figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

megnövekedett mortalitás demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél

az antipszichotikumokkal kezelt demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél fokozott a halálozás kockázata. 17placebo-kontrollos vizsgálat elemzése (modális időtartam 10 hét), főként atipikus antipszichotikumokat szedő betegeknél, a kábítószerrel kezelt betegeknél a halálozás kockázatát 1,6-1 között tárták fel.A placebóval kezelt betegek halálozási kockázatának 7-szerese.Egy tipikus 10 hetes kontrollos vizsgálat során a gyógyszerrel kezelt betegek halálozási aránya körülbelül 4,5% volt, szemben aplacebo-csoport körülbelül 2,6% – ával.

bár a halálokok változatosak voltak, a halálesetek többsége kardiovaszkuláris (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál)vagy fertőző (pl. tüdőgyulladás) volt. A REXULTI nem engedélyezett a demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére .

öngyilkossági gondolatok és viselkedés gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél

az antidepresszánsokkal (SSRI-kkel és más antidepresszánsokkal) végzett placebo-kontrollos vizsgálatok összesített elemzéseiben, amelyekben körülbelül 77 000 felnőtt beteg és több mint 4400 gyermekkorú beteg vett részt, az öngyilkossági gondolatok és viselkedés előfordulása a 24 éves és fiatalabb betegeknél nagyobb volt az antidepresszánsokkal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél.A gyógyszer-placebo különbségek az öngyilkossági gondolatok eseteinek számában ésviselkedés 1000 kezelt betegnél

a gyermekgyógyászati vizsgálatok egyikében sem fordult elő öngyilkosság.A felnőttkori vizsgálatokban voltak öngyilkosságok, de ez a szám nem volt elegendő ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni az antidepresszáns gyógyszer öngyilkosságra gyakorolt hatásáról.

3. táblázat: Az öngyilkossági gondolatokkal vagy viselkedéssel rendelkező betegek számának kockázati különbségei az összesített Placebo – kontrollos vizsgálatokbanantidepresszánsok gyermek-és felnőtt betegeknél

korosztály (év)	gyógyszer-placebo különbség az öngyilkossági gondolatokkal vagy viselkedéssel rendelkező betegek számában 1000 kezelt betegenként
növekszik a placebóhoz képest
<18	14 további beteg
18-24	5 további beteg
csökkenés a placebóhoz képest
25-64	1 kevesebb beteg
65	6 kevesebb beteg

nem ismert, hogy az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kockázata gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél hosszabb távú, azaz négy hónapnál hosszabb ideig fennáll-e. Jelentős bizonyítékok vannak azonban az MDD-ben szenvedő felnőtteknél végzett, pacebo-kontrollált fenntartó vizsgálatokról, amelyek szerint az antidepresszánsok késleltetik a depresszió megismétlődését.

minden antidepresszánssal kezelt betegnél figyelemmel kell kísérni az öngyilkossági gondolatok és viselkedés klinikai rosszabbodását és megjelenését, különösen a gyógyszeres kezelés kezdeti néhány hónapjában és az adagmódosítás idején. Tanácsadás a betegek családtagjainak vagy gondozóinak, hogy figyelemmel kísérjék a viselkedés változásait, és figyelmeztessék az egészségügyi szolgáltatót. Fontolja meg a terápiás kezelés megváltoztatását, beleértve a REXULTI esetleges abbahagyását olyan betegeknél, akiknek depressziója tartósan rosszabb, vagy akik öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést tapasztalnak.

cerebrovascularis mellékhatások, beleértve a Stroke-ot demenciával összefüggő Psychosisban szenvedő idős betegeknél

demenciában szenvedő idős betegeken végzett placebo-kontrollos vizsgálatokban a riszperidonra, aripiprazolra és olanzapinra randomizált betegeknél nagyobb volt a stroke és a transiens ischaemiás attack incidenciája, beleértve a fatális stroke-ot is. A REXULTI nem engedélyezett a betegek kezeléséredemenciával kapcsolatos pszichózis .

neuroleptikus malignus szindróma (NMS)

antipszichotikumok alkalmazásával összefüggésben potenciálisan halálos kimenetelű tünetegyüttesről számoltak be, amelyet néha neuroleptikus malignus szindrómának (NMS) neveznek. Az NMS klinikai tünetei: hyperpyrexia, izomrigiditás, megváltozott tudatállapot és az autonóm instabilitás bizonyítéka. További tünetek lehetnek az emelkedett kreatinin-foszfokinázszint,a myoglobinuria (rhabdomyolysis) és az akut veseelégtelenség.

ha NMS gyanúja merül fel, azonnal abba kell hagyni a REXULTI adását, és intenzív tüneti kezelést és monitorozást kell biztosítani.

tardív Dyskinesia

tardív dyskinesia, amely potenciálisan visszafordíthatatlan, akaratlan, diszkinetikus mozgásokból álló szindróma alakulhat ki az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél. Úgy tűnik,hogy a kockázat az idősek, különösen az idős nők körében a legmagasabb, de nem lehet megjósolni, hogy mely betegeknél alakul ki valószínűleg a szindróma. Függetlenül attól, hogy az antipszichotikus gyógyszerek különböznek-e a potenciáltóla tardív diszkinézia oka ismeretlen.

a tardív diszkinézia kockázata és annak valószínűsége, hogy irreverzibilisvé válik, a kezelés időtartamával és a kumulatív dózissal növekszik. A szindróma viszonylag rövid kezelés után alakulhatmég alacsony dózisok esetén is. Előfordulhat a kezelés abbahagyása után is.

a kialakult esetekben nincs ismert kezeléstardív diszkinézia, bár a szindróma részben vagy teljesen megszűnhet, ha az antipszichotikus kezelést abbahagyják. Maga az antipszichotikus kezelés azonban elnyomhatja (vagy részben elnyomhatja) a szindróma jeleit és tüneteit, esetleg elfedve a mögöttes folyamatot. A tüneti szuppresszió hatásaa szindróma hosszú távú lefolyására nem ismert.

Ezen megfontolások alapján a REXULTI-t olyan módon kell felírni, amely a legvalószínűbb, hogy csökkenti a tardív diszkinézia kockázatát. A krónikus antipszichotikus kezelést általában azoknak a betegeknek kell fenntartani: (1) akik krónikus betegségben szenvednek, amelyről ismert, hogy reagál az antipszichotikus gyógyszerekre;és (2) akik számára alternatív, hatékony, de potenciálisan kevésbé káros kezelések nem állnak rendelkezésre vagy nem megfelelőek. Azoknál a betegeknél, akiknek krónikus kezelésre van szükségük, a legalacsonyabb dózist és a kezelés legrövidebb időtartamát kell alkalmazniuk a kielégítő klinikai válasz eléréséhez. Rendszeresen értékelje újra a folytatás szükségességétkezelést.

Ha a rexulti-t kapó betegnél tardiv dyskinesia jelei és tünetei jelentkeznek, mérlegelni kell a gyógyszer abbahagyását. Néhány beteg azonban a szindróma jelenléte ellenére REXULTI-kezelést igényelhet.

metabolikus változások

az atípusos antipszichotikus gyógyszerek, beleértve a REXULTI-t, metabolikus változásokat okoztak, beleértve a hiperglikémiát, a diabetes mellitust,a dyslipidémiát és a testtömeg-növekedést. Bár a todate osztályba tartozó összes gyógyszerről kimutatták, hogy metabolikus változásokat idéz elő, minden gyógyszernek megvan a maga sajátos kockázati profilja.

hyperglykaemia és Diabetes Mellitus

atípusos antipszichotikumokkal kezelt betegeknél egyes esetekben extrém hyperglykaemiáról számoltak be, amely ketoacidosissal vagy hyperosmoláris kómával vagy halállal társult. A rexulti-val kezelt betegeknél hyperglykaemiáról számoltak be . Értékelje a böjtötplazma glükóz az antipszichotikus gyógyszerek megkezdése előtt vagy röviddel azután, ésidőszaki monitorozás a hosszú távú kezelés alatt.

Major depresszív zavar

a 6 hetes, placebo-kontrollos, fix dózisú klinikai Trials betegek MDD, a betegek aránya eltolódott böjtglükóz a normál (<100 mg/dL), hogy magas (626 mg/dL), valamint a határvonal (100),<126 mg / dl) a magas értékhez hasonló volt a rexulti andplacebo-val kezelt betegeknél.

a hosszú távú, nyílt elrendezésű depressziós vizsgálatokban a normál kiindulási éhgyomri glükózszinttel rendelkező betegek 5% – ánál a rexulti+antidepresszáns (ADT)szedése közben a magas szintre való elmozdulást tapasztalták; A határos böjtöléssel rendelkező alanyok 25% – aa glükóz magas szintre vált. Kombinált, 9% – A alanyok normál orborderline éhgyomri glükóz tapasztalt eltolódás magas éhgyomri glükóz során a hosszú távú depresszió vizsgálatok.

Schizophrenia

a 6 hetes, placebo-kontrollos, fix dózisú klinikai vizsgálatokban skizofréniában szenvedő betegeknél az éhgyomri glükózban szenvedő betegek aránya a normálról (<100 mg/dl) a magas (126 mg/dl) vagy a határvonalra (600 és<126 mg a rexulti-val és placebóval kezelt betegeknél hasonló volt a/DL) és a magas érték.

a hosszú távú, nyílt elrendezésű schizophreniás vizsgálatokban a normál kiindulási éhgyomri glükózszinttel rendelkező betegek 8%-ánál a normál értékről a magas szintre való elmozdulást tapasztalták a REXULTI szedése alatt, a határ menti éhgyomri glükózzal rendelkezők 17%-ánál a határvonalról a magas szintre történő elmozdulást tapasztalták. Kombinált, a normál vagy határ menti éhgyomri glükózzal rendelkező alanyok 10% – a tapasztalt eltolódások magas éhgyomri glükózszintre a hosszú távú skizofrénia vizsgálatok során.

diszlipidémia

az atipikus antipszichotikumok káros változásokat okoznak a lipidekben. Az antipszichotikus kezelés megkezdése előtt vagy röviddel azt követően a kezelés megkezdésekor meg kell szerezni a lipidprofilt, és a kezelés alatt időszakosan ellenőrizni kell.

Major depresszív zavar

a 6 hetes, placebo-kontrollos, fix dózisú klinikai vizsgálatokban MDD-ben szenvedő betegeknél az éhomi összkoleszterin -, LDL – koleszterin-és HDL-koleszterinszint változásai hasonlóak voltak a rexulti-és placebokezelt betegeknél. A 4.táblázat mutatja a betegek arányát a böjt változásaibantrigliceridek.

4. táblázat: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	3 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% (15/257)*	5% (7/145)*	13% (15/115)*	9% (13/150)*
normál/határvonaltól nagyon magasig (<200 mg/dL-500 mg/dl)	0% (0/309)*	0% (0/177)*	0,7% (1/143)*	0% (0/179)*
* n/n-t jelöl, ahol n=azoknak az alanyoknak az összlétszáma, akiknek volt mérésük a vizsgálat megkezdésekor és legalább egy post-baseline eredmény. n = a váltással rendelkező alanyok száma.

a hosszú távú, nyílt elrendezésű depressziós vizsgálatokban a kiindulási éhomi koleszterin normálról magasra való eltolódását a normálról magasra 9%-ban (összkoleszterin), 3%-ban (LDL koleszterin), valamint a kiindulási normálról alacsonyra való eltolódását jelentették a normálról alacsonyra szedő betegek 14% – ában (HDL koleszterin) rexulti. A normál kiindulási trigliceridszinttel rendelkező betegek 17% – ánál tapasztaltak magas, 0,2% – ánál pedig nagyon magas trigliceridszint-eltolódást. Kombinált, 0.A normál orborderline éhgyomri trigliceridekkel rendelkező betegek 6%-ánál a hosszú távú depressziós vizsgálatok során nagyon magas böjtölő trigliceridekre váltottak át.

Schizophrenia

schizophreniában szenvedő betegek 6 hetes, placebo-kontrollos, fix dózisú klinikai vizsgálataiban az éhomi összkoleszterin -, LDL-koleszterin – és HDL-koleszterinszint változásai hasonlóak voltak a REXULTI-ésplacebo-kezelésben részesülő betegeknél. Az 5.táblázat mutatja a betegek arányaitaz éhomi trigliceridek változásai.

5. táblázat: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	4 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% (15/253)*	10% (7/72)*	8% (19/232)*	10% (22/226)*
normál/Borderline to Very High (<200 mg/500 mg/dl)	0% (0/303)*	0% (0/94)*	0% (0/283)*	0,4% (1/283)*
* n/n-t jelöl, ahol n=az alanyok teljes száma akiknek volt egy mérésük a vizsgálat megkezdésekor, és legalább egy a vizsgálat megkezdését követő eredményük. n = a váltással rendelkező alanyok száma.

a hosszú távú, nyílt elrendezésű schizophreniás vizsgálatokban a kiindulási éhomi koleszterin normál értékről Magas értékre történő eltolódását jelentették a rexulti-t szedő betegek 6%-ánál(összkoleszterin), 2% – ánál (LDL koleszterin), és a kiindulási érték normál értékről alacsonyra történő eltolódását a REXULTI-t szedő betegek 17% – ánál (HDL koleszterin). A normál kiindulási trigliceridszinttel rendelkező betegek 13% – a tapasztalt magas, 0,4% – a pedig nagyon magas trigliceridszintre váltást. Kombinált, 0.A normál vagy határ menti éhgyomri trigliceridekkel rendelkező alanyok 6% – a tapasztalt eltolódást nagyon magas éhgyomri trigliceridekre a hosszú távú skizofrénia vizsgálatok során.

testtömeg-gyarapodás

testtömeg-gyarapodást figyeltek meg atipikus antipszichotikumokkal, köztük REXULTIVAL kezelt betegeknél. A vizsgálat megkezdésekor és azt követően gyakran figyelemmel kell kísérni a testsúlyt.

Major depresszív zavar

a 6.táblázat az MDD-ben szenvedő betegekkel végzett 6 hetes, placebo-kontrollos, fix dózisú klinikai vizsgálatok végén a felnőtt betegek 7%-os testtömeg-növekedéséreés százalékára vonatkozó súlygyarapodási adatokat mutatja.

Table 6: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

	Placebo n=407	1 mg/day n=225	2 mg/day n=187	3 mg/day n=228
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.3	+1.3	+1.6	+1.6
azon betegek aránya, akiknél a testtömeg 7%-os növekedése (kg) bármely látogatás alkalmával (*n/N)
	2% (8/407)*	5% (11/225)*	5% (9/187)*	2% (5/228)*
* n=azoknak az alanyoknak az összes száma, akiknek az alapvonalon volt mérésük, és legalább egy volt a vizsgálat megkezdését követő eredmény. n = az eltolódással rendelkező alanyok száma 7%.

a hosszú távú, nyílt elrendezésű depressziós vizsgálatokban a betegek 4%-A hagyta abba a testsúlynövekedés miatt. A rexulti súlyának a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változása 2,9 kg volt a 26.héten és 3,1 kg az 52. héten. A hosszú távú, nyílt elrendezésű depressziós vizsgálatokban a betegek 30% – a 7% – os testtömeg-növekedést, 4% – uk pedig 7% – os testtömeg-csökkenést mutatott.

Schizophrenia

a 7.táblázat a schizophreniában szenvedő betegeken végzett 6 hetes, placebo-kontrollos, fix dózisú klinikai vizsgálatokvégén a felnőtt betegek 7%-os testtömeg-növekedéséreés százalékára vonatkozó súlygyarapodási adatokat mutatja.

7. táblázat: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

	Placebo n=362	1 mg/day n=120	2 mg/day n=362	4 mg/day n=362
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.2	+1.0	+1.2	+1.2
azon betegek aránya, akiknél a testtömeg 7%-os növekedése (kg) bármely látogatás alkalmával (*n/N)
	4% (15/362)*	10% (12/120)*	11% (38/362)*	10% (37/362)*
* n/n-t jelöl, ahol n=azon alanyok teljes száma, akiknek a vizsgálat megkezdésekor volt mérésük és legalább egy a vizsgálat megkezdését követő eredmény. n = az eltolódással rendelkező alanyok száma 7%.

a hosszú távú, nyílt elrendezésű skizofrénia vizsgálatokban, 0.A betegek 6% – A hagyta abba a kezelést testtömeg-növekedés miatt. A rexulti súlyának a kiindulási értékhez viszonyított 1,3 kg-os változása a 26. héten és 2,0 kg-os változása a héten 52.In a hosszú távú, nyílt elrendezésű schizophrenia vizsgálatokban a betegek 20% – a a testtömeg 7% – os növekedését, 10% – a pedig 7% – os testtömeg-csökkenést mutatott.

kóros szerencsejáték és egyéb kényszeres viselkedés

A forgalomba hozatalt követő esettanulmányok azt sugallják, hogy a betegek intenzív késztetéseket tapasztalhatnak, különösen a szerencsejáték miatt, és képtelenek ellenőrizni ezeket a késztetéseket a REXULTI szedése alatt. Egyéb kényszeres késztetések, kevésbé gyakran számoltak be, a következők: szexuális késztetések, vásárlás, evés vagy mértéktelen evés, valamint egyébimpulzív vagy kényszeres viselkedés. Mivel a betegek nem ismerik fel ezeket a viselkedéseket abnormálisnak,fontos, hogy a gyógyszert felíró orvosok kifejezetten új vagy intenzív szerencsejáték-késztetések, kényszeres szexuális késztetések, kényszeres vásárlás, mértéktelen vagy kényszeres evés, vagy egyéb késztetések kialakulásáról kérdezzék meg a betegeket vagy gondozóikat, miközben REXULTI-val kezelik őket. Egyes esetekben,bár nem mindegyik, a sürgetések leálltak, amikor az adagot csökkentették, vagy a gyógyszert abbahagyták. A kényszeres viselkedés károsíthatja a beteget ésmások, ha nem ismerik fel. Fontolja meg a dózis csökkentését vagy a gyógyszer leállítását, haa beteg ilyen sürgetéseket alakít ki.

leukopeniát, neutropeniát és Agranulocytosist

leukopeniát és neutropeniát jelentettek antipszichotikumokkal végzett kezelés során. Agranulocytosist (beleértve a halálos kimenetelű eseteket is)jelentettek az ebbe az osztályba tartozó egyéb szerekkel kapcsolatban.

a leukopenia és a neutropenia lehetséges rizikófaktorai magukban foglalják a korábban fennálló alacsony fehérvérsejtszámot (WBC) vagy abszolút neutrophilszámot (ANC), valamint a gyógyszer okozta leukopenia vagy neutropenia előfordulását. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban alacsony volt a fehérvérsejtszám vagy az anamnézis, vagy anamnézisében gyógyszer által kiváltott leukopenia vagyneutropenia fordult elő, a terápia első néhány hónapjában gyakran végezzen teljes vérképet (CBC). Ilyen betegeknél fontolja meg a REXULTI abbahagyásáta fehérvérsejtszám klinikailag jelentős csökkenésének első jele egyéb ok-okozati tényezők hiányában.

monitorozni kell a klinikailag jelentős neutropeniában szenvedő betegeket láz vagy fertőzés egyéb tünetei vagy jelei miatt, és azonnal kezelni kell, ha ilyen tünetek vagy tünetek jelentkeznek. A rexulti adását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél az absoluteneutrophil szám <1000/mm3, és a FEHÉRVÉRSEJTSZÁMUKAT a gyógyulásig követni kell.

orthostaticus hypotonia és Syncope

az atípusos antipszichotikumok orthostaticus hypotoniát és syncopot okoznak. Általában a kockázat a legnagyobb a kezdeti dózistitrálás során és az adag emelésekor. Az MDD-ben szenvedő betegekkel végzett rövid távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az orthostatichypotensióval összefüggő mellékhatások incidenciája a rexulti+ADT-vel kezelt betegeknél a placebo+ADT-vel kezelt betegekhez viszonyítva a következő volt: szédülés (2% vs.2%) és orthostatichypotension (0, 1% vs. 0%). Schizophreniában szenvedő betegek rexulti-jának rövid távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálataiban az orthostatichipotenzióval összefüggő mellékhatások előfordulási gyakorisága a REXULTI-val kezelt betegeknél az alábbiakhoz hasonlított: szédülés (2% versus 2%), orthostaticus hypotonia(0, 4% versus 0.2%) és ájulás (0,1% versus 0%).

az ortosztatikus vitális jeleket monitorozni kell azoknál a betegeknél, akik érzékenyek a hipotenzióra (pl. idős betegek, dehidratált betegek, hypovolemia, egyidejű vérnyomáscsökkentő kezelés), ismert szív-és érrendszeri betegségben szenvedő betegek (a kórtörténetben myocardialis infarctus, ischaemiás szívbetegség, szívelégtelenség vagy vezetési rendellenességek), valamint cerebrovascularis betegségben szenvedő betegek. A REXULTI-t nem értékelték olyan betegeknél, akiknél a közelmúltban miokardiális infarktus vagy instabilkardiovaszkuláris betegség fordult elő. Az ilyen betegeket kizárták a forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatokból.

elesés

az antipszichotikumok, beleértve a REXULTIT is, aluszékonyságot,orthostaticus hypotoniát, motoros és szenzoros instabilitást okozhatnak, ami eséshez, következésképpen törésekhez vagy egyéb sérülésekhez vezethet. Azoknál a betegeknél,akiknek betegségei, állapotai vagy gyógyszerei súlyosbíthatják ezeket a hatásokat, az antipszichotikus kezelés megkezdésekor teljes körű kockázatértékelést kell végezni, a hosszú távú antipszichotikus kezelés során pedig rendszeresen.

rohamok

mint más antipszichotikus gyógyszerek, a REXULTI is okozhatizurák. Ez a kockázat a legnagyobb azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében rohamok vagy aolyan körülmények között, amelyek csökkentik a rohamküszöböt. A rohamokat csökkentő állapotoka küszöb gyakoribb lehet az idősebb betegeknél.

testhőmérséklet diszreguláció

az atipikus antipszichotikumok megzavarhatják a szervezet képességét a test belső hőmérsékletének csökkentésére. A megerőltető testmozgás,a szélsőséges hőnek való kitettség, a kiszáradás és az antikolinerg gyógyszerek hozzájárulhatnak a testhőmérséklet emelkedéséhez; óvatosan használja a REXULTI-t olyan betegeknél, akik tapasztalhatják ezeket a feltételeket.

Dysphagia

a nyelőcső motilitása és aspirációja összefügg az antipszichotikus gyógyszerek használatával. Az antipszichotikus gyógyszereket,beleértve a REXULTI-t is, óvatosan kell alkalmazni az aspiráció kockázatának kitett betegeknél.

kognitív és motoros károsodás lehetősége

a REXULTI, más antipszichotikumokhoz hasonlóan, ronthatja az ítélőképességet, a gondolkodást vagy a motoros készségeket. MDD-ben szenvedő betegeknél a placebokontrollált klinikai vizsgálatok során a rexulti+ADT-vel kezelt betegek 4% – ánál jelentettek aluszékonyságot (beleértve a sedatiót és a hypersomniát), szemben aplacebo+ADT-vel kezelt betegek 1% – ával.

schizophreniában szenvedő betegeken végzett 6 hetes, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban aluszékonyságot (beleértve a sedatiót és a hypersomniát) a REXULTI-kezelésben részesülő betegek 5%-ánál, míg a placebóval kezelt betegek 3% – ánál jelentettek.

a betegeket figyelmeztetni kell a veszélyes gépek üzemeltetésére, beleértve a gépjárműveket is, amíg ésszerűen meg nem bizonyosodnak arról, hogy a többszörös kezelés nem érinti őket hátrányosan.

Betegtanácsadási információk

tájékoztassa a beteget vagy a gondozót, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres útmutató).

öngyilkossági gondolatok és viselkedés

javasoljuk a betegeknek és a gondozóknak, hogy keressék az öngyilkosság megjelenését, különösen a kezelés korai szakaszában, és amikor az adagot felfelé vagy lefelé módosítják, és utasítsa őket, hogy jelentsék az ilyen tüneteket az egészségügyi szolgáltatónak .

Adagolás és alkalmazás

tájékoztassa a betegeket, hogy a REXULTI étellel vagy anélkül is bevehető. A betegek számára fontos, hogy a következő adag escalationinstructions .

neuroleptikus malignus szindróma (NMS)

tanácsot ad a betegeknek egy potenciálisan halálos kimenetelű adversereaction-neuroleptikus malignus szindróma (NMS), amelyet antipszichotikumok alkalmazásával kapcsolatban jelentettek. Tájékoztassa a betegeket, hogyvegye fel a kapcsolatot egy egészségügyi szolgáltatóval, vagy jelentse az ügyeletre, ha az NMS jeleit vagy tüneteit tapasztalja .

tardiv Dyskinesia

tájékoztassa a betegeket a tardivedyskinesia jeleiről és tüneteiről, és vegye fel a kapcsolatot egészségügyi szolgáltatójával, ha ezek a rendellenes mozgások előfordulnak .

metabolikus változások

tájékoztassa a betegeket az anyagcsere-változások kockázatáról, a hiperglikémia és a diabetes mellitus tüneteinek felismeréséről, valamint a specifikus monitorozás szükségességéről, beleértve a vércukorszintet, a lipideket és a súlyt .

kóros szerencsejáték és egyéb kényszeres viselkedés

tanácsot ad a betegeknek és gondozóiknak annak lehetőségéről, hogy kényszeres vásárlási késztetéseket,intenzív szerencsejáték-késztetéseket, kényszeres szexuális késztetéseket, mértéktelen evést és/vagy más kényszeres késztetéseket tapasztalhatnak, és hogy a rexulti szedése alatt nem tudják ellenőrizni ezeket a késztetéseket. Bizonyos esetekben, de nemmindegyik esetben a sürgetések leálltak, amikor az adagot csökkentették vagy leállították.

Leukopenia, neutropenia és Agranulocytosis

azoknak a betegeknek, akiknek már eleve alacsony a FEHÉRVÉRSEJTSZÁMUK, vagy akiknek kórtörténetében gyógyszer okozta leukopenia / neutropenia szerepel, a Rexulti szedése alatt ellenőrizni kell a CBC-jüket .

orthostaticus hypotonia és Syncope

tájékoztassa a betegeket az orthostatichypotensio és syncope kockázatáról, különösen a kezelés korai szakaszában, valamint a kezelés újrakezdésekor vagy az adag emelésekor .

Hőexpozíció és dehidratáció

tanácsot adjon a betegeknek, hogy megfelelő gondossággal kerüljék el a túlhevülést és a kiszáradást .

interferencia a kognitív és motoros teljesítménnyel

figyelem a betegeket a mentális éberséget igénylő tevékenységek elvégzésével kapcsolatban, mint például veszélyes gépek vagy motoros járművek üzemeltetése, amíg ésszerűen meg nem bizonyosodnak arról, hogy a REXULTI terápia nem befolyásolja hátrányosan az ilyen tevékenységekben való részvételüket .

egyidejű gyógyszerek

azt tanácsolja a betegeknek, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatóikat a jelenlegi vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereik bármilyen változásáról, mivel klinikailag jelentős kölcsönhatások lehetségesek .

terhesség

tájékoztassa a betegeket, hogy a harmadik trimeszterben alkalmazott rexulti extrapiramidális és / vagy megvonási tüneteket okozhat újszülöttnél, és értesítse az egészségügyi szolgáltatót, ha terhességről tud vagy gyanít. Tájékoztassa a betegekethogy van egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely figyelemmel kíséri a terhesség kimeneteléta terhesség alatt REXULTI-nak kitett nők .

nem klinikai toxikológia

Carcinogenesis, Mutagenesis, fertilitás romlása

Carcinogenesis

élethosszig tartó karcinogenitási vizsgálatokat végeztek icrmice és SD patkányokon. A brexpiprazolt két éven keresztül szájon át adták hím és nőstény egereknek 0,75, 2 és 5 mg/ttkg/nap dózisban (0,9-6,1-szerese a 4 mg/nap oralMRHD-nak a mg/m2 testfelület alapján), valamint hím és nőstény patkányoknak 1, 3 és 10 mg/ttkg és 3, 10 és 30 mg/ttkg/nap dózisban (2,4-24 és 7,3-73-szorosa az orális MRHD-nek, hím és nőstény patkányoknak). Nőstény egerekben az emlőmirigy adenokarcinóma incidenciája minden adagban emelkedett, és az adenosquamous carcinoma incidenciája 2,4-szeresére és 6,1-szeresére nőtt. Hím egerekben nem figyelték meg a daganatok előfordulásának növekedését. A therat vizsgálatban a brexpiprazol egyik nemben sem volt karcinogén az MRHD 73-szorosáig.

proliferatív és / vagy neoplasztikus elváltozásokat figyeltek meg rágcsálók emlő-és agyalapi mirigyében antipszichotikumok krónikus alkalmazását követően, amelyek prolaktin-mediáltnak tekinthetők. A brexpiprazola szérum prolaktinszintjének növelésének lehetőségemind egerekben, mind patkányokban kimutatták. A rágcsálókban a prolaktin által közvetített endokrin tumorok felfedezésének humán kockázata szempontjából nem ismert.

mutagenezis

A Brexpiprazol nem volt mutagén, amikor az invitro bakteriális reverz mutációs vizsgálattal (Ames teszt) tesztelték. A brexpiprazol patkányokon végzett in vivo micronucleus vizsgálatban negatív volt a klasztogén aktivitás szempontjából, patkányokon végzett in vivo/in vitro nem tervezett DNS-szintézis vizsgálatban pedig nem voltgenotoxikus. Invitro emlőssejtekkel a brexpiprazol klasztogén volt, de csak olyan dózisokban, amelyek citotoxicitást váltottak ki. A bizonyítékok súlya alapján a brexpiprazol nemúgy tekintik, hogy genotoxikus kockázatot jelent az emberre.

fertilitás romlása

nőstény patkányokat 0,3, 3 vagy 30 mg/ttkg/nap orális adagokkal (mg/m2 alapon az orális MRHD 0,7, 7,3 és 73-szorosa) kezeltek, mielőtt kezeletlen hímekkel folytatták volna a fogamzást és az implantációt.Az ivarzási ciklus szabálytalanságait és csökkent termékenységet figyeltek meg 3 és 30 mg/ttkg/nap dózisban. 30 mg/ttkg/nap adag mellett a párosítás hosszabb időtartama és a preimplantációs veszteségek növekedése volt megfigyelhető.

a hím patkányokat napi 3, 10 vagy 100 mg/ttkg (mg/m2 alapon az orális MRHD 7, 3, 24 és 240-szerese) orális adagokkal kezelték 63 napon át, a kezeletlen nőstényekkel való párzás előtt és a párzás 14 napja alatt. A párzási vagy termékenységi indexek időtartamában nem volt különbségférfiak a brexpiprazol bármely dózisában.

alkalmazás meghatározott populációkban

terhesség

terhességi expozíciós nyilvántartás

van egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely a terhesség alatt REXULTI-nak kitett nők terhességi eredményeit figyeli. További információért forduljon az atipikus antipszichotikumok Országos terhességi Nyilvántartásáhozat 1-866-961-2388 vagy látogasson el http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

kockázati összefoglaló

terhes nőknél a rexulti-val nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a gyógyszerrel kapcsolatos kockázatok tájékoztatására.Azonban azok az újszülöttek, akiknek anyái antipszichotikus gyógyszereknek vannak kitéve, plexulti, a terhesség harmadik trimeszterében fennáll az extrapiramidaland/vagy megvonási tünetek veszélye. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem figyeltek meg teratogenitást vemhes patkányoknak és nyulaknak szájon át adott brexpiprazol organogenezis során, a maximális ajánlott humán dózis (MRHD) legfeljebb 73, illetve 146-szorosának megfelelő, mg/m2 alapon számított 4 mg/nap dózisban. Amikor azonban vemhes patkányokat adtak brexpiprazolnak a laktáción keresztül történő organogenezis időszakában, a kölykök perinatális halálozásának száma 73-szor nőtt az MRHD-vel . A súlyos születési rendellenességek és a vetélés háttérkockázata a jelzett populáció(ok) esetében nem ismert. Az Egyesült Államok Általános népességében a klinikailag elismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

klinikai megfontolások

magzati/újszülöttkori mellékhatások

extrapiramidális és / vagy megvonási tüneteket, köztük agitációt, hypertoniát, hypotoniát, tremort, aluszékonyságot, respiratorikus distresszt és etetési rendellenességet jelentettek olyan újszülötteknél, akiknek édesanyja antipszichotikus gyógyszereknek volt kitéve a terhesség harmadik trimeszterében. Ezek a tüneteksúlyossága változó volt. Egyes újszülöttek órákon vagy napokon belül felépültek anélkül, hogyspeciális kezelés; mások hosszabb kórházi kezelést igényeltek. Monitorozza az újszülötteket az extrapiramidális és/vagy megvonási tünetek szempontjából, és megfelelően kezelje a tüneteket.

adatok

állatokra vonatkozó adatok

vemhes patkányokat 3, 10 és 30 mg/ttkg/nap (7,3, 24 és 73-szorosa az MRHD-nek mg / m2 alapon) a brexpiprazolnakaz organogenezis időszakában. A brexpiprazol nem volt teratogén, és nem okozott káros fejlődési hatásokat az MRHD 73-szorosáig.

vemhes nyulakat 10, 30 és 150 mg/ttkg/nap orális adagokkal (az MRHD 49,146 és 730-szorosa) kezeltük a brexpiprazollal az organogenezis időszakában. A brexpiprazol nem volt teratogén, és nem okozott kedvezőtlen fejlődési hatásokat az MRHD 146-szorosáig. A magzati testtömegcsökkenést, a késleltetett csontosodást, valamint a visceralis és csontrendszeri variációk gyakoribb előfordulását figyelték meg a RHD 730-szorosánál, ami az anyai toxicitást indukálta.

egy vizsgálatban, amelyben vemhes patkányoknak 3, 10 és 30 mg/ttkg/nap oraldózist adtak (7.3, 24 és 73-szorosa az MRHD-nek) az organogenezis időszakában és a laktáció során az élve született kölykök száma csökkent, és a korai postnatalis halálozás az MRHD 73-szorosának megfelelő dózissal nőtt.Az ANYAÁLLATOKNÁL csökkent szoptatást, valamint alacsony születési súlyt és csökkent testtömeg-növekedést figyeltek meg a kölyköknél az MRHD 73-szorosánál, de nem 24-szeresénél.

szoptatás

kockázati összefoglaló

laktációs vizsgálatokat nem végeztek a brexpiprazol emberi anyatejben való jelenlétének, a brexpiprazol szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásának vagy a brexpiprazol tejtermelésre gyakorolt hatásának felmérésére.A brexpiprazol patkánytejben van jelen. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődését és egészségügyi előnyeit, valamint az anya klinikai igényét a Rexulti iránt, valamint a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokat a rexulti vagy a mögöttes anyai állapot miatt.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. Az antidepresszánsok növelték az öngyilkossági gondolatok kockázatát ésviselkedés gyermekgyógyászati betegeknél .

geriátriai alkalmazás

a Rexulti hatásosságára vonatkozó klinikai vizsgálatokba nem vontak be egyetlen 65 éves vagy annál idősebb beteget sem annak megállapítása érdekében, hogy a fiatalabb betegektől eltérően reagálnak-e. Általában a dózis kiválasztása idősekneka betegnek óvatosnak kell lennie, általában az adagolás alsó végétől kezdve, ami tükrözi a csökkent máj -, vese-ésszívfunkció, egyidejű betegségek és egyéb gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát.

egy biztonságossági, tolerálhatósági ésfarmakokinetikai vizsgálat eredményei alapján a brexpiprazol napi egyszeri orális adagolásának farmakokinetikája (legfeljebb 3 mg/nap 14 napig) adjuváns terápiaként idős betegek (70-85 éves, N=11) MDD-vel történő kezelésében összehasonlítható volt az MDD-ben szenvedő felnőtteknél megfigyeltekkel.

az antipszichotikus gyógyszerek növelik az idősek halálozási kockázatátdemenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek. A REXULTI nem engedélyezett a demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére .

gyenge CYP2D6 metabolizálók

dózismódosítás ajánlott ismert CYP2D6 poormetabolizátoroknál, mivel ezeknek a betegeknek magasabb a brexpiprazol koncentrációja, mint a CYP2D6 normál metabolizálóinak. A kaukázusiak körülbelül 8% – A és a fekete/afroamerikaiak 3-8% – a nem képes metabolizálni a CYP2D6 szubsztrátokat, és gyenge metabolizálóknak (PM) minősülnek .

májkárosodás

csökkentse a maximális ajánlott dózist olyan betegeknél, akikmérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvednek (Child-Pugh pontszám 6 fő). A közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 6 fő)szenvedő betegeknél általában magasabb volt a brexpiprazol-expozíció, mint a normál májfunkciójú betegeknél . A nagyobb expozíció növelheti a REXULTIVAL összefüggő mellékhatások kockázatát .

vesekárosodás

csökkentse a maximális ajánlott adagot a betegeknélmérsékelt, súlyos vagy végstádiumú vesekárosodás (CLcr<60 mL / perc).Károsodott vesefunkciójú betegeknél (CLcr<60 mL/perc) magasabb volt a brexpiprazol-expozíció, mint a normál vesefunkciójú betegeknél . A nagyobb expozíció fokozhatja a REXULT-Asszociáltmellékhatások kockázatát .

Egyéb specifikus betegcsoportok

nincs szükség a rexulti dózisának módosítására a beteg neme, rassz vagy dohányzási státusza alapján .