Articles

Pachygyria

A Pachygyriát a magzati neuronális migrációs folyamat genetikai vagy esetleg környezeti hatások miatti lebomlása okozza. Az érintett agykéregnek általában csak négy fejlett rétege lesz a normál hat helyett. A neuronális migrációs rendellenességek egyik legismertebb és leggyakoribb típusa a lissencephaly, egy diffúz kortikális rendellenesség, amely közvetlenül az agyriához és a pachygyriához kapcsolódik. A hiányos neuronális migráció a korai magzati agyfejlődés során a lissencephaly előfutára.Amennyiben a neuronok rendellenes vándorlást követnek a fejlődés során, az agykérgi fejlődési rendellenességek közé tartozik a klasszikus lissencephalia (mint fentebb említettük) és a subcorticalis sáv heterotopia agyria-pachygyria sávspektrummal.

normál neuronális migrációszerkesztés

a normál neuronális migráció hat kortikális réteg kialakulását foglalja magában, amelyek mindegyike különböző funkciókat lát el.

a normális agyi fejlődés három dinamikus és egymást átfedő szakaszban történik:

  • első szakasz: az őssejtek szaporodnak és differenciálódnak neuronokká vagy gliasejtekké az előagyban, valamint az agyi üreget bélelő kamrai és szubventrikuláris zónákban;
  • emberben ez a szakasz az 5-6. terhességi héttől 16-20-ig tart;
  • második szakasz: a gliasrostok mentén radiális módon történő vándorlás a ganglionos eminenciák periventrikuláris régiójából a piális felület felé;
    • a generációk ebben a szakaszban a kérgi lemezen belüli mintázatba rendeződnek;
    • emberben ez a szakasz a 6-7. terhességi héttől 20-24-ig tart;
  • harmadik szakasz: apoptózis és szinaptogenezis a hat kortikális rétegben a helyes kortikális szervezet kialakítása érdekében;
    • emberben ez a szakasz a 16.terhességi héttől a születésig tart.

a kéregbe történő hiányos neuronális migráció legtöbb típusa a harmadik és a negyedik terhességi hónapban fordul elő. A neuronok rendellenes vándorlása miatt nem érik el a megfelelő végső rendeltetési helyüket, ami a sulci és a gyri kialakulását eredményezi.

az agykérgi fejlődés azon szakasza, amelyben a migrációt megállítják, közvetlenül kapcsolódik a strukturális rosszindulat szintjéhez.

az agy fejlődésének egyik legkritikusabb szakasza az, amikor a poszt-mitotikus neuronok a kamrai zónából vándorolnak a kortikális lemez kialakításához. A fejlődés utóbbi része felé megállított migráció általában a kóros sejtpozíciót a kéreg szintjére korlátozza.

genetikai mutációk által okozott neuronális migrációs rendellenesség

számos genetikai mutációt izoláltak, amelyek az agykéreg specifikus rendellenességeihez kapcsolódnak. A lissencephaly-t okozó gének magukban foglalják mind az autoszomális, mind az X-kapcsolt géneket. Az alábbiakban a LIS1 vagy DCX gének mutációit tárgyaljuk, mivel ezek leggyakrabban neuronális migrációs rendellenességekhez kapcsolódnak, beleértve a lissencephaly-pachygyria és a subcortical band heterotopia.

LIS1Edit

a LIS1 felelős a lissencephaly autoszomális formájáért. A LIS1 gén mutációi a lissencephalyban szenvedők körülbelül 80% – ával társulnak.A LIS1 volt az első emberi neuronális migrációs gén, amelyet klónoztak. Felelős a vérlemezke-aktiváló faktor acetilhidroláz intracelluláris ib izoformájának alfa alegységének kódolásáért. A 17p13.3 kromoszómán található, 11 exonja van, kódolási régiója 1233bp. Úgy tűnik, hogy a LIS1 fehérje kölcsönhatásba lép a tubulinnal, hogy elnyomja a mikrotubulus dinamikáját. A fehérje erősen konzervált, és a vizsgálatok kimutatták, hogy részt vesz a citoplazmatikus dynein által közvetített nukleokinézisben, a szomáliai transzlokációban, a sejtmotilitásban, a mitózisban és a kromoszóma szegregációban. A LIS1 a PAFAH1B1 nevű 45kda fehérjét kódolja, amely hét WD40 ismétlést tartalmaz, amelyek szükségesek a megfelelő neuronális migrációhoz. A LIS1 gén egy olyan fehérjét kódol, amely hasonló a G fehérjék degradációjáért felelős bomlás g proteinjei bioaktív lipid vérlemezke-aktiváló faktor (PAF). Ez olyan elméletekhez vezet, amelyek szerint a LIS1 hatással lehet A mikrotubulusokon keresztüli migrációra. A PAF specifikus koncentrációira lehet szükség az optimális neuronális migrációhoz a sejtmorfológia adhéziós tulajdonságainak befolyásolásával. Tanulmányok kimutatták, hogy a PAF hozzáadása vagy a vérlemezke-aktiváló faktor acetilhidroláz (PAF-AH) gátlása in vitro csökkenti a cerebelláris granulátum sejtek migrációját. A PAF hozzáadása a hippocampus sejtekhez növekedési kúp összeomlást és neurit visszahúzódást mutatott. LIS1 knockout homozigóta null egerek elpusztulnak az embriogenezis során, és a heterozigóta egerek túlélik a késleltetett neuronális migrációt, amelyet in vitro és in vivo sejtmigrációs vizsgálatok igazoltak.A legtöbb lissencephaly eset a LIS1 gén mutációinak törlésével jár, és az eredmények általában súlyosabbak a hátsó agyi régiókban.

egy vizsgálat kimutatta, hogy a lissencephalyban szenvedő betegek izolált csoportjában 40% LIS1 delécióból, további 25% pedig a gén intragén mutációjából származott. A missense mutációkban szenvedő betegek általában kevésbé súlyos tünetekkel, pachygyriával és ritka esetekben szubkortikális sáv heterotópiával rendelkeznek. A LIS1 csonka (rövidített) mutációi általában súlyos lissencephalyt okoznak.

DoublecortinEdit

a Doublecortin (DCX vagy XLIS) mutációk felelősek az X-hez kapcsolódó rendellenességekért. Míg a LIS1 mutációk általában súlyos malformációkat okoznak a hátsó agyban, a DCX mutációk pusztulásuk nagy részét az elülső malformációkra összpontosítják, és a férfiaknál a lissencephalyához, a nőknél pedig a szubkortikális sáv heterotópiáihoz kapcsolódnak. A DCX mutációkkal rendelkező nők általában egy anterior-domináns szubkortikális sáv heterotópiával és pachygyriával rendelkeznek. A DCX volt az első ismert gén, amely X-kapcsolt lissencephalyát és szubkortikális sáv heterotópiát okozott. Az Xq22.3-q23 kromoszómán található, és kilenc exonja van, amelyek 360 fehérjét kódolnak. A DCX kizárólag a magzati agyban fejeződik ki.

a spasztikus agyi bénulás messze a leggyakoribb típus, az esetek 70-80% – ában fordul elő. Ezenkívül a spasztikus CP az esetek 30% – ában kíséri a többi típus egyikét. Az ilyen típusú emberek hipertóniásak és neuromuszkuláris állapotuk van, amely a kortikospinális traktus vagy a motoros kéreg károsodásából ered, amely befolyásolja az idegrendszer azon képességét, hogy gamma-amino-vajsavat kapjon a fogyatékosság által érintett terület(ek) en.A spasztikus CP-t további topográfia szerint osztályozzák, az érintett test régiójától függően; ezek a következők:

spasztikus hemiplegia (az egyik oldal érintett). Általában az agy bal oldala által ellenőrzött izom-idegek sérülése jobb testhiányt okoz, és fordítva. Jellemzően a spasztikus hemiplegiában szenvedő emberek a leginkább ambulánsak, bár általában dinamikus equinus van az érintett oldalon, és elsősorban a boka-láb ortéziseket írják elő az említett equinus megelőzésére.Spasztikus diplegia (az alsó végtagokat alig vagy egyáltalán nem érinti a felsőtest spaszticitása). A spasztikus formák leggyakoribb formája. A legtöbb spasztikus diplegiában szenvedő ember teljesen ambuláns és ollóval jár. Hajlított térd és a csípő különböző mértékben gyakori. Csípőproblémák, diszlokációk, valamint a spasztikus diplegikumok háromnegyedében strabismus (keresztezett szemek) is jelen lehetnek. Ezen túlmenően ezek az egyének gyakran rövidlátóak. A spasztikus diplegiában szenvedő személy intelligenciáját az állapot nem befolyásolja.Spasztikus tetraplegia (mind a négy végtag egyformán érintett). A spasztikus quadriplegiában szenvedők a legkevésbé valószínű, hogy képesek járni, vagy ha tudnak, járni akarnak, mert az izmaik túl feszesek, és túl sok erőfeszítést tesznek erre. Néhány quadriplegiában szenvedő gyermeknek hemiparetikus remegése is van, egy ellenőrizhetetlen remegés, amely a test egyik oldalán lévő végtagokat érinti, és rontja a normális mozgást.Esetenként olyan kifejezések, mint a monoplegia, a paraplegia, a triplegia és a pentaplegia is használhatók a spaszticitás specifikus megnyilvánulásaira.