Kessler az Országos komorbiditási felmérés (NCS) vezető kutatója. Az NCS volt az első országos reprezentatív felmérés a pszichiátriai rendellenességek prevalenciájáról és összefüggéseiről az Egyesült Államokban. A felmérést 1991-ben és 1992-ben végezték el.

számos NCS-kiterjesztés vezető kutatója is, beleértve a kiindulási NCS-minta 10 éves nyomon követését és az NCS replikációját 2001-ben és 2002-ben, hogy tanulmányozza a mentális egészség változásait és a mentális rendellenességek kezelését az Egyesült Államokban az 1990-es évek évtizedében.

kodifikálja az Egészségügyi Világszervezet Mentális Egészségügyi Világ (WMH) felméréseit is, egy országosan reprezentatív epidemiológiai felmérés sorozatát, amelyet 28 országban végeztek, több mint 200 000 válaszadó kombinált mintaméretével. A World Mental Health által végzett felmérések célja, hogy információkat nyújtsanak a kormányzati tervezők számára a mentális egészségügyi ellátásba történő beruházások irányításához.

részt vesz számos kísérleti munkahelyi beavatkozás tervezésében és megvalósításában az Egyesült Államokban, Latin-Amerikában és Ázsiában, amelyek célja a különböző munkahelyi betegségkezelési programok költséghatékonyságának meghatározása a munkáltató szempontjából. Részt vesz az intervenciós programok hosszú távú hatásainak tervezésében, megvalósításában és értékelésében az érzelmi problémákkal küzdő fiatalok számára. Ő irányítja a Katrina hurrikán közösségi tanácsadó csoportot is, a pszichológiai alkalmazkodás panelvizsgálata azok között az emberek között, akik a vihar idején a Katrina hurrikán által érintett területek lakói voltak.

jelenlegi kutatása magában foglalja az NCS serdülő (NCS-a) felmérés elvégzését, amely az első országosan reprezentatív felmérés a serdülők mentális egészségéről, amelyet valaha végeztek az Egyesült Államokban. A résztvevők több mint 10 000 serdülők, szüleik és tanáraik.