megállapítások

2013.November és 2016. November között az Acadia 2. fázisú vizsgálatot végzett a Pimavanserinről 181 londoni idősek otthonában, akik pszichózisban szenvedtek az AD klinikai diagnózisával együtt. A résztvevők 12 hetes 40 mg pimavanserint vagy placebót kaptak, és értékelték a neuropszichiátriai leltár (NPI) ápolási otthoni változatát, a Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI-SF) rövid formáját és az Alzheimer-kór kooperatív tanulmányát-a változás klinikai globális benyomását (ADCS-CGIC). Az elsődleges eredmény a kiindulási értéktől a hat hétig tartó változás volt az NPI-NH-ban, ahol az alacsonyabb pontszámok kevesebb tünetet jelentenek. Két héttel mind a placebo, mind a pimavanserin csoport javult a teszten. Hat héten belül a gyógyszert szedők 39,5 százalékkal csökkentek az NPI-NH pontszámokban, szemben a placebo csoport 19,3 százalékos csökkenésével. 12 héttel azonban a pontszámok mindkét csoportban 40% – kal csökkentek a kiindulási értékhez képest. Ezeket az eredményeket a CTAD-n mutatták be, majd később hivatalosan közzétették (Dec 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Egy későbbi alcsoport-elemzés nagyobb kezelési előnyt igényelt a súlyosabb pszichózisban szenvedő résztvevőknél (Ballard et al., 2019). Egy másik post hoc elemzés arról számolt be, hogy azok az emberek, akik a pszichotikus tünetek 50% – os vagy annál nagyobb csökkenésével reagáltak a pimavanserinre, szintén javultak az agitáció és az agresszió mértékében (Ballard et al., 2020).

2016 novemberében az Acadia elindította a SERENE-t, egy 2. fázisú vizsgálatot, amely összehasonlította a 34 mg és 20 mg pimavanserin hatását a placebóval az Alzheimer-kór részeként agitációval és agresszióval rendelkező embereknél, a CMAI-SF-re, mint elsődleges eredményre. Ebben a vizsgálatban 432 beteget vontak be 56 helyre, de 2017 novemberében abbahagyták a betegek randomizálását, és 2018 márciusában befejezettnek nyilvánították, 111 beteget vontak be, és közülük 83 befejezte a kezelést. 2019 márciusában a tárgyalás állapotát tovább frissítették ” megszűnt.”Az eredményeket, valamint a szponzori szabályokat, amelyek korlátozzák a fő nyomozókat az eredmények megvitatásában és közzétételében, közzéteszik a clinicaltrials.gov a változások története a tárgyalás szakaszában. 111 tényleges résztvevőnél a vizsgálatot alulteljesítették a kezelési hatás kimutatására. A SERENE vizsgálatban egy egyéves nyílt elrendezésű, kiterjesztett vizsgálat volt, amely 79 beteget vett fel, és 2019 februárjában fejeződött be.

2017 szeptemberében az Acadia 3. fázisú vizsgálatot indított 117 vizsgálati helyszínen az Egyesült Államokban, Európában és Chilében, hogy értékelje a pimavanserin hatékonyságát a pszichózis visszaesésének megelőzésében azoknál az embereknél, akik korábban reagáltak a gyógyszerre. A HARMONY vizsgálatban 392, minden okú demenciában szenvedő résztvevő vett részt, akik legalább két hónapig pszichózis tünetei voltak. Egy 12 hetes nyílt időszak után, amely idő alatt a résztvevők 34 mg pimavanserint vettek be azzal a lehetőséggel, hogy 20 mg-ra csökkenjenek, azok, akik reagáltak, folytatták a 26 hetes kettős-vak időszakot, amelyben randomizálták őket pimavanserin vagy placebo. Az elsődleges végpont a pszichózis relapszusának késleltetése volt, 0, 0033 alatti p-értékkel. A relapszust a demenciával összefüggő pszichózis miatti kórházi kezelésként határozták meg, a demenciával kapcsolatos tünetek jelentős romlása klinikai skálán, a vizsgálatból való kivonás a hatékonyság hiánya miatt, vagy off-label antipszichotikus gyógyszer alkalmazása. A betegeket a relapszus bekövetkezéséig követték (Cummings et al., 2018). A cég sajtóközleménye szerint egy időközi elemzés azt mutatta, hogy ez a vizsgálat Korán teljesítette elsődleges végpontját (2019.szeptember hírek). A 2020-as ctad konferencián a vállalat arról számolt be, hogy a kezeléssel összefüggő leggyakoribb mellékhatás a húgyúti fertőzés volt, amelyet fejfájás és nasopharyngitis követett. Az antipszichotikumokkal gyakran összefüggő mellékhatások ritkán fordultak elő.

2018 májusában az Acadia 300 neuropszichiátriai tünetekkel és neurodegeneratív betegséggel rendelkező embert kezdett bevonni egy 3.fázisú biztonsági vizsgálatba, amelyet Európában, Ázsiában, valamint Észak-és Dél-Amerikában 112 helyszínen kell elvégezni. Az otthon vagy a segített életvitelben élő betegek beiratkozása. A tanulmány összehasonlítja a nyolc hetes 34 mg pimavanserin hatását a placebóval a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekre, extrapiramidális tünetekre és az MMSE-re. 2019 októberében a beiratkozást 750-re növelték. A tanulmány befejezését 2021 májusában tervezik.

2020 júniusában a HARMONY dementia trial adatai alapján Acadia kiegészítő új gyógyszerkérelmet nyújtott be az FDA-hoz a pimavanserin számára a hallucinációk és téveszmék kezelésére demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő embereknél (sajtóközlemény). A kérelmet 2020 júliusában fogadták el, a döntést 2021 áprilisára tűzték ki (sajtóközlemény).

a ctad 2020-ban bemutatott négy placebo-kontrollos vizsgálat biztonsági eredményeinek metaanalízise azt mutatta, hogy a gyógyszer nem okoz kognitív hanyatlást. A legfeljebb kilenc hónapig pimavanserinnel kezelt betegeknél az MMSE pontszámok változása kicsi volt és hasonló volt a placebóhoz. 14 kognícióval összefüggő nemkívánatos esemény közül mind a négy vizsgálatban zavart állapotot és memóriazavart jelentettek, és a betegek kevesebb mint 2% – ánál fordultak elő. A Pimavanserin nem befolyásolta a motor működését.

a pimavanserin összes kísérletét lásd: clinicaltrials.gov.