klinikai vizsgálatok

kontrollált, randomizált, kettős-vak, non-inferioritás fázis II vizsgálatot végeztek Creinin et al. 50 mg mikronizálatlan uliprisztál-acetát és levonorgesztrel (kétszer 0,75 mg) hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítása 1549, 18 éves vagy annál idősebb nő esetében, akik a védekezés nélküli közösülés után 72 órán belül sürgősségi fogamzásgátlást kértek, és akiknél negatív terhességi teszt volt (uliprisztál-acetát, n = 775; levonorgesztrel, n = 774). E vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az uliprisztál-acetát a magasabb hatásosság irányába mutató tendenciát mutatott, és statisztikailag nem volt alacsonyabb a levonorgesztrel-nél (2% – os non-inferioritás határ). Azt is megfigyelték, hogy míg az uliprisztál-acetát tartós hatásosságát 72 órával a nem védett közösülés után bizonyították, a levonorgesztrel hatékonysága idővel csökkent. A terhességi arány 0,9% (7 terhesség) és 1,7% (13 terhesség) volt az uliprisztál-acetát-csoportban és a levonorgesztrel-csoportban. A fogamzásgátló hatásosságát tekintve az uliprisztál-acetát és a levonorgesztrel a várt terhességek 85% – át, illetve 69% – át előzte meg.

egy másik fázis II noninferiority vizsgálat célja, hogy értékelje a hatékonyságát és biztonságosságát uliprisztál-acetát 10 mg mikronizált versus 50 mg mikronizálatlan, 400 nők > 18 éves korig, azt mutatta, hogy a 10 mg mikronizált készítmény volt nonsignificantly rosszabb, mint a 50 mg mikronizálatlan készítmény. A megelőzött frakció 52,38% volt a nem mikronizált készítményben, szemben a mikronizált készítmény 76% – ával. Ezt követően a vizsgálatot az uliprisztál-acetát megfelelő adagolási formájának azonosítására használták. Az uliprisztál-acetát amerikai FDA általi jóváhagyása nyílt vizsgálaton alapult, amelyben 1241 egészséges női alany, akik 48-120 órával a nem védett közösülés után sürgősségi fogamzásgátlást kértek, 30 mg uliprisztál-acetátot kaptak orálisan. A terhességi arány statisztikailag szignifikáns csökkenését, a várt 5, 5% – ról a megfigyelt 2, 1% – ra (26 terhesség), az uliprisztál-acetát okozta. Ezenkívül a terhesség aránya 2,3%, 2,1% és 1 volt.3% 48-72 órás, több mint 72-96 órás, illetve több mint 96-120 órás intervallumok esetén, ami azt jelzi, hogy az idő múlásával nem csökken a hatékonyság.

Az uliprisztál-acetát amerikai FDA általi jóváhagyása egy randomizált, egyszeres-vak összehasonlító, multicentrikus, non-inferioritási vizsgálaton alapult, amelyben 2221 nőt véletlenszerűen jelöltek ki egyszeri, felügyelt 30 mg uliprisztál-acetát vagy 1,5 mg levonorgesztrel adag orálisan. A hatásosság szempontjából értékelhető populációban 1696 nő kapott sürgősségi fogamzásgátlást a nemi közösülés után 72 órán belül (uliprisztál-acetát, n = 844; levonorgesztrel, n = 852). A terhességi arány 1, 8% volt (15 terhesség) az uliprisztál-acetát csoportban, szemben a levonorgesztrel-csoport 2, 6% – ával (22 terhesség). Továbbá a nem védett közösülés után 72 és 120 óra között sürgősségi fogamzásgátlást szedő nőknél a terhességek száma 0 volt az ulipristal csoportban 97 nőnél, a levonorgesztrel csoportban pedig 3 a 106 nőnél. A meta-analízis segítségével ez a tanulmány és a tanulmány Creinin et al azt mutatta, hogy közben 0-72 h idő, volt 22 terhesség (1,4%) 1617 nő az uliprisztál-acetát csoportban és 35 terhesség (2.2%) 1625 nőnél a levonorgesztrel csoportban (P = 0,046).

van még egy tanulmány az uliprisztál-acetát fent említett hatékonysági vizsgálatainak alátámasztására. Kettős-vak, keresztezett, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot terveztek annak meghatározására, hogy az uliprisztál-acetát képes-e blokkolni a tüszőrepedést, ha 18 mm-es tüszővel együtt alkalmazzák. ebben a vizsgálatban 35 nő járult hozzá 30 mg orális uliprisztál-acetáttal és placebo-ciklussal. Az uliprisztál-acetát 20/34 ciklusban történő alkalmazását követően legalább 5 napig (59%) nem fordult elő follicularis ruptúra, míg a ruptúra minden ciklusban a placebo bevételét követő 5 napon belül következett be. Amikor az uliprisztál-acetátot az LH-hullám kezdete előtt, vagy az LH-csúcs kezdete után adták be, a tüszőrepedés 5 napon belül nem következett be 8/8 (100%), illetve 11/14 (78,6%) ciklusban. Ezzel szemben, amikor az uliprisztál-acetátot az LH csúcs után adták, a tüszőrepedés gátlása csak 1/12 (8,3%) ciklusban volt megfigyelhető. Összességében ez a tanulmány kimutatta, hogy az uliprisztál-acetát jelentősen késleltetheti a tüszőrepedést, ha közvetlenül az ovuláció előtt adják be, és megelőzheti a terhességet, ha előrehaladott follikuláris fázisban adják be, még akkor is, ha az LH szint már emelkedni kezdett, amikor a levonorgesztrel sürgősségi fogamzásgátlás már nem hatékony az ovuláció gátlásában. Másrészt arról is beszámoltak, hogy mivel az ulipristalnak nincs bizonyított előnye, a posztkoitális fogamzásgátlást egy jobban értékelt levonorgesztrel gyógyszerrel kell folytatni.