Poli(I:C) LMW
kis molekulatömegű poliinozin-policitizidilsav – TLR3 agonista
Poliinozinsav-policitizidilsav (azaz poli(I: C)) a kettős szálú RNS (dsrns) szintetikus analógja, a vírusfertőzéssel összefüggő molekuláris minta. Az InvivoGen Poli (I: C) LMW (alacsony molekulatömegű) rövid inozin poli(I) homopolimer szálakból áll, amelyeket citidin poli(C) homopolimer szálakká lágyítanak. A Poly(I:C) LMW átlagos mérete 0,2 kb-1 kb. Poly (I:C)az LMW-t funkcionálisan validálják a TLR3 hatáserősség szempontjából HEK-Blue (hek-Blue) tlr3 sejtek alkalmazásával, és a szennyező anyagok (pl. lipoproteinek és endotoxinok) hiányát tlr2 és TLR4 celluláris vizsgálatokkal igazolják.
Poly(I:C) felismerés és jelátvitel
Általános Poly(I:C) szerkezet és jelátviteli út
A Poly(I:C) szerkezet szerkezetileg hasonló a dsrns-hez, jelen van néhány vírusban, ezért általánosan használják a dsrns-hez modellezze az extracelluláris dsrns hatásait.
a receptorokhoz való kötődéskor a poly (I:C) képes szelektíven aktiválni számos jelátviteli utat a körülményektől függően. A Poly (I:C)-t az endoszomális Toll-szerű receptor 3 (TLR3) ismeri fel . A felismerés után a TLR3 aktiválja a transzkripciós faktor interferon szabályozó faktor 3 (IRF3), az adapterfehérjén keresztül Toll-IL-1 receptor (TIR) doméntartalmú adapter (TRIF, más néven TICAM-1) . Az IRF3 aktiválása I. típusú IFN-ek (pl. IFN-6) előállításához vezet. Ezenkívül a poly(I) felismerése:C) a TNF receptor-asszociált 6-os faktor (TRAF6) vagy a receptor-kölcsönhatásban lévő 1-es fehérje (RIP1) felvételéhez vezethet, ezt követően az NF-kB és AP-1 transzkripciós faktorok aktiválódásával . Ezeknek az útvonalaknak az aktiválása gyulladásos citokinek és kemokinek, például TNF-6, IL-6 és CXCL10 termelődését váltja ki. Továbbá a poli(I:C) aktiválhatja a citoszolos RNS-helikázokat, a retinsavval indukálható protein i-t (RIG-I) és a melanoma differenciálódást társító 5-ös gént (MDA-5) .
Több gyulladásos úton történő jelátvitel indukálásának képessége miatt a poly (I:C) ismert, hogy növeli a vakcina immunogenitását, különösen a dendritikus sejteket megcélzó készítményekben. Kimutatták, hogy a Poly(I:C) mint vakcina adjuváns kiváló tulajdonságai a TLR3 és az MDA-5 aktiváció közötti szinergiának tudhatók be .
A Poly(I:C) LMW főbb jellemzői:
- a TLR3 aktivátora
- funkcionálisan validált
- Rodaminnal jelölt poly(I:C) (LMW) szintén elérhető
COVID-19 kapcsolódó kutatás
I. típusú interferonok (IFNa a prototípusos antivirális citokinek. Ezen citokinek induktorai, például a szintetikus dsrns TLR3 agonista, Poly (I:C), felhasználhatók a SARS-CoV-2-re adott veleszületett immunválasz tanulmányozására.
1. Alexopoulou L. et al., 2001. A kettős szálú RNS felismerése és az NFkappaB aktiválása Toll-szerű receptorral 3. Természet, 413(6857):732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Monoklonális antitest létrehozása az emberi Toll-szerű 3 receptor ellen, amely blokkolja a kettős szálú RNS-közvetített jelátvitelt. BBRC, 293(5): 1364-9.
3. Yamamoto M. et al., 2003. A TRIF Adapter szerepe a MyD88-tól független Toll-szerű Receptor jelátviteli útvonalon. Tudomány 301: 640.
4. Kawai t & Akira S., 2008. Toll-szerű receptor és RIG-I-szerű receptor jelátvitel. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Felülvizsgálat.
5. Kato H. et al., 2006. Az MDA5 és a RIG-I helikázok differenciális szerepe az RNS vírusok felismerésében. Természet. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. et al. 2012. Nukleinsav-adjuvánsok: képzett vakcina felé. Adv Immunol 114, 1-32.
vissza a lap tetejére