csökkent folátraktárak miatt ebben a populációban viszonylag alacsony dózisok adását kell mérlegelni, és ezeknél a betegeknél a toxicitás korai jeleit szorosan monitorozni kell .

gastrointestinalis

a hasmenés és a fekélyes stomatitis a kezelés megszakítását igényli: ellenkező esetben vérzéses bélgyulladás és a bélperforáció okozta halál léphet fel.

ha hányás, hasmenés vagy stomatitis fordul elő, ami kiszáradást okozhat, az Otrexup PFS-t fel kell függeszteni, amíg a gyógyulás meg nem történik. Az Otrexup PFS-t rendkívül óvatosan kell alkalmazni peptikus fekélybetegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás esetén.

váratlanul súlyos (néha halálos) gastrointestinalis toxicitást jelentettek metotrexát (általában nagy dózisban) és néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) egyidejű alkalmazásakor .

hematológiai

az Otrexup PFS elnyomhatja a hematopoiesist és vérszegénységet, aplasztikus anaemiát, pancytopeniát, leukopeniát, neutropeniát és / vagy thrombocytopeniát okozhat. A már meglévő hematopoietikus károsodásban szenvedő betegeknél az Otrexup PFS-t óvatosan kell alkalmazni, ha egyáltalán. Egy másik metotrexát formulával rheumatoid arthritisben (n=128) végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban leukopeniát (WBC <3000/mm3) 2 betegnél, thrombocytopeniát (thrombocytopenia <100 000/mm3) 6 betegnél, pancytopeniát 2 betegnél észleltek.

az Otrexup PFS-t azonnal le kell állítani, ha a vérkép jelentősen csökken. A súlyos granulocytopeniában és lázban szenvedő betegeket azonnal ki kell vizsgálni, és általában parenterális, széles spektrumú antibiotikum kezelést igényelnek.

váratlanul súlyos (néha halálos) csontvelő – szuppressziót és aplasztikus anaemiát jelentettek metotrexát (általában nagy dózisban) és néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) egyidejű alkalmazásakor .

hepatikus

az Otrexup PFS potenciálisan akut (emelkedett transzaminázszintek) és krónikus (fibrosis és cirrhosis) hepatotoxicitást okozhat. A krónikus toxicitás potenciálisan halálos; általában hosszabb használat után (általában két év vagy több) és legalább 1,5 gramm teljes adag után következett be. Pszoriázisos betegeken végzett vizsgálatokban a hepatotoxicitás a teljes kumulatív dózis függvénye volt, és az alkoholizmus, az elhízás, a cukorbetegség és az előrehaladott életkor fokozta. Pontos előfordulási arányt nem határoztak meg; a léziók progressziójának és reverzibilitásának mértéke nem ismert. Különös óvatosság javasolt már meglévő májkárosodás vagy károsodott májfunkció esetén.

psoriasisban a májfunkciós vizsgálatokat, beleértve a szérum albumint is, rendszeresen el kell végezni az adagolás előtt, de gyakran normálisak fibrosis vagy cirrhosis kialakulása esetén. Ezek az elváltozások csak biopsziával mutathatók ki. A szokásos ajánlás a májbiopszia megszerzése 1) előterápia vagy röviddel a terápia megkezdése után (2-4 hónap), 2) a teljes kumulatív dózis 1,5 gramm, 3) minden további 1,0-1,5 gramm után. A mérsékelt fibrózis vagy bármilyen cirrhosis általában a gyógyszer abbahagyásához vezet; az enyhe fibrózis általában ismételt biopsziát javasol 6 hónap alatt.

az enyhébb szövettani eredmények, mint például a zsírváltozás és az alacsony fokú portális gyulladás, viszonylag gyakori preterápia. Bár ezek az enyhe változások általában nem indokolják az Otrexup PFS terápia elkerülését vagy abbahagyását, a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni.

rheumatoid arthritisben a metotrexát első alkalmazásakor tapasztalt életkorról és a kezelés időtartamáról számoltak be hepatotoxicitás kockázati tényezőként; a rheumatoid arthritisben a psoriasisban megfigyeltekhez hasonló egyéb kockázati tényezők is jelen lehetnek, de ezeket eddig nem erősítették meg. A májfunkciós tesztek tartós eltérései megelőzhetik a fibrosis vagy cirrhosis megjelenését ebben a populációban. Összesen 217 rheumatoid arthritisben szenvedő betegről számoltak be, akiknél májbiopsziát végeztek a kezelés előtt és alatt (legalább 1,5 g kumulatív dózis után), és 714 olyan betegről, akiknél csak a kezelés alatt végeztek biopsziát. 64 (7%) fibrózisos és 1 (0,1%) cirrhosisos eset van. A fibrózis 64 esetéből 60-at enyhenek tekintettek. A retikulin folt érzékenyebb a korai fibrózisra, és használata növelheti ezeket a számokat. Nem ismert, hogy még hosszabb használat növeli-e ezeket a kockázatokat.

májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a kezelés megkezdésekor, 4-8 hetes időközönként azoknál a betegeknél, akik rheumatoid arthritis miatt OTREXUP PFS-t kapnak. Előkezelés májbiopsziát kell végezni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében túlzott alkoholfogyasztás, tartósan rendellenes kiindulási májfunkciós értékek vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés szerepel. A terápia során májbiopsziát kell végezni, ha tartós májfunkciós rendellenességek vannak, vagy a szérum albumin a normál tartomány alá csökken (jól kontrollált rheumatoid arthritis esetén).

Ha a májbiopszia eredményei enyhe elváltozásokat mutatnak (Roenigk, I., II., IIIa. fokozat), az Otrexup PFS folytatható, és a beteget a fent felsorolt ajánlások szerint monitorozni lehet. Az Otrexup progressziómentes túlélés adását fel kell függeszteni minden olyan betegnél, akinél tartósan kóros májfunkciós értékek mutatkoznak, és májbiopsziát elutasítanak, illetve minden olyan betegnél, akinek májbiopsziája közepes vagy súlyos elváltozásokat mutat (Roenigk IIIB vagy IV.fokozat).

fertőzés vagy immunológiai állapotok

az Otrexup PFS-t rendkívül óvatosan kell alkalmazni aktív fertőzés esetén, és ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél nyilvánvaló vagy laboratóriumi bizonyíték áll fenn immunhiányos szindrómákra.

Az immunizálás hatástalan lehet, ha az Otrexup PFS kezelés alatt adják. Az élő vírus vakcinákkal történő immunizálás általában nem ajánlott. Metotrexát-kezelésben részesülő betegeknél a himlő immunizálása után disszeminált vaccinia fertőzésekről számoltak be. Hypogammaglobulinaemiáról ritkán számoltak be.

potenciálisan halálos kimenetelű opportunista fertőzések, különösen Pneumocystis jiroveci pneumonia fordulhatnak elő az Otrexup PFS-kezelés során. Ha a betegnél pulmonalis tünetek jelentkeznek, mérlegelni kell a Pneumocystis jiroveci pneumonia lehetőségét.

neurológiai

beszámoltak leukoencephalopathiáról metotrexát intravénás beadását követően craniospinalis besugárzásban szenvedő betegeknél. Súlyos neurotoxicitásról, amely gyakran generalizált vagy fokális rohamokként nyilvánul meg, váratlanul megnövekedett gyakorisággal számoltak be akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek körében, akiket közepes dózisú intravénás metotrexáttal kezeltek (1 gm/m2). A képalkotó diagnosztikai vizsgálatok során a tünetekkel rendelkező betegeknél gyakran előfordult leukoencephalopathia és/vagy mikroangiopathiás meszesedés. Krónikus leukoencephalopathiát jelentettek olyan betegeknél is, akik ismételt dózisú nagy dózisú metotrexátot kaptak leucovorin rescue-val, még koponya besugárzás nélkül is.

a metotrexát abbahagyása nem mindig eredményez teljes gyógyulást. A nagy dózissal kezelt betegeknél átmeneti akut neurológiai szindrómát figyeltek meg. Ennek a stroke-szerű encephalopathiának a megnyilvánulása lehet zavartság, hemiparesis, átmeneti vakság, görcsrohamok és kóma. A pontos ok nem ismert. A metotrexát intrathecalis alkalmazása után a központi idegrendszeri toxicitás az alábbiak szerint osztályozható: akut kémiai arachnoiditis, amely olyan tünetekkel nyilvánul meg, mint a fejfájás, a hátfájás, a nyaki merevség és a láz; szubakut myelopathia, melyet paraparesis/paraplegia jellemez, amely egy vagy több gerincvelői ideggyökér érintettségével jár; krónikus leukoencephalopathia, amely zavartságban, ingerlékenységben, aluszékonyságban, ataxiában, demenciában, görcsrohamokban és kómában nyilvánul meg. Ez az állapot progresszív, sőt végzetes is lehet.

pulmonalis

a metotrexát által kiváltott tüdőbetegség, beleértve az akut vagy krónikus interstitialis pneumonitist, potenciálisan veszélyes lézió, amely a kezelés során bármikor akutan jelentkezhet, és alacsony dózisok alkalmazásakor számoltak be róla. Ez nem mindig teljesen reverzibilis, és halálesetekről is beszámoltak.

az Otrexup PFS-kezelés során fellépő pulmonális tünetek (különösen száraz, nem produktív köhögés) vagy nem specifikus pneumonitis potenciálisan veszélyes lézióra utalhatnak, és a kezelés megszakítását és gondos kivizsgálást igényelhetnek. Bár klinikailag változó, a metotrexát által kiváltott tüdőbetegségben szenvedő tipikus beteg lázzal, köhögéssel, nehézlégzéssel, hipoxémiával és infiltrátummal jelentkezik mellkasröntgen; a fertőzést (beleértve a tüdőgyulladást is) ki kell zárni. Ez a sérülés minden dózisban előfordulhat.

vese

az Otrexup PFS vesekárosodást okozhat, amely akut veseelégtelenséghez vezethet. Az osteosarcoma kezelésében alkalmazott nagy dózisú metotrexát vesekárosodást okozhat, ami akut veseelégtelenséghez vezethet. A nefrotoxicitás elsősorban a metotrexát és a 7-hidroxi-metotrexát kicsapódásának köszönhető a vesetubulusokban. A biztonságos alkalmazás érdekében elengedhetetlen a vesefunkcióra való fokozott odafigyelés, beleértve a megfelelő hidratálást, a vizelet lúgosítását, valamint a szérum metotrexát és kreatinin szintjének mérését.

bőr

súlyos, esetenként halálos kimenetelű dermatológiai reakciókat, köztük toxikus epidermalis necrolysist, Stevens-

Johnson szindrómát, exfoliatív dermatitist, bőrnecrosist és erythema multiformét jelentettek gyermekeknél és felnőtteknél az orális, intramuscularis, intravénás vagy intrathecalis metotrexát beadását követő néhány napon belül. A metotrexát egyszeri vagy többszöri alacsony, közepes vagy nagy dózisa után neoplasztikus és nem neoplasztikus betegségekben szenvedő betegeknél reakciókat figyeltek meg.

a psoriasis elváltozásait súlyosbíthatja az egyidejű ultraibolya sugárzásnak való kitettség.

a sugárfertőzést és a leégést metotrexát alkalmazásával lehet “felidézni”.

egyéb óvintézkedések

az Otrexup PFS-t fokozott óvatossággal kell alkalmazni, ha fennáll a gyengeség.

a metotrexát lassan távozik a harmadik térrészekből (pl. pleurális folyadékgyülem vagy ascites). Ez hosszabb terminális felezési időt és váratlan toxicitást eredményez. Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős harmadik tér halmozódott fel, a kezelés előtt tanácsos a folyadékot kiüríteni, és ellenőrizni a plazma metotrexátszintjét.

Embryo-fetalis toxicitás

a metotrexát magzati halált és / vagy veleszületett rendellenességeket okozott. Ezért az Otrexup PFS nem javasolt fogamzóképes nők számára, kivéve, ha egyértelmű orvosi bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az előnyök várhatóan meghaladják a figyelembe vett kockázatokat. Az Otrexup PFS ellenjavallt psoriasisban vagy rheumatoid arthritisben szenvedő terhes nőknél.

fogamzóképes nőknél nem szabad elkezdeni az Otrexup PFS-kezelést a terhesség kizárásáig, és teljes mértékben tájékoztatni kell őket a magzatot érintő súlyos kockázatokról, amennyiben a kezelés alatt teherbe esnek. Megfelelő lépéseket kell tenni a fogamzás elkerülése érdekében az Otrexup PFS kezelés alatt. Kerülni kell a terhességet, ha bármelyik partner Otrexup PFS-t kap; férfibetegek esetében a kezelés alatt és azt követően legalább három hónapig, nőbetegek esetében pedig a kezelés alatt és után legalább egy ovulációs ciklusban.

reprodukcióra gyakorolt hatás

a metotrexát a kezelés alatt és azt követően rövid ideig a fertilitás romlását, oligospermiát és menstruációs diszfunkciót okozott emberben.

a reprodukciós hatások kockázatát mind az Otrexup PFS-t szedő férfi, mind a nő betegekkel meg kell beszélni.

laboratóriumi vizsgálatok

az Otrexup PFS-kezelésben részesülő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, hogy a toxikus hatásokat azonnal észleljék. A kiindulási értékelésnek ki kell terjednie a teljes vérképre differenciált és vérlemezkeszámmal, májenzimekre, vesefunkciós tesztekre és mellkasröntgenre.

a kezelés alatt ajánlott ezeknek a paramétereknek a monitorozása: hematológia legalább havonta, vesefunkció és májfunkció 1-2 havonta .

a kezdeti vagy a változó dózisok alatt, vagy az emelkedett metotrexát vérszintek fokozott kockázatának időszakában (pl. dehidráció) gyakoribb monitorozás is indokolt lehet.

májfunkciós vizsgálati eredmények

A metotrexát alkalmazását követően gyakran átmeneti májfunkciós vizsgálati eltérések figyelhetők meg, amelyek általában nem indokolják a metotrexát-kezelés módosítását. A májfunkciós vizsgálatok tartós eltérései és / vagy a szérumalbuminszint csökkenése súlyos májtoxicitás indikátorai lehetnek, és értékelést igényelnek .

psoriasisban szenvedő betegek esetében nem állapítottak meg összefüggést a kóros májfunkciós értékek és a májfibrózis vagy cirrhosis között. A májfunkciós vizsgálatok tartós eltérései megelőzhetik a fibrosis vagy cirrhosis megjelenését a rheumatoid arthritis populációban.

tüdőfunkciós tesztek

tüdőfunkciós tesztek hasznosak lehetnek, ha metotrexát által kiváltott tüdőbetegség gyanúja merül fel, különösen, ha a kiindulási mérések rendelkezésre állnak .

A nem megfelelő adagolásból eredő kockázatok

mind az orvosnak, mind a gyógyszerésznek hangsúlyoznia kell a beteg számára, hogy az Otrexup PFS-t hetente alkalmazzák, és hogy a helytelen napi alkalmazás halálos toxicitáshoz vezetett .

károsodott vesefunkciójú betegek, ascites vagy pleurális folyadékgyülem

csökkent a metotrexát eliminációja károsodott vesefunkciójú, ascites vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegeknél. Ezeknél a betegeknél a toxicitás különösen gondos monitorozása szükséges, és dóziscsökkentésre, vagy egyes esetekben az Otrexup PFS alkalmazásának abbahagyására van szükség.

szédülés és fáradtság

a mellékhatások, mint például a szédülés és a fáradtság, befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

malignus lymphomákat

Non-Hodgkin lymphomát és más tumorokat jelentettek alacsony dózisú orális metotrexátot kapó betegeknél. Az alacsony dózisú orális metotrexát kezelés során azonban előfordultak rosszindulatú lymphoma esetek, amelyek a metotrexát megvonását követően teljesen visszafejlődtek, anélkül, hogy aktív lymphoma-ellenes kezelést igényeltek volna. Először abba kell hagyni az Otrexup PFS-t, és ha a lymphoma nem szűnik meg, megfelelő kezelést kell kezdeni.

Tumor lízis szindróma

más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a metotrexát “tumor lízis szindrómát” indukálhat gyorsan növekvő daganatokban szenvedő betegeknél.

egyidejű sugárterápia

metotrexát sugárterápiával együtt adva fokozhatja a lágyszöveti nekrózis és osteonecrosis kockázatát.

Betegtanácsadási információk

Lásd az FDA által jóváhagyott betegcímkét (betegtájékoztató és használati utasítás)

Szervtoxicitás kockázata

tájékoztassa a betegeket a szervtoxicitás kockázatairól, beleértve a gastrointestinalis, hematológiai, máj -, fertőzések, neurológiai, tüdő -, vese-és bőrbetegségeket, valamint a lehetséges jeleket és tüneteket, amelyekkel kapcsolatban kapcsolatba kell lépniük egészségügyi szolgáltatójukkal. Tájékoztassa a betegeket a szoros nyomon követés szükségességéről, beleértve a toxicitás monitorozására szolgáló időszakos laboratóriumi vizsgálatokat is .

a megfelelő adagolás és alkalmazás fontossága

mind az orvosnak, mind a gyógyszerésznek hangsúlyoznia kell a beteg számára, hogy az ajánlott adagot hetente kell bevenni, és hogy az ajánlott adag téves napi alkalmazása halálos toxicitáshoz vezetett .

az Otrexup PFS-t orvos irányítása és felügyelete mellett kell alkalmazni. A betegek nem adhatják be önmagukat, amíg nem kapnak egészségügyi szakembertől képzést. Meg kell vizsgálni, hogy a beteg vagy a gondozó képes-e az Otrexup PFS alkalmazására. Képzési célokra edzőeszköz áll rendelkezésre.

a betegeket arra kell utasítani, hogy a beadás helyét a hason vagy a combon használják. Az alkalmazást nem szabad a köldök 2 hüvelykén belül elvégezni. Utasítsa a betegeket, hogy ne adják be az Otrexup PFS-t a karoknak vagy a test bármely más területének, az Otrexup PFS használati útmutatójában leírtak szerint .

terhességi és reprodukciós kockázatok

tájékoztassa a betegeket, hogy az Otrexup PFS magzati károsodást okozhat, és terhesség alatt ellenjavallt. Javasoljuk fogamzóképes nőknek, hogy az Otrexup PFS-t a terhesség kizárásáig ne kezdjék el. A nőket teljes mértékben tájékoztatni kell a magzat súlyos kockázatáról, ha a kezelés alatt teherbe esnek. Tájékoztassa a betegeket, hogy forduljanak orvosukhoz, ha gyanítják, hogy terhesek.

azt tanácsolja a betegeknek, hogy kerüljék a terhességet, ha bármelyik partner Otrexup PFS-t kap; a kezelés alatt és azt követően legalább három hónapig férfi betegeknél, valamint a kezelés alatt és legalább egy ovulációs ciklus után nőbetegeknél .

beszélje meg a reprodukcióra gyakorolt hatások kockázatát mind az Otrexup PFS-t szedő férfi, mind a nő betegekkel.

tájékoztassa a betegeket arról, hogy a metotrexát a kezelés abbahagyása alatt és azt követően rövid ideig a fertilitás romlását, oligospermiát és menstruációs diszfunkciót okozott .

szoptató anyák

tájékoztatják a betegeket arról, hogy az Otrexup PFS ellenjavallt szoptató anyáknál .

gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képesség

tájékoztassa a betegeket, hogy az olyan mellékhatások, mint a szédülés és a fáradtság, befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

megfelelő tárolás és megsemmisítés

javasoljuk a betegeknek, hogy az Otrexup PFS-t 20-25 (68-77 (67)) között tárolják, és fénytől védve (a dobozban tárolandó a használat idejéig)

tájékoztassa a betegeket és a gondozókat a használat utáni megfelelő megsemmisítés szükségességéről, beleértve az éles eszközök használatára szolgáló tartály használatát is.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

a metotrexátot számos állatkísérletben értékelték karcinogén potenciál szempontjából, nem meggyőző eredménnyel. Bár bizonyíték van arra, hogy a metotrexát kromoszóma-károsodást okoz az állati szomatikus sejtekben és az emberi csontvelő sejtekben, a klinikai jelentősége továbbra is bizonytalan.

humán adatok állnak rendelkezésre a terhességet és a termékenységet érintő kockázatokkal kapcsolatban .

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhesség X Kategória

a metotrexát emberi embriotoxicitást, magzati halált, veleszületett rendellenességeket és abortuszt okozott, ezért alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt.

szoptató anyák

mivel a metotrexát súlyos mellékhatásokat okozhat szoptatott csecsemőknél, a metotrexát ellenjavallt szoptató anyáknál. Ezért döntést kell hozni arról, hogy abbahagyják-e a szoptatást vagy abbahagyják-e a gyógyszert, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

metotrexátot mutattak ki az emberi anyatejben. Az elért legmagasabb anyatej-plazmakoncentráció arány 0, 08: 1 volt.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a metotrexát, beleértve az Otrexup PFS biztonságosságát és hatásosságát psoriasisban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

az Otrexup PFS biztonságosságát és hatásosságát neoplasztikus betegségben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

a metotrexát biztonságosságát és hatásosságát polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél igazolták .

a metotrexát gyermekeknél és serdülőknél (pl., 2-16 éves betegek) pjia-val hasonló biztonságosságot mutattak, mint a rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtteknél.

az Otrexup PFS nem tartalmaz tartósítószert. A benzil-alkohol tartósítószert tartalmazó metotrexát injekciós készítmények azonban nem ajánlottak újszülöttek számára. A benzilalkohol tartósítószert tartalmazó intravénás oldatok alkalmazását követően újszülötteknél (egy hónaposnál fiatalabb gyermekeknél) halálos kimenetelű ziháló szindrómáról számoltak be. A tünetek közé tartozik a ziháló légzés feltűnő megjelenése, hypotonia, bradycardia és cardiovascularis összeomlás.

súlyos neurotoxicitásról, amely gyakran generalizált vagy fokális rohamokként nyilvánul meg, váratlanul megnövekedett gyakorisággal számoltak be akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek körében, akiket közepes dózisú intravénás metotrexáttal kezeltek (1 gm/m2) .

geriátriai alkalmazás

a metotrexáttal végzett klinikai vizsgálatokban nem vettek részt elegendő számú 65 éves vagy annál idősebb alany annak megállapításához, hogy a fiatalabb alanyoktól eltérően reagálnak-e. Általában az idős betegek dózisának megválasztásakor körültekintően kell eljárni, figyelembe véve a csökkent máj-és vesefunkció, a csökkent folátraktárak, az egyidejű betegség vagy más gyógyszeres kezelés (azaz a vesefunkciót, a metotrexátot vagy a folát metabolizmust befolyásoló) gyakoribb gyakoriságát ebben a populációban . Mivel a vesefunkció csökkenése a mellékhatások számának növekedésével járhat együtt, és a szérum kreatininszint túlbecsüli az idős betegek vesefunkcióját, pontosabb módszerek (pl. kreatinin-clearance) mérlegelése szükséges. A szérum metotrexát szintje szintén hasznos lehet. Az idős betegeknél gondosan ellenőrizni kell a máj -, csontvelő-és vesetoxicitás korai jeleit. Krónikus Felhasználási helyzetekben bizonyos toxicitások csökkenthetők folát-kiegészítéssel. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok azt mutatják, hogy a csontvelő szuppresszió, a thrombocytopenia és a pneumonitis előfordulása az életkor előrehaladtával fokozódhat .

reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak

az Otrexup PFS nem javasolt fogamzóképes nők számára, kivéve, ha egyértelmű orvosi bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az előnyök várhatóan meghaladják a figyelembe vett kockázatokat. Fogamzóképes nőknél a metotrexát-kezelést csak a terhesség kizárása után szabad elkezdeni, és teljes mértékben tájékoztatni kell őket a magzatot érintő súlyos kockázatokról, amennyiben a kezelés alatt teherbe esnek .

megfelelő lépéseket kell tenni a fogamzás elkerülése érdekében az Otrexup PFS kezelés alatt. Kerülni kell a terhességet, ha bármelyik partner metotrexátot kap; férfibetegek esetében a kezelés alatt és azt követően legalább három hónapig, nőbetegek esetében pedig a kezelés alatt és után legalább egy ovulációs ciklusban.

beszámoltak arról, hogy a metotrexát a termékenység romlását, oligospermiát és menstruációs diszfunkciót okoz emberben, a kezelés abbahagyása alatt és egy rövid ideig azt követően.

vesekárosodás

csökkent a metotrexát eliminációja károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezeknél a betegeknél a toxicitás különösen gondos monitorozása szükséges, és dóziscsökkentésre, vagy egyes esetekben az Otrexup PFS alkalmazásának abbahagyására van szükség.

májkárosodás

a májkárosodásnak a metotrexát farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták. Az Otrexup PFS ellenjavallt alkoholos májbetegségben vagy más krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél. Az obesitásban, diabetesben, májfibrózisban vagy steatohepatitisben szenvedő betegeknél fokozott a metotrexát következtében kialakuló májkárosodás és fibrosis kockázata, ezért szoros megfigyelés alatt kell tartani őket .